Huvud / Tester

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom. Kliniska tecken: kvinnlig pseudohermafroditism, ökad utsöndring av binjurskortexhormoner; hypertrofi av klitoris och hyperpigmentering av könsorganet, inre könsorgan bildas korrekt, tidig puberteten. Typ av arv: AR Befolkningsfrekvens okänd. A. B. Adrenogenitalt syndrom: a - Barnets utseende (tjejer); b - klitorisk hypertrofi. B.

Bild 74 från presentationen "Kromosomala mänskliga sjukdomar" till lärdomarna av medicin om ämnet "Ärftliga sjukdomar"

Mått: 215 x 612 pixlar, format: jpg. För att ladda ner en gratis bild för en medicinklass, högerklicka på bilden och klicka på Spara bild som. ". För att visa bilderna i lektionen kan du också ladda ner presentationen "Chromosomal diseases of humans.ppt" gratis med alla bilder i ett zip-arkiv. Arkivets storlek - 2827 KB.

Ärftliga sjukdomar

"Grundämnen för mänsklig genetik" - Begreppet genom och genbalans. Kromosomavvikelser i anafas av mitos eller meios. Ett foster med Shereshevsky-Turners syndrom. Ändra antalet enskilda kromosomer. Oxen Barra. Bubbla skid. Störning av genbalans. Ett exempel på kompensation för brott mot genbalans. Polyploidi. Det ungefärliga antalet gener i mänskliga kromosomer.

"Diagnos av ärftliga sjukdomar" - Homocystinuri. Exempel på ärftliga sjukdomar. Inversion. Klinefelters syndrom. Cytogenetiskt laboratorium. Metabolisk vägen. Orsaker till ärftliga sjukdomar. Rätten för varje barn. Hudens avvikelser. Distribution av hemofili i Europas kungliga familjer. Amniocentes metod. Polydactyly.

"Genetik och människors hälsa" - De genetiska lagarna. Vad är medicinsk genetik. Sexlänkt arv. Lagen om splittring. Mitokondriellt arv. Francis Galton. 5 grupper av ärftliga sjukdomar. Lagen om oberoende kombination av gener. Medicinsk genetik. Vad är den kliniska och genealogiska metoden. Genetik och mänsklig genomik.

"Medicinsk genetik och det mänskliga genomet" - Klassificering av mutationer. Minsta antal mänskliga gener. Det första globala folkmordet. Diagnos av gensjukdomar. Brott mot spermatogenes. Kärnan. Syndromologiskt tillvägagångssätt. Nivåer av patogenes. Åldern av genetik. Funktioner av klinisk manifestation. Vetenskapen om ärftlighet och variation. Plan för avveckling av planeten.

"Metoder för mänsklig genetik" - Erfarenhet kopplad till X-kromosomen kan vara dominant och recessiv (ofta recessiv). Human genetik. Även ordspråket var: "Välj en ko för horn och en brud för familjer". Den genealogiska metoden. Metoder för studier av mänsklig ärftlighet. Ärftlighet av hemofili i Europas kungliga hus. Funktioner i sammanställningen av släktträdet.

"Antropogenetics" - Socialt beteende. En rundtur i historien om mänsklig genetik. Genetiska screeningar. Asocialt beteende. Antalet kromosomer. Anthropogenetics. Twin metod. Medicinsk genetik. Conformists och ledare. Äktenskaplig trohet Allmän mänsklig genetik. Fenotyp. Utseendet på favoritfunktionen. Genetisk bakgrund av begåvning.

Adrenogenitalt syndrom - hur man identifierar det och lindrar sjukdomsförloppet

Många former av denna sjukdom åtföljs av ökad utsöndring av binjurarna av manliga könshormoner (androgener), vilket resulterar i kvinnor congenital adrenal hyperplasi brukar åtföljas av utvecklingen av virilization, det vill säga manliga sekundära sexuella egenskaper (hårväxt, och manliga mönster skallighet, djup röst, muskelutveckling). I detta avseende kallades tidigare denna patologi "medfödd adrenogenital syndrom".

Definition och relevans av patologi

Adrenogenitalt syndrom eller kongenital adrenal hyperplasi (VDKN) eller kongenital adrenal hyperplasi (CAH) är en grupp av ärftliga sjukdomar som manifesterar kronisk primär adrenal insufficiens och patologiska tillstånd i form av störningar av könsdifferentiering eller sexuell utveckling och för tidig sexuell utveckling.

En betydande plats i detta problem upptas av icke-klassiska varianter av patologin, vilka senare manifesteras av sådana reproduktionsstörningar som missfall och infertilitet. Den totala frekvensen av förekomsten av de klassiska formerna av sjukdomen är ganska hög. Fler människor lider av kaukasier.

I typiska fall, bland olika grupper av befolkningen, detekteras VDKN hos nyfödda med en frekvens av 1:10 000-1: 18 000 (1:10 000 i Moskva). Om en monozygot (båda alleler i genotypen är densamma) förekommer dessutom med en genomsnittlig frekvens av 1: 5 000-1: 10 000, sedan det heterozygotiska adrenogenitala syndromet - med en frekvens av 1:50.

I avsaknad av snabb diagnos och otillräcklig ersättningsterapi är allvarliga komplikationer möjliga. I dessa fall är prognosen för sjukdomen som regel ofördelaktig. Det är ett hot mot hälsan och livet för alla patienter, men adrenogenital syndrom är särskilt farligt hos barn i nyföddperioden. I detta sammanhang måste läkare av olika specialiseringar möta problemet med CDCH och tillhandahållande av rådgivande och medicinsk hjälp - inom gynekologi och obstetri, inom barn, i endokrinologi och terapi, vid pediatrisk och vuxen kirurgi, inom genetik.

Adrenogenitalt syndrom hos tjejer är mycket vanligare än hos pojkar. I den senare åtföljs det endast av mindre kliniska symptom på typen av för tidigt (för tidig) utveckling av fenotypa sekundära sexuella egenskaper.

Orsaker och patogenes av sjukdomen

Betydelsen av principen om etiologi och patogenes är redan avslutad i definitionen av denna patologi. Skälet till dess förekomst är defekt (ärvd) en av de gener som kodar de motsvarande enzymer involverade i syntesen av binjurebarken steroider (i steroidogenes), i synnerhet, kortisol eller transportproteiner binjurebarken. Genen som reglerar den normala syntesen av kortisol är lokaliserad i ett par av den sjätte autosomen, varför arvernet för det adrenogenitala syndromet är autosomalt recessivt.

Det innebär att det finns bärare av sjukdomen, det vill säga en grupp människor vars patologiska tillstånd är dolda. Ett barn, far och mor (var och en) har en sådan dold patologi kan födas med uppenbara tecken på sjukdom.

Den huvudsakliga länken i mekanismen för utveckling av alla sjukdomar är nedsatt biosyntes av kortisol och dess otillräckliga produktion på grund av en defekt i enzymet 21-hydroxylas. Cortisolbrist, i enlighet med principen om omvänd neurohormonal kommunikation, är en faktor som stimulerar utsöndringen av den främre hypofysen av en ytterligare mängd adrenokortikotropiskt hormon. Och överskottet av det senare stimulerar i sin tur funktionen av binjurskortet (steroidogenesen), vilket leder till hyperplasi.

Adrenal hyperplasi orsakar aktiv utsöndring av inte bara progesteron och 17-hydroxiprogesteron, det vill säga steroidhormoner som föregår den enzymatiska blockaden, men också androgener, vilka syntetiseras oberoende av enzymet 21-hydroxylas.

Resultatet av alla dessa processer är således följande:

  1. Brist på kortisol glukokortikosteroid.
  2. Högt kompensationsinnehåll i kroppen adrenokortikotropiskt hormon.
  3. Bristen på mineralcorticoidhormon aldosteron.
  4. Överdriven sekretion av binjurarna av progesteron, 17-hydroxiprogesteron och androgener.

Former av adrenogenitalt syndrom

I enlighet med den typ av enzym, som innefattar en gendefekt, närvarande skilja 7 nosologisk syndrom varianter, varav en är en lipoid (fett-) adrenal hyperplasi på grund av brist av protein StAR / 20,22-desmolase och de övriga sex resultat från defekten av följande enzymer :

  • 21-hydroxylas;
  • 3-beta-hydroxysteroiddehydrogenas;
  • 17-alfa hydroxylas / 17,20-lyas;
  • 11 beta-hydroxylas;
  • P450 oxidoreduktas;
  • aldosteronsyntetas.

I genomsnitt är 95% av sjukdomen orsakad av adrenogenitalt syndrom på grund av en brist på enzymet 21-hydroxylas, resten av dess former är mycket sällsynta.

Beroende på arten av defekterna av ovanstående enzymer och kliniska manifestationer presenteras följande varianter av sjukdomen i klassificeringen.

Enkel viril form

Indelad i medfödd klassisk, där aktiviteten av 21-hydroxylas är mindre än 5% och icke-klassisk eller sen pubertet (aktiviteten för samma enzym är mindre än 20-30%).

Solter form (klassisk)

Det utvecklas när:

  • 21-hydroxylasaktivitet mindre än 1%;
  • enzymbrist 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenas, som förekommer hos personer med en manlig genotyp med symptom på manlig falsk hermafroditism och hos personer med en kvinnlig genotyp - utan tecken på virilisering;
  • proteinbrist STAR / 20,22-desmolas, manifesterad hos personer med en kvinnlig fenotyp mycket allvarlig form av hyperpigmentering;
  • brist på enzymet aldosteron syntetas.

Hypertensiv form

I vilka finns det:

  1. Klassisk eller medfödd, som härrör från ett enzymbrist av 11-beta-hydroxylas och utvecklas med virilisering hos personer med en kvinnlig fenotyp; enzymbrist 17-alfa-hydroxylas / 17,20-lyas - med stuntad tillväxt, spontanitet i puberteten, med en kvinnlig genotyp - utan viriliseringssymptom, med ett manligt släkt med falsk manlig hermafroditism.
  2. Nonclassical eller sent - brist av enzymet 11-beta-hydroxylas (i patienter med kvinnlig fenotyp - med symptom av virilisering), brist fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-lyas - med en fördröjning på tillväxt och pubertet spontanitet, utan virilisering i individer med kvinnlig genotyp, med falsk hermafroditism - i närvaro av manlig genotyp.

Symptom på patologi

Kliniska symptom och störningar i kroppen av metaboliska processer karakteriseras av en stor variation. De beror på typen av enzym, graden av dess brist, graden av den genetiska defekten, karyotypen (man eller kvinna) hos patienten, typen av hormonsyntesenhet etc.

  • Med ett överskott av adrenokortikotropiskt hormon

Som ett resultat av den höga halten av adrenokortikotropt hormon i kroppen, vilka, som en konkurrent melanocytstimulerande hormon binder till receptorer på den senare och stimulerar hudmelanin, vilket manifesteras i de hyper könsorganen och hudveck.

  • Brist på kortisol glukokortikosteroid

Det leder till hypoglykemisk syndrom (lågt blodsocker), vilket kan utvecklas i alla åldrar med otillräcklig ersättningsbehandling. Speciellt hård hypoglykemi överförs till en nyfödd bebis. Dess utveckling kan lätt utlösas av otillbörlig eller oregelbunden (otidsbunden) utfodring eller andra anknutna sjukdomar.

  • Med aldosteronbrist

Steroidhormonet aldosteron är den huvudsakliga mineralcorticoiden som påverkar saltmetabolism i kroppen. Det ökar urinutskiljningen av kaliumjoner och bidrar till kvarhållandet av natriumjoner och klor i vävnaderna, vilket resulterar i en ökad förmåga hos den senare att behålla vatten. Med en aldosteronbrist utvecklas en sjukdom av vatten- och elektrolytmetabolism i form av "saltförlustsyndrom". Det uppenbaras av upprepning, upprepad massiv (i form av en "fontän") kräkningar, en ökning av den dagliga volymen urin, kroppens uttorkning och svår törst, en minskning av blodtrycket, en ökning av antalet hjärtkollisioner och arytmier.

  • Överdriven androgen utsöndring

Under perioden med fostrets embryonala utveckling med kvinnlig karyotyp (46XX) orsakar det virilisering av de yttre genitala organen. Intensiteten hos denna virilisering kan vara från 2: e till 5: e graden (i enlighet med Prader-skalan).

  • Överdriven syntes av binjure androgener

Överskott av dehydroepiandrosteron, androstenedion, testosteron efter födseln orsakar pojkar till för tidig isoseksuell puberteten, som uppenbaras av en ökning i penis och erektioner. För tidig sexuell utveckling av tjejer med adrenogenitalt syndrom uppträder på heteroseksuell typ och manifesteras av en ökning och spänningsklitoris.

Hos manliga och kvinnliga barn, i åldern 1,5-2 år observeras utseendet av akne, hårväxt och grovhet av rösten. Dessutom accelererar linjär tillväxt, men samtidigt är differentieringen av benvävnad snabbare än den linjära tillväxten, vilket leder till att epifysspirutzonen stängs av 9-11 år. I slutändan är barnen fortfarande stunted.

  • Solterär (klassisk) form

Den allvarligaste typen av adrenogenital syndrom, som hos barn, både män och kvinnor, manifesterar sig redan under de första dagarna och veckorna efter födseln genom en långsam ökning av kroppsvikt, "utspolning" upprepade kräkningar, aptitlöshet, buksmärta, upprepning, lågt innehåll blod natriumjoner och förhöjda kaliumjoner. Förlust av natriumklorid (salt) leder i sin tur till uttorkning av kroppen och förvärrar frekvensen och massiviteten av kräkningar. Kroppsviktminskningen, slöhet och svårighet suger verkar. Som ett resultat av frånvaro eller otillräcklig och otillräcklig intensivvård är utvecklingen av ett collaptoid tillstånd, en dödlig kardiogen chock, möjlig.

  • I fallet med viril och saltlösande former

Intrauterin hyperandrogenism kan stimulera virilisering av de externa genitala organen i en sådan utsträckning att tjejer har en varierande grad av fusion av scrotal suturen och en förstorad klitoris. Ibland har flickans yttre könsorgan jämn likhet med männen, vilket medför att personalen på mammalsjukhuset registrerar det och föräldrarna tar upp som en pojke. Hos pojkar är de yttre könsorganen lämpliga, ibland kan penisens storlek vara något större.

Efter födseln upplever både flickor och pojkar en ökning av de kliniska manifestationerna av ett överskott androgener - en ökning av benmognadsgraden och den fysiska utvecklingen, liksom en ökning av klitorisens storlek och spänningar i flickor, en ökning av penisstorleken och utseendet på erektioner hos pojkar.

  • Uppenbarelsen av icke-klassiska former av sjukdomen

Det noteras endast i 4 - 5 årsåldern i form av för tidig hårväxt i axillära och publika områden. Andra kliniska symtom på denna form existerar inte.

  • I hypertensiv form

Karakteristisk för den hypertensiva formen är ökat blodtryck, vilket sker sekundärt till följd av en kompensatorisk ökning av koncentrationen av deoxikortikosteron, vilket är ett mindre mineralocorticoidoidoidhormon av binjurskortet. Under dess inflytande föreligger en fördröjning i kroppen av natriumsalter och följaktligen av vatten, vilket leder till en ökning av blodvolymen i blodet. Ibland är en samtidig minskning av kaliumsalter möjlig, följt av muskelsvaghet, hjärtrytmstörningar, ökad törst mot bakgrund av en ökning av daglig diurese, ett brott mot blodets syrabasstatus.

diagnostik

För närvarande finns det diagnostiska alternativ för planering av graviditet (med bevarad fertilitet), i prenatala och nyfödda perioder. De två första typerna av diagnostik utförs i händelse av närvaro av anamnestiska eller kliniska laboratoriedata, vilket tyder på möjligheten att förekomsten av en motsvarande ärftlig patologi hos en förälder eller ett foster.

För att identifiera graden av risk för fostrets framtid vid planeringsstadiet av graviditet hos män och kvinnor är prover med adrenokortikotropiskt hormon. De tillåter dig att bekräfta eller avvisa närvaron av ett heterozygot bärarmedium eller en icke-klassisk form av medfödd dysfunktion i binjurskortet.

Kliniska riktlinjer för prenatal diagnos (fosterutveckling) inkluderar:

  1. Genetisk analys av adrenogenitalt syndrom, som består i studier av chorionvirusceller under graviditetens första trimester och i andra trimestern i molekylärgenetisk analys av celler som finns i fostervätskan, vilket gör det möjligt att diagnostisera bristen på enzymet 21-hydroxylas.
  2. Bestämning i den första trimestern av koncentrationer av 17-hydroxiprogesteron och androstenedion i blodet hos en gravid kvinna samt i fostervätskan som erhållits för studier av chorionvilli och under andra trimestern - i blodet av den gravida kvinnan och i vatten som erhållits med hjälp av amniocentes. Dessa analyser ger möjlighet att identifiera bristen på enzymet 21-hydroxylas. Dessutom möjliggör analysen av fostervätska att bestämma koncentrationen av 11-deoxikortisol för att detektera bristen på enzymet 11-beta-hydroxylas.
  3. Bestämning av sexkaryotyp och typning av vävnadskompatibilitetsgener (HLA) genom att studera DNA erhållet från korionisk villi, som samlas in vid 5-6 veckors graviditet enligt metoden för punkteringsbiopsi.

Neonatal screening (i neonatalperioden) i Ryssland har genomförts sedan 2006. I enlighet därmed utförs studier av blodhalter av 17-hydroxiprogesteron hos alla barn på femte dagen efter födseln. Neonatal screening gör det möjligt att snabbt och optimalt ta itu med problemen med diagnos och behandling av sjukdomen.

behandling

Alla patienter med adrenogenital syndrom förskrivs kontinuerlig ersättningsterapi med glukokortikoidläkemedel, vilket möjliggör att kompensera bristen på kortisol i kroppen och undertrycka (enligt återkopplingsmekanismen) överskott av adrenokortikotropiskt hormon. För barn med öppna benutvecklingsområden är Cortef ett sätt att välja, vilket är hydrokortisontabletter. Vid tonåring och äldre behandling tillåts hormonella droger av den långvariga behandlingen - prednison och dexametason.

Kortef och Kortineff läkemedel som används vid behandling av adrenogenitalt syndrom

I fallet med sjukdomsförlustformen, förutom glukokortikoiderna, är läkemedlet Cortineff eller fludrocortison, som är ett syntetiskt hormon av binjurskortet med hög mineralkortikoidaktivitet, föreskriven. Nyfödda, förutom fludrocortison, måste tillsätta natriumklorid i en daglig dos på 1-2 gram i form av saltat vatten till den vanliga utfodringen.

För att förhindra överdosering av hormonella läkemedel och val av adekvata doser är det nödvändigt att kontinuerlig övervaka fysisk utveckling och laboratorieundersökningar av hormonnivåer. Sådana indikatorer i samband med glukokortikoidbehandling är data om graden av förändringar i tillväxt, benmognad, kroppsvikt och kliniska symptom på virussyndromet, serum 17-hydroxiprogesteron eller androstenedion och urinlösning av pregnatriol.

Tillförlitligheten av Corineff doser kan bedömas av förekomsten och frekvensen av upprepning, speciellt "utspolning", mängden viktökning, huddermator, aptit och hos äldre barn - med blodtryck. Från laboratorieundersökningar är nivån av natrium- och kaliumjoner i blodet förändringar i plasma-reninaktiviteten av objektiv betydelse. Att bestämma nivån på den senare är nödvändig hos alla patienter, oavsett närvaron och svårighetsgraden av symtom på saltförlust.

Förutom konservativ behandling utförs en enstegs kirurgisk (feminiserande) plast av de yttre könsorganen hos flickor i åldrarna 1-2 år med klassiska former av patologi. Med signifikant allvarlig virilisering, 1-2 år efter den första menstruationsblödningen, men före sexuell aktivitet börjar den andra etappen av kirurgisk behandling, som består av en konventionell eller kombinerad intolitoplastik.

Adrenogenitalt syndrom hos antalet ärftliga endokrina sjukdomar är de vanligaste. Det är emellertid lätt att upptäcka och adekvat behandling, som särskilt underlättas genom neonatal screening, att ge människor med denna patologi en tillräckligt hög livskvalitet.

Adrenogenitalt syndrom: en sjukdom hos nyfödda

Denna patologi kännetecknas av avvikelser i könsorganens struktur och funktion. Uppkomsten av sjukdomen har ännu inte fastställts, men läkare tror att syndromet utvecklas på grund av överdriven produktion av androgener vid binjurebarken. Sjukdomen kan orsakas av olika tumörer eller medfödd körtel hyperplasi.

Vad är adrenogenitalt syndrom

Medfödd adrenal hyperplasi är den vanligaste typen av verbaliserande patologier. Adrenogenital syndrom är en sjukdom som är känd inom världsmedicin som Apera-Gama syndrom. Dess utveckling är förknippad med ökad produktion av androgener och en uttalad minskning av nivån av kortisol och aldosteron, vars orsak är medfödd dysfunktion hos binjurskortet.

Konsekvenserna av en avvikelse kan vara allvarliga för en nyfödd, eftersom adrenal cortex är ansvarig för att producera en stor mängd hormoner som reglerar arbetet i de flesta kroppssystem. Som ett resultat av patologin i barnets kropp (detta kan observeras hos både pojkar och tjejer) finns det för många manliga hormoner och mycket få kvinnor.

Typ av arv

Varje form av sjukdomen är förknippad med genetiska störningar: vanligtvis är anomalier ärftliga och överlämnar från båda föräldrarna till ett barn. Mer sällan är arv av det adrenogenitala syndromet sporadiskt - det uppträder plötsligt under bildandet av ett ägg eller en spermatoson. Erfarenhet av det adrenogenitala syndromet uppträder på autosomalt recessivt sätt (när båda föräldrarna är bärare av den patologiska genen). Ibland påverkar sjukdomen barn i friska familjer.

Adrenogenitalt syndrom (AHS) kännetecknas av följande mönster som påverkar sannolikheten för att slå ett barn:

  • Om föräldrarna är hälsosamma, men båda är bärare av STAR-bristgenen, finns det en risk för att det nyfödda kommer att drabbas av medfödd adrenal hyperplasi;
  • Om en kvinna eller en man har diagnostiserats med syndromet, och den andra partnern har normal genetik, då kommer alla barn i sin familj att vara hälsosamma, men kommer att bli bärare av sjukdomen.
  • om en av föräldrarna är sjuk och den andra är en bärare av adrenogenetisk patologi, då hälften av barnen i familjen kommer att vara sjuk och den andra hälften kommer att bära en mutation i kroppen;
  • Om båda föräldrarna har sjukdomen, kommer alla sina barn att ha liknande avvikelser.

form

Androgenetisk sjukdom är villkorligt uppdelad i tre typer - enkel viril, saltförlust och post-pubertal (icke-klassisk). Varianter har allvarliga skillnader, så varje patient behöver en detaljerad diagnos. Hur är formerna för adrenogenital syndrom:

  1. Viril form. Det kännetecknas av avsaknaden av tecken på binjurinsufficiens. De återstående symptomen på AGS finns i sin helhet. Denna typ av patologi diagnostiseras extremt sällan hos nyfödda, oftare hos ungdomar (pojkar och tjejer).
  2. Solter typ. Det diagnostiseras uteslutande hos spädbarn under de första veckorna / månaderna av livet. Vid flickor observeras pseudo-hermafroditism (externa genitala organ liknar manliga organ och inre organ är kvinnliga). Vid pojkar uttrycks det saltförlustsyndromet som följer: penis har en oproportionerligt stor storlek i förhållande till kalven, och skrotets hud har en specifik pigmentering.
  3. Icke klassisk utseende. Patologi präglas av närvaron av oklara symtom och frånvaron av markerad binjurstörning, vilket i hög grad komplicerar diagnosen av AHS.

Adrenogenitalt syndrom - orsaker

Medfödd dysfunktion hos binjurarna förklaras endast av manifestationen av en ärftlig sjukdom, därför är det omöjligt att förvärva under livet eller att bli smittad med sådan patologi. I regel uppträder syndromet hos nyfödda barn, men sällan diagnostiseras AGS hos ungdomar under 35 år. Samtidigt kan sådana faktorer som administrering av potenta läkemedel, ökad strålningsbakgrund och biverkningar av hormonella preventivmedel aktivera patologimekanismen.

Oavsett stimulansen för sjukdomsutvecklingen är orsakerna till adrenogenital syndrom ärftliga. Prognosen ser så här ut:

  • Om familjen har minst en förälder frisk, är barnet troligt att födas utan patologi.
  • i ett par där en bärare och den andra är sjuk AGS i 75% av fallen kommer ett sjukt barn att födas;
  • hos genbärare är risken att ha ett sjukt barn 25%.

symptom

AHS är inte en dödlig sjukdom, men några av dess symptom orsakar allvarliga psykiska obehag för en person och leder ofta till nervös uppdelning. När patienten diagnostiserar en patologi hos en nyfödd har föräldrarna tid och möjlighet att hjälpa barnet med social anpassning, och om sjukdomen upptäcks i skolåldern eller senare kan situationen gå ur kontroll.

Att fastställa närvaron av AGS kan först efter att ha utfört molekylärgenetisk analys. Symtom på adrenogenitalt syndrom, som indikerar behovet av diagnos är:

  • icke-standardiserad pigmentering av barnets hud;
  • stadig ökning av blodtrycket;
  • låg tillväxt olämplig för barnets ålder (på grund av snabb slutförande av produktionen av motsvarande hormon stoppar tillväxten tidigt);
  • periodiska kramper
  • Matsmältningsbesvär: kräkningar, diarré, allvarlig gasbildning
  • flickor har labia, klitoris är underutvecklad eller tvärtom har ökat storlek;
  • hos pojkar är de yttre könsorganen oproportionerligt stora;
  • flickor med ASD har problem med menstruation, barns uppfattning (infertilitet följer ofta sjukdomen), fosterbärande;
  • kvinnliga patienter har ofta manhårig kroppsväxttillväxt, dessutom observeras biff och skäggtillväxt.

Adrenogenitalt syndrom hos nyfödda

Sjukdomen kan upptäckas tidigt i nyfödda på grund av neonatal screening 4 dagar efter födseln. Under provet appliceras en droppe blod från barnets häl på testremsan: om reaktionen är positiv överförs barnet till en endokrinologiska dispensär och en upprepad diagnos utförs. Efter att ha bekräftat diagnosen börjar behandlingen av AHS. Om adrenogenital syndrom upptäcks tidigt hos nyfödda, är behandlingen lätt, i händelse av sen upptäckt av adrenogenetisk patologi ökar behandlingens komplexitet.

Hos pojkar

Sjukdomen hos manliga barn utvecklas, vanligen med två eller tre års ålder. Det finns en förbättrad fysisk utveckling: könsorganen förstoras, aktiv hårväxt sker, erektioner börjar dyka upp. Samtidigt ligger testiklarna bakom i tillväxten och i framtiden slutar de att utvecklas alls. Liksom hos flickor kännetecknas adrenogenitalt syndrom hos pojkar av aktiv tillväxt, men det håller inte länge och därmed är personen fortfarande låg och livlig.

Hos tjejer

Patologi hos tjejer uttrycks ofta omedelbart vid födseln i virilformen. Falsk kvinnlig hermafroditism, karakteristisk för AGS, kännetecknas av en ökad storlek av klitoris, med öppningen av urinröret direkt under sin bas. Labia i det här fallet liknar en delad manrot i form (den urogenitala sinus är inte uppdelad i vagina och urinrör, men slutar utvecklas och öppnar under penisliknande klitoris).

Inte sällan är adrenogenitalt syndrom hos flickor så uttalat att det är svårt att omedelbart bestämma sitt kön när det är barnets födelse. Under perioden 3-6 år växer barnet aktivt hår på benen, könshår, tillbaka och flickan ser väldigt ut som pojken. Barn med ASD växer upp mycket snabbare än sina friska kamrater, men deras sexuella utveckling slutar snart helt. Medan bröstkörtlarna förblir små och menstruationen antingen är helt frånvarande eller verkar oregelbunden på grund av att de underutvecklade äggstockarna inte fullt ut kan utföra sina funktioner.

Diagnos av adrenogenitalt syndrom

Det är möjligt att identifiera sjukdomen med hjälp av moderna studier av hormonell bakgrund och genom visuell inspektion. Läkaren tar hänsyn till anamnestiska och fenotypiska data, till exempel hårväxt på platser som är atypiska för en kvinna, utveckling av bröstkörteln, manlig kroppstyp, allmänt utseende / hudhälsa etc. AGS utvecklas på grund av brist på 17-alfa hydroxylas, därför spåra nivån på hormonerna DEA-C och DEA, som är prekursorer av testosteron.

Diagnosen inkluderar också en urinalys för bestämning av indikatorn 17-cc. Med biokemisk analys av blod kan du ställa in halterna av hormoner 17-SNP och DEA-C i patientens kropp. Omfattande diagnos innefattar dessutom studier av symptomen på hyperandrogenism och andra störningar i det endokrina systemet. Samtidigt kontrolleras indikatorerna två gånger - före och efter testet med glukokortikosteroider. Om, under analysen, nivån av hormoner reduceras till 75% eller mer procent, indikerar detta att framställning av androgener uteslutande av binjurskortet.

Förutom hormonprov innefattar diagnosen adrenogenitalt syndrom ultraljud av äggstockarna, där läkaren bestämmer anovulering (det kan detekteras om folliklar av olika mognadsnivåer observeras och inte överstiger preovulatoriska volymer). I sådana fall förstoras äggstockarna, men stromvolymen är normal och det finns inga folliklar under organens kapsel. Först efter en omfattande undersökning och bekräftelse av diagnosen börjar behandlingen av det adrenogenitala syndromet.

Adrenogenitalt syndrom - behandling

ABC är inte en dödlig patologi med dödlig utgång, så sannolikheten att utveckla irreversibla förändringar i patientens kropp är extremt liten. Ändå kan modern behandling av adrenogenitalt syndrom inte skryta av dess effektivitet och effektivitet. Patienter med en sådan diagnos är tvungna att ta hormonberedningar för livet för att kompensera för glukokortikosteroidgruppens brist och att bekämpa känslan av underlägsenhet.

Utsikterna för sådan behandling förblir oförskilda, men det finns data som indikerar en stor sannolikhet för utvecklingen av samtidig AGS-patologier i hjärtat, benen, blodkärlen, organen i mag-tarmkanalen, onkologiska sjukdomar. Detta förklarar behovet av att genomföra regelbundna undersökningar för personer med binjurstarmfunktion - att göra röntgen av benen, ett elektrokardiogram, en ultraljud av bukhinnan etc.

video

Informationen som presenteras i artikeln är endast avsedd för informationsändamål. Material i artikeln kräver inte självbehandling. Endast en kvalificerad läkare kan diagnostisera och ge råd om behandling baserat på individuella egenskaper hos en viss patient.

Adrenogenital syndrom: orsaker, tecken, diagnos, hur man behandlar, prognos

Adrenogenitalt syndrom (AGS) är en ärftlig enzymopati med medfödd hyperplasi i binjurskortet. Grunden för patologin är en genetiskt bestämd kränkning av processen med steroidogenes. AGS kännetecknas av hypersekretion av androgener genom binjurarna, undertryckande av produktion av gonadotropa hormoner och glukokortikoider, nedsatt follikulogenes.

I officiell medicin kallas AGS Aper-Gamma syndromet. Det kännetecknas av hormonell obalans i kroppen: alltför stort androgeninnehåll i blodet och en otillräcklig mängd kortisol och aldosteron. Konsekvenserna av sjukdomen är de farligaste för nyfödda. Det finns många androgener i sina kroppar och få östrogener - manliga och kvinnliga könshormoner.

De första kliniska tecknen på sjukdomen förekommer hos barn omedelbart efter födseln. I vissa extremt sällsynta fall detekteras AGS hos individer i åldern 20-30 år. Förekomsten av syndromet varierar signifikant bland etniska grupper: det är det högsta bland judar, eskimos och medlemmar av den europeiska rasen.

Liten anatomi

Binjurarna är parade endokrina körtlar placerade ovanför den övre delen av de mänskliga njurarna. Denna kropp säkerställer att alla kroppssystem fungerar smidigt och reglerar ämnesomsättningen. Binjurarna, tillsammans med hypotalamus-hypofyssystemet, ger hormonell reglering av vitala kroppsfunktioner.

Binjurarna ligger i retroperitonealutrymmet och består av yttre kortikala och inre medulla. Cortikala celler utsöndrar glukokortikosteroid och könshormoner. Kortikosteroidhormoner reglerar ämnesomsättning och energi, ger kroppen immunförsvar, tonar upp kärlväggen och hjälper till att anpassa sig till stress. I de medulla producerade katekolaminerna - biologiskt aktiva substanser.

Cortisol är ett hormon från gruppen glukokortikosteroider som utsöndras av binjurens yttre lager. Cortisol reglerar kolhydratmetabolism och blodtryck, skyddar kroppen från effekterna av stressiga situationer, har en liten antiinflammatorisk effekt och ökar nivån av immunskydd.

Aldosteron är en viktig mineralokortikoid som produceras av binjureceller hos blodceller och reglerar metallsaltets metabolism i kroppen. Det tar bort överskott av vatten och natrium från vävnaderna till det intracellulära utrymmet, förhindrar bildandet av ödem. Genom att agera på njurcellerna kan aldosteron öka volymen cirkulerande blod och öka blodtrycket.

klassificering

Det finns 3 kliniska former av AGS, som är baserade på varierande grader av 21-hydroxylasbrist:

  • Den fullständiga frånvaron av 21-hydroxylas i blodet leder till utvecklingen av förlustformen. Det är ganska vanligt och livshotande. I den nyfödda kroppens kropp är störningen av vattensaltet stört och reabsorptionen i renal tubulären sker överdriven urinering. Mot bakgrund av saltuppbyggnad i njurarna stördes hjärtat och blodtryckssprängningar uppstår. Redan på den andra dagen i livet blir barnet slöhet, dåsigt, adynamiskt. Patienter urinera ofta, burp, riva, nästan inte äta. Spädbarn dör av dehydrering och metaboliska störningar. I flickor observeras fenomenen pseudo-hermafroditism.
  • Delvis brist på 21-hydroxylas beror på den typiska virila formen av syndromet. Samtidigt ökar androgenhalten mot bakgrund av normala nivåer av aldosteron och kortisol i blodet. Denna patologi åtföljs inte av binjurinsufficiens, men manifesteras endast av sexuell dysfunktion. I flickor är den kliniska bilden av sjukdomen mycket ljusare än hos pojkar. De första symptomen uppträder omedelbart efter förlossningen. En ökning av klitoris varierar från sin obetydliga hypertrofi till fullständig bildning av manlig penis. I detta fall utvecklas äggstockarna, livmodern och äggledarna normalt. Sen upptäckt av patologi och brist på behandling leder till sjukdomsprogressionen. Vid pojkar med AGS är den kliniska bilden mindre uttalad. Deras könsorgan vid födseln bildas på rätt sätt. Syndrom av för tidigt puberteten uppträder kliniskt på 3-4 år. När pojken blir äldre, fortskrider reproduktiv försämring: oligo eller azoospermi utvecklas.
  • Atypisk sen eller post pubertal form förvärvas. Det utvecklas bara hos kvinnor som är sexuellt aktiva och har en skarp klinisk bild upp till en fullständig frånvaro av symtom. Orsaken till patologin är vanligtvis en tumör i binjurarna. Hos patienter med accelererad tillväxt är klitorisförstorad, akne, hirsutism, dysmenorré, polycystisk ovariesjukdom och infertilitet framträder. Med denna form av syndrom är risken för missfall och tidig död hög. Den atypiska formen är svår att diagnostisera, vilket är förknippad med tvetydighet av symtom och bristen på uttalad binjurstomfunktion.

etiopatogenes

AGS förekommer hos individer med en medfödd brist på enzymet C21 hydroxylas. För att dess mängd i kroppen skall bibehållas på optimal nivå är en fullsträckt gen lokaliserad i autosomen av den 6: e kromosomen nödvändig. Mutationen av denna gen leder till utvecklingen av patologi - en ökning av storleken och försämringen av det kortikala skiktet i binjurarna.

Syndromets arv utförs på autosomalt recessivt sätt - omedelbart från båda föräldrarna. Bäraren av ett mutantgen-syndrom är inte kliniskt manifest. Sjukdoms manifestationen är endast möjlig om det finns defekta gener i båda autosomen i det 6: e paret.

Mönster av ärftlig överföring av adrenogenitalt syndrom:

  1. Barn som är födda till friska föräldrar som bär mutantgenen kan ärva binjurehyperplasi.
  2. Barn födda till en frisk mamma från en sjuk pappa är friska bärare av sjukdomen.
  3. Barn födda till en frisk mamma från en bärarefaders mutationer, i 50% av fallen kommer AHS att skada, och i 50% av dem kommer att förbli friska bärare av den drabbade genen.
  4. Barn som är födda till sjuka föräldrar kommer att förvärva denna sjukdom i 100% av fallen.

I extremt sällsynta fall är adrenogenital syndrom sporadiskt ärvt. Den plötsliga uppkomsten av patologi beror på den negativa inverkan på processen att bilda kvinnliga eller manliga bakterieceller. I extremt sällsynta fall föds sjuka barn till helt friska föräldrar. Orsaken till dessa abnormiteter kan vara binjure-neoplasmer och hyperplastiska processer i körtlarna.

Patogenetiska länkar av AGS:

  • defekt av genen som kodar för enzymet 21-hydroxylas,
  • brist på detta enzym i blodet,
  • kränkning av biosyntesen av kortisol och aldosteron,
  • aktivering av hypotalamus-hypofys-adrenal-systemet,
  • hyperproduktion av ACTH,
  • aktiv stimulering av adrenal cortex
  • en ökning av det kortikala skiktet på grund av proliferationen av cellulära element,
  • ackumulering av prekursorn av kortisol i blodet,
  • hypersekretion av binjure androgener,
  • kvinnlig pseudo-hermafroditism,
  • syndrom av för tidig puberteten hos pojkar.

Riskfaktorer som aktiverar patologins mekanism:

  1. tar potenta droger
  2. ökad nivå av joniserande strålning,
  3. långvarig användning av hormonella preventivmedel,
  4. skada
  5. sammanhängande sjukdomar
  6. påkänningar,
  7. operativa ingripanden.

Orsakerna till AHS är uteslutande ärftliga, trots påverkan av provokationsfaktorer.

symtomatologi

De viktigaste symptomen på AGS:

  • Sjuka barn i en tidig ålder är långa och har stor kroppsmassa. När barnets kropp utvecklas förändras deras utseende. Redan vid 12 års ålder stannar tillväxten och kroppsvikt återgår till normal. Vuxna kännetecknas av kort storlek och tunn kroppsbyggnad.
  • Tecken på hyperandrogenism: en stor penis och små testiklar hos pojkar, penisliknande klitoris och manlig hårfördelning hos flickor, närvaron av andra manliga tecken i flickor, hypersexualitet, grov röst.
  • Snabb tillväxt med bendeformation.
  • Instabil mentala tillstånd.
  • Persistent hypertoni hos barn och dyspepsi är icke-specifika tecken som är närvarande i många sjukdomar.
  • Hyperpigmentering av barnets hud.
  • Periodiska krampar.

Solterär form skiljer sig kraftigt och är sällsynt. Sjukdomen manifesterar sig:

  1. trög sugande
  2. minskning av blodtrycket,
  3. diarré,
  4. kraftig kräkningar
  5. konvulsioner,
  6. takykardi,
  7. mikrocirkulationsstörning,
  8. viktminskning
  9. uttorkning,
  10. metabolisk acidos,
  11. ökande adynamier
  12. uttorkning,
  13. hjärtstopp på grund av hyperkalemi.

Solterär form karaktäriseras av hyperkalemi, hyponatremi, hypokloremi.

Den enkla formen av AGS hos pojkar i åldern 2 år manifesteras:

  1. penisförstoring
  2. hyperpigmentering av pungen,
  3. mörkgöring av huden runt anusen,
  4. hypertrikos,
  5. utseendet på en erektion
  6. i en låg, grov röst
  7. utseendet av akne vulgaris,
  8. maskulinisering,
  9. accelererad benbildning,
  10. kort statur

Postpberberformen är uppenbar hos ungdomar:

  1. sen menarche
  2. instabil menstruationscykel med brott mot frekvens och varaktighet,
  3. oligomenorré,
  4. hårväxt på atypiska ställen
  5. fet hud på ansiktet,
  6. förstorade och förstorade porer
  7. maskulin kropp
  8. mikromastiey.

För att provocera utvecklingen av denna form av AHS kan aborter, missfall, icke-utvecklande graviditet.
I flickor manifesteras den klassiska virilformen av AGS av intersexstrukturen hos de yttre könsorganen: en stor klitoris och en förlängning av urinrörsöppningen på huvudet. Stor labia liknar en skrot, i armhålorna och skönhetshår börjar växa tidigt utvecklas skelettmusklerna snabbt. Uttalade AGS bestämmer inte alltid könet hos en nyfödd. Sjuka tjejer ser väldigt ut som pojkar. De växer inte bröstkörtlar, menstruation frånvarande eller blir oregelbunden.

Barn med ACS finns i dispensar hos barns endokrinologer. Med hjälp av moderna terapeutiska tekniker utför experter medicinsk och kirurgisk behandling av syndromet, vilket gör det möjligt för barnets kropp att utvecklas ordentligt i framtiden.

AHS är inte en dödlig sjukdom, även om vissa av dess symtom psykologiskt deprimerar patienter, vilket ofta resulterar i depression eller nervstörning. Tidig upptäckt av patologi hos nyfödda gör det möjligt för sjuka barn att anpassa sig över tiden i samhället. När en sjukdom upptäcks hos barn i skolåldern, går situationen ofta ute av kontroll.

Diagnostiska åtgärder

Diagnosen av AGS baseras på anamnestiska och fenotypiska data samt resultaten från hormonella studier. Under en allmän undersökning utvärderas graden av patienter, höjden, könsorganens tillstånd, graden av hårfördelning.

Laboratoriediagnos:

  • Hemogram och blodbiokemi.
  • Studien av kromosomuppsättningen - karyotyp.
  • Studien av hormonell status med enzymimmunanalys, som visar innehållet av kortikosteroider och ACTH i serum.
  • Radioimmunoassay bestämmer mängden kortisol i blodet och urinen.
  • I tvivelaktiga fall möjliggör den korrekta diagnosen molekylärgenetisk analys.

Instrumentdiagnostik:

  1. Radiografi av handleden leder oss till att fastställa att patientens benålder är före passet.
  2. I ultraljud finns flickor i livmodern och äggstockarna. Ultraljud av äggstockarna har ett viktigt diagnostiskt värde. Patienter finner multifollikulära äggstockar.
  3. En tomografisk studie av binjurarna gör att du kan utesluta tumörprocessen och bestämma den befintliga patologin. I AGS är ångkörteln markant ökad i storlek, medan dess form är helt bevarad.
  4. Radionuklidskanning och angiografi är hjälpdiagnostiska metoder.
  5. Aspirationspunktur och histologisk undersökning av punktering med studien av cellulär komposition utförs i särskilt svåra och avancerade fall.

Neonatal screening utförs den 4: e dagen efter att barnet är födt. En droppe blod tas från en nyfödds häl och appliceras på en testremsa. Av det resultat som erhålls beror det vidare på det sjuka barnets ytterligare taktik.

behandling

AGS kräver livslångt hormonbehandling. För vuxna kvinnor är substitutionsbehandling nödvändig för feminisering, för män utförs för att eliminera sterilitet och för barn att övervinna de psykologiska svårigheterna i samband med den tidiga utvecklingen av sekundära sexuella egenskaper.

Drogbehandling av sjukdomen är användningen av följande hormonella droger:

  • För korrigering av binjurernas hormonella funktion föreskrivs patienter glukokortikoidläkemedel - "Dexametason", "Prednisolon", "Hydrokortison".
  • När missfall föreskrivs "Duphaston".
  • Östrogen-androgena läkemedel visas för kvinnor som inte planerar en framtida graviditet - "Diane-35", "Marvelon".
  • För att normalisera ovariefunktionen är det nödvändigt att ta orala preventivmedel med progestiner.
  • Från icke-hormonella droger reducerar hirsutism "Veroshpiron."

Det är möjligt att förebygga binjurinsufficiens genom att öka dosen av kortikosteroider med 3-5 gånger. Behandling anses effektiv om kvinnor har en normal menstruationscykel, ägglossningen har inträffat och graviditeten har börjat.

Kirurgisk behandling av AHS utförs för flickor i åldrarna 4-6 år. Det består i korrigering av de yttre genitala organen - plasten i slidan, klitorektomi. Psykoterapi är indikerad för de patienter som inte kan anpassa sig i samhället och inte uppfattar sig som en fullvärdig person.

förebyggande

Om det finns en historia av binjurehyperplasi i familjens historia, ska alla par konsultera en genetiker. Prenatal diagnos är den dynamiska övervakningen av en gravid kvinna i riskzonen i 2-3 månader.

Förebyggande av AGS omfattar:

  1. regelbundna kontroller hos endokrinologen,
  2. screening nyfödda
  3. noggrann planering av graviditet
  4. undersökning av framtida föräldrar för olika infektioner,
  5. eliminering av effekterna av hotande faktorer
  6. besöka genetik.

utsikterna

Tidig diagnos och kvalitativ ersättningsterapi gör prognosen för sjukdomen relativt fördelaktig. Tidig hormonell behandling stimulerar den genuina utvecklingen av könsorganen och möjliggör bevarande av reproduktiv funktion hos kvinnor och män.

Om hyperandrogenism kvarstår eller inte är lämplig för korrigering med kortikosteroidläkemedel, förblir patienter av liten storlek och har karakteristiska kosmetiska defekter. Det bryter mot psykosocial anpassning och kan leda till nervös uppdelning. Lämplig behandling tillåter kvinnor med klassiska former av AHS att bli gravid, bära och föda ett friskt barn.

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenital syndrom är en ärftlig sjukdom i binjurarna där steroidogenes försämras på grund av enzymfunktionens funktionsbrist. Manifierad genom virilisering av könsorganen, maskulinliknande kroppsbyggnad, underutveckling av bröstet, hirsutism, akne, amenorré eller oligomenorré, infertilitet. Under diagnosens gång bestäms nivåerna av 17-hydroxiprogesteron, 17-ketosteroider, androstenedion, ACTH och ultraljud av äggstockarna utförs. Patienter är ordinerad hormonersättningsterapi med glukokortikoider och mineralokortikoider, östrogener i kombination med androgener eller progestiner i den nya generationen. Om det behövs utför plastikkirurgi i könsorganen.

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom eller medfödd dysfunktion (hyperplasi) i binjurskortet är den vanligaste av de ärftliga sjukdomarna. Prevalensen av patologi skiljer sig bland representanter för olika nationaliteter. De klassiska varianterna av AGS hos människor i den kaukasiska rasen hittas med en frekvens på 1:14 000 babyer, medan bland Alaskan Eskimos är denna indikator 1: 282. Förekomsten bland judar är betydligt högre. Den icke-klassiska formen av adrenogenitala störningar finns således i 19% av befolkningen i Ashkenazi-gruppens judiska nationalitet. Patologi överförs på autosomalt recessivt sätt. Sannolikheten att ha ett barn med detta syndrom med en bärare av den patologiska genen hos båda föräldrarna når 25%, i bärare och patienters äktenskap - 75%. Om en av föräldrarna har full DNA, utvecklas inte de kliniska manifestationerna av syndromet hos barn. I närvaro av ADF i fadern och mamman kommer barnet också att vara sjuk.

Orsaker till adrenogenitalt syndrom

Hos patienter med ärftad binjurehyperplasi uppträder en genetisk defekt av inkonsekvensen hos de enzymsystem som är involverade i utsöndringen av steroidhormoner. I 90-95% av fallen uppstår patologi när en gen är skadad, vilken är ansvarig för syntesen av 21-hydroxylas, ett enzym som påverkar bildningen av kortisol. I andra kliniska fall störs produktionen av andra enzymer som tillhandahåller steroidogenes - StAR / 20,22-desmolas, 3-p-hydroxi-steroid dehydrogenas, 17-a-hydroxylas / 17,20-lyas, 11-p-hydroxylas, P450 oxidoreduktas och aldosteron syntetas.

Hos patienter med tecken på viriliserande syndrom istället för den aktiva genen CYP21-B i den korta armen i den 6: e autosomen finns en funktionellt oförmåga pseudogen av CYP21-A. Strukturen av dessa sektioner av DNA-kedjan är i stor utsträckning homolog, vilket ökar sannolikheten för genkonvertering i meios, med rörelsen av en sektion av en normal gen till en pseudogen eller en deletion av CYP21-B. Tydligen förklarar dessa mekanismer förekomsten av latenta former av sjukdomen, vilken debut i puberteten eller postpubertalperioden. I sådana fall blir de kliniska tecknen på patologi märkbara efter belastningar som bryter ut binjurskortet: allvarliga sjukdomar, skador, förgiftningar, strålningseffekter, en lång period av intensivt arbete, psykiskt spända situationer etc.

patogenes

Mekanismen för utveckling av den vanligaste varianten av adrenogenital syndrom med CYP21-B-genfel är principen om återkoppling. Dess första länk är bristen på steroider - kortisol och aldosteron. Felaktigheten i hydroxyleringsprocesserna åtföljs av en ofullständig övergång av 17-hydroxiprogesteron och progesteron till 11-deoxikortisol och deoxikortikosteron. Som en följd av detta reduceras kortisolsekretionen, och för att kompensera för denna process i hypofysen stimuleras syntesen av ACTH, ett hormon som orsakar kompensatorisk hyperplasi av binjurskortet, för att stimulera produktionen av kortikosteroider.

Parallellt ökar syntesen av androgener och synliga tecken på deras inflytande på känsliga vävnader och organ uppträder. Med en måttlig minskning av enzymets aktivitet, utvecklas mineralocorticoidinsufficiens inte, eftersom kroppens behov av aldosteron är nästan 200 gånger lägre än kortisol. Endast en djupgenfel orsakar allvarliga kliniska symptom, vilket uppträder från en tidig ålder. Patogenesen av sjukdomsutvecklingen i strid med strukturen hos andra DNA-segment är likartad, men utgångspunkten är störningar i andra steroidogenesförbindelser.

klassificering

Systematisering av olika former av viriliserande hyperplasi hos binjurarna är baserad på egenskaperna hos den kliniska bilden av sjukdomen, svårighetsgraden av den genetiska defekten och den tid då de första patologiska tecknen uppträder. Svårighetsgraden av sjukdomen är direkt relaterad till graden av DNA-skada. Specialister inom området endokrinologi särskiljer följande typer av adrenogenitalt syndrom:

  • Solteryayuschy. Den mest allvarliga varianten av patologin, som manifesteras i barnets första år av grova kränkningar av strukturen hos de yttre könsorganen hos tjejer och deras ökning av pojkar. Aktiviteten av 21-hydroxylas är inte mer än 1%. En signifikant kränkning av steroidogenes leder till svåra somatiska störningar - kräkningar, diarré, kramper, överdriven hudpigmentering. Utan behandling dör dessa barn i en tidig ålder.
  • Enkel virilny. Sjukdomsförloppet är mindre allvarligt än med den saltlösande varianten. Uttrycken av den onormala utvecklingen av könsorganen hos kvinnliga bebisar, ökningen av deras storlek hos pojkar, dominerar. Tecken på binjurinsufficiens är frånvarande. Nivån av 21-hydroxylasaktiviteten reduceras till 1-5%. Med ålder ökar patienten tecken på virilisering på grund av androgenernas stimulerande verkan.
  • Icke klassisk (post pubertal). Den mest fördelaktiga formen av AHS, de uppenbara tecknen av vilka förekommer i puberteten och i reproduktiv ålder. De yttre könsorganen har en normal struktur, klitoris hos kvinnor och penis hos män kan förstoras. Funktionaliteten hos 21-hydroxylas reduceras till 20-30%. Sjukdomen detekteras av en slump under undersökningen på grund av infertilitet eller menstruationsdysfunktion.

Solter och enkla virustyper av adrenogenitala sjukdomar hör till kategorin av förlossningspatologi, som bildas i utero och manifesteras från födelsetidpunkten. Med en defekt i strukturen hos andra gener observeras mer sällsynta varianter av sjukdomen: hypertensiv - klassisk (medfödd) och icke-klassisk (sen), hypertermisk, lipid, med ledande manifestationer av hirsutism.

Symptom på adrenogenitalt syndrom

I sjukdomens antataformer (enkel viril och saltförlust) är det huvudsakliga kliniska symptomet synlig virilisering av könsorganen. Nyfödda tjejer visar tecken på kvinnlig pseudohermafroditism. Klitoris är stor eller penisformad, vagina är djup, den urogenitala sinusen bildas, labia majora och labia förstoras, perineum är hög. Interna könsorgan utvecklas normalt. Vid pojkarna är penis förstorad och pungen hyperpigmenterad. Vidare uttryckas symptom på binjurinsufficiens med svåra somatiska störningar som ofta är oförenliga med livet (diarré, kräkningar, anfall, uttorkning etc.) som uppträder från 2-3 veckors ålder.

Vid flickor med enkel viral AHS, som de mognar, ökar tecken på virilisering, bildas en dysplastisk kroppsbyggnad. På grund av accelereringen av patientens förbehandlingar kännetecknas de av kort storlek, breda axlar, smal bäcken och korta extremiteter. De rörformiga benen är massiva. Puberteten börjar tidigt (upp till 7 år) och fortsätter med utvecklingen av sekundära manliga sexuella egenskaper. En ökning av klitoris, en minskning av röstens ton, en ökning av muskelstyrkan och bildandet av formen av cricoid sköldkörtelbrosk, typiskt för män, noteras. Bröstet växer inte, menarche saknas.

Mindre specifika är de kliniska symptomen i icke-klassiska former av det viriliserande syndromet som uppkommit i puberteten och efter stressiga belastningar (missfall i tidig graviditet, medicinsk abort, operation, etc.). Vanligtvis minns patienter att de hade en liten hårtillväxt i armhålorna och pubic håren när de fortfarande var i skolan. Därefter utvecklades tecken på hirsutism med tillväxt av stånghår över överläppen, längs den vita linjen i buken, i båren, i nippel-areolär zonen. Kvinnor med AHS klagar över ihållande akne, porositet och fet hud.

Menarche kommer sent - med 15-16 år. Menstruationscykeln är instabil, intervallen mellan menstruationer når 35-45 dagar eller mer. Spotting under menstruation är skarpt. Bröstkörtlarna är små. Clitoris ökade något. Sådana tjejer och kvinnor kan ha ett långt, smalt bäcken, breda axlar. Enligt observationerna av specialister inom obstetrik och gynekologi, desto senare utvecklas adrenogenitala störningar, desto mindre synliga är de yttre kännetecknen karaktäristiska för män, och oftare blir störningen av den månatliga cykeln det ledande symptomet. Med mer sällsynta genetiska defekter kan patienten klaga över en ökning av blodtrycket eller tvärtom hypotension med låg prestanda och frekvent huvudvärk, hud hyperpigmentering med minimala viriliserings symptom.

komplikationer

Den viktigaste komplikationen för adrenogenitalt syndrom, om vilka patienter som hänvisar till obstetrikare-gynekologer, är beständig infertilitet. Ju tidigare sjukdomen manifesterades, desto mindre sannolikt blir den gravid. Med signifikant enzymbrist och de kliniska manifestationerna av enkelt viriliserande syndrom uppstår inte graviditet alls. Gravida patienter med pubertal och post-pubertal former av sjukdomen har spontana missfall under den tidiga perioden. Funktionell livmoderhalsinsufficiens är möjlig vid födseln. Sådana kvinnor är mer benägna till förekomsten av psyko-emotionella störningar - en tendens till depression, självmordsbeteende, aggressions manifestationer.

diagnostik

Diagnosen av antityptyper av AGS med karakteristiska förändringar i könsorganen är inte svår och utförs omedelbart efter leveransen. I tvivelaktiga fall används karyotypning för att bekräfta kvinnlig karyotyp (46XX). Den diagnostiska sökningen förvärvar större betydelse vid sen klinisk debut eller latent flöde med minimala yttre manifestationer av virilisering. I sådana situationer används följande laboratorie- och instrumentmetoder för att identifiera adrenogenitalt syndrom:

  • Nivå 17-OH progesteron. En hög koncentration av 17-hydroxiprogesteron, som är en föregångare till kortisol, är ett centralt symptom på 21-hydroxylasbrist. Dess innehåll ökar med 3-9 gånger (från 15 nmol / l och över).
  • Steroidprofil (17-cs). Ökningen i halterna av 17-ketosteroider i kvinnornas urin med 6-8 gånger indikerar ett högt innehåll av androgener som produceras av binjurskortet. Vid prednisolonprover reduceras koncentrationen av 17-KS med 50-75%.
  • Innehållet av androstenedion i serum. Ökad prestanda av denna mycket specifika metod för laboratoriediagnos bekräftar ökad utsöndring av prekursorerna av manliga könshormoner.
  • ACTH-nivå i blodet. För klassiska former av sjukdomen är kompensatorisk hypersekretion av adrenokortikotrop hormon med den främre hypofysen karakteristisk. Därför är indexet förhöjt med viriliserande dysfunktionssyndrom.
  • Ultraljud av äggstockarna. I cortex bestäms folliklarna vid olika mognadsteg, och når inte preovulatoriska storlekar. Äggstockarna kan vara något förstorade, men stromaens tillväxt observeras inte.
  • Basal temperaturmätning. Temperaturkurvan är typisk för anovulatorisk cykel: den första fasen sträcker sig, den andra är förkortad på grund av bristen på ett corpus luteum, vilket inte bildas på grund av bristen på ägglossning.

En ökad koncentration av renin i blodplasma är också karakteristisk för AGS förlustvariant. Differentiell diagnos av adrenogenitala störningar som uppstår i pubertal och fertil ålder utförs med polycystiskt äggstockssyndrom, äggstocks androblastom, adrenal androsterom, virilsyndrom av hypotalamiskt ursprung och konstitutionell hirsutism. I svåra fall lockas endokrinologer, urologer och genetiker till diagnostik.

Behandling av adrenogenitalt syndrom

Det huvudsakliga sättet att korrigera binjurens virala dysfunktion är hormonersättningsterapi, vilket kompenserar för glukokortikoidbrist. Om en kvinna med dold AGS inte har reproduktiva planer, är huden manifestationer av hyperandrogenism obetydliga och den månatliga rytmiska hormonerna används inte. I andra fall beror valet av behandling på formen av endokrin patologi, de ledande symtomen och graden av svårighetsgrad. Utnämningen av glukokortikoidläkemedel kompletterar ofta andra medicinska och kirurgiska metoder, utvalda enligt ett specifikt terapeutiskt syfte:

  • Infertilitetsbehandling. Om det finns planer för förlossning tar en kvinna som kontrollerar blodandrogener glukokortikoider tills den ovulatoriska månadscykeln är helt återställd och graviditet uppstår. I resistenta fall föreskrivs också äggulationsstimulanter. För att undvika missfall fortsätter hormonbehandlingen fram till den 13: e veckan i graviditetsperioden. Estrogener rekommenderas också under första trimestern, och progesteronanaloger, som inte har androgen effekt, rekommenderas i II-III.
  • Korrigering av oregelbunden menstruation och virilisering. Om patienten inte planerar en graviditet, men klagar över en menstruationsstörning, hirsutism, akne, är det att föredra att ha östrogena och antiandrogena effekter och orala preventivmedel som innehåller den senaste generationen gestagens. Den terapeutiska effekten uppnås inom 3-6 månader, men vid slutet av behandlingen i frånvaro av hormonersättningsterapi återkommer tecken på hyperandrogenism.
  • Behandling av medfödda former av AHS. Flickor med tecken på falsk hermafroditism ges adekvat hormonbehandling och utför kirurgisk korrigering av könsorganens form - clitherotomi, introplastik (dissektion av den urogenitala sinusen). Vid ensamma adrenogenitala störningar, förutom glukokortikoider, som kontrolleras av reninaktivitet, föreskrivs mineralokortikoider med en ökning av terapeutiska doser vid allvarliga sjukdomar.

Vissa svårigheter i patientens hantering uppstår i de fall sjukdomen inte diagnostiseras på det obstetriska sjukhuset, och flickan med allvarlig virilisering av könsorganen registreras och tas upp som pojke. I beslutet att återställa kvinnlig genusidentitet kompletterar plastikkirurgi och hormonterapi psykoterapeutiskt stöd. Beslutet att bevara den civila mannen och avlägsna livmodern med bilagor tas i undantagsfall på patientens insisterande, men detta synsätt anses felaktigt.

Prognos och förebyggande

Prognosen för snabb upptäckt av adrenogenitalt syndrom och adekvat utvald behandling är gynnsam. Även hos patienter med signifikant virilisering av könsorganen efter plastikkirurgi är normalt sexliv och naturlig förlossning möjliga. Replacement hormonbehandling i någon form av AGS bidrar till snabb feminisering - utvecklingen av bröstkörtlarna, utseendet på menstruation, normalisering av äggstockscykeln, återställande av generativ funktion. Förebyggande av sjukdomen utförs vid graviditetens planeringsstadium.

Om fall av en liknande patologi observerades i släktet indikeras en genetisk konsultation. Testning av ACTH för båda makarna gör det möjligt att diagnostisera heterozygotransport eller latenta former av adrenogenitala störningar. Under graviditeten kan syndromet detekteras genom resultaten av en genetisk analys av chorioniska villi-celler eller innehållet i fostervätska, erhållet genom metoden för amniocentes. Neonatal screening, genomförd den 5: e dagen efter födseln, syftar till att identifiera förhöjda koncentrationer av 17-hydroprogesteron för ett snabbt val av terapeutisk taktik.

Ytterligare Artiklar Om Sköldkörteln

I ett betydande antal laboratoriediagnostiska metoder finns det de som alla vet vem som någonsin har besökt kliniken (till exempel fyller blodtal eller biokemi), men ett stort antal specifika studier förblir oförsynda.

De flesta patienter med diabetes tolereras väl genom insulinbehandling, om de används väl valda doser. Men i vissa fall kan allergiska reaktioner på insulin eller ytterligare komponenter i läkemedlet, liksom några andra egenskaper uppstå.

Ibland förekommer inte graviditet eller avbryts tidigt på grund av brist på produktion av progesteron i kroppen. Ett liknande problem kan misstas om det har varit eller har polycystisk kronisk sjukdom, kronisk endometrios, adenomyos, fibroids, missfall på grund av "brist på corpus luteumfasen" eller luteinfasen.