Huvud / Hypoplasi

gynekologi 5-kurssexamen / g / adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom. Etiologi, klinik, diagnos, behandling.

AGS är en följd av en medfödd brist på enzymsystem involverade i syntesen av binjursteroidhormoner. Denna genetiska defekt har ett recessivt arvläge, både man och kvinna kan vara bärare av den defekta genen.

Androgenöverproduktion i binjuren i medfödd AHS är resultatet av en genmutation, en medfödd genetiskt bestämd brist på enzymsystemet. Detta stör syntesen av kortisol - det huvudsakliga glukokortikoidhormonet i binjurskortet, vars bildning är reducerad. Samtidigt ökar bildandet av ACTH i hypofysens främre lob i enlighet med återkopplingsprincipen och syntesen av kortisolprekursorer förbättras, varifrån androgener bildas på grund av en enzymbrist. Under fysiologiska förhållanden syntetiseras androgener i en liten kropp i kvinnokroppen.

Beroende på arten av enzymets brist, är AGS uppdelad i 3 former, vars vanliga symptom är virilisering.

► AGS med saltförlustsyndrom: brist på ZR-dehydrogenas leder till en kraftig minskning av bildningen av kortisol, vilket resulterar i att frekvent kräkning och uttorkning av kroppen med nedsatt hjärtaktivitet utvecklas.

► AGS med högt blodtryck: brist 11 (Z-hydroxylas leder till ackumulering av kortikosteron och som ett resultat av utvecklingen av hypertoni mot bakgrund av nedsatt vatten och elektrolytmetabolism.

► AGS är en enkel viriliserande form: brist på C21 hydroxylas orsakar en ökning av bildandet av androgener och utvecklingen av symptom på hyperandrogenes utan en signifikant minskning av kortisolsyntesen. Denna form av AGS är vanligast.

AGS med förlust av salt och högt blodtryck är sällsynt: 1 hos 20 000-30000 födda. Båda dessa former kränker inte bara sexuell utveckling utan också funktionen av hjärt-kärlsjukdomar, matsmältningssystemet och andra kroppssystem. Symptom på AGS med saltförlust uppträder under de första timmarna efter födseln och den hypertensiva formen - under det första decenniet av livet. Dessa patienter utgör ett kontingent hos allmänna endokrinologer och barnläkare. När det gäller den enkla viriliserande formen av AHS, åtföljs den inte av somatiska utvecklingsstörningar.

Bristen på C21-hydroxylas, trots sin medfödda natur, kan manifestera sig i olika perioder av livet; beroende på detta är medfödda, pubertal och post pubertal former. Vid medfödd adrenogenitalt syndrom börjar adrenal dysfunktion i utero, nästan samtidigt med början av deras funktion som endokrina körtel. Denna form kännetecknas av virilisering av de yttre könsorganen: en ökning av klitoris (ner till penisliknande), fusion av labia majora och persogenens av den urogenitala sinusen, vilket är sammansmältningen av de lägre två tredjedelarna av vagina och urinröret och öppning under den förstorade klitoris. Vid födseln är ett barn ofta misstag vid bestämningen av hans kön - en flicka med medfödd AHS misstänker en pojke med hypospadier och kryptorchidism. Det bör noteras att även med uttalad medfödd AGS, är äggstockarna och livmodern väl utvecklade, är kromosomuppsättningen kvinnlig (46 XX), eftersom intrauterin androgenhyperproduktion börjar vid en tidpunkt då de externa könsorganen inte har avslutat sexuell differentiering.

Hyperplasi av binjurecortexen, i vilken androgener syntetiseras, är karakteristisk för denna form av AGS. Därför är dess andra namn medfödd hyperplasi av binjurskortet. Vid markerad virilisering av de externa könsorganen, märkt vid födseln, kallas denna form falsk kvinnlig hermafroditism. Detta är den vanligaste formen av hermafroditism bland kvinnor med störningar i sexuell differentiering).

Under det första decenniet av livet utvecklar flickor med medfödd form av AHS ett mönster av för tidig sexuell utveckling på heteroseksuellt sätt.

Vid en ålder av 3-5 år, under inflytande av pågående hyperandrogenism, utvecklar tjejer ett manlikt CPD-mönster: viral hypertrichos börjar och fortskrider. Vid 8-10 år förekommer hår på överläppen och hakan, "sideburns".

Hyperandrogenism på grund av androgens uttalade anabola verkan stimulerar utvecklingen av muskel- och benvävnad, det finns en snabb tillväxt av rörformiga ben i längd, kroppsbyggnad, fördelningen av muskel och fettvävnad blir manlig. Vid flickor med medfödd AGS, 10-12 år gammal, når kroppslängden 150-155 cm, barn växer inte längre, eftersom ossifikation av bentillväxtzoner förekommer. Barnens benålder vid denna tid motsvarar 20 år.

Diagnos. För diagnos används data från släktforskning (brott mot sexuell utveckling i släktingar, en kombination av kort livslängd med infertilitet, tidiga avlidna nyfödda med en onormal struktur av könsorganen). En viktig roll i diagnosen av den kliniska bilden av sjukdomen. Prenatal diagnos är möjlig genom att bestämma koncentrationen av 17-hydroxiprogesteron i fostervätskan, såväl som detektering av genmutationer.

Från laboratoriedata bör man uppmärksamma en ökning av utsöndringen av 17-COP i urinen och i serumet - nivån på 17-hydroxiprogesteron och ACTH. När det gäller förlustformen av AHS, förutom de angivna förändringarna upptäcks kräkningar, uttorkning, hypokloremi och hyperkalemi.

Differentiell diagnos. AGS måste differentieras från andra former av tidig pubertet, accelererad tillväxt, nanism och intersexualitet. Saltförlustformen differentieras också med pylorisk stenos, icke-diabetes mellitus, dvs sjukdomar som kan åtföljas av dehydratisering. Också med PCOS.

Behandling och förebyggande. Behandlingen beror på AGS-formen. Med en enkel form utförs behandling med glukokortikoider under hela patientens livstid. Prednisolon är ordinerad i en daglig dos av 4 till 10 mg / m 2 av kroppen i 3-4 doser. Vid tjejer måste man ta till kirurgisk plast av de yttre könsorganen vid 3-4 års ålder. Under den akuta perioden av den saltförlustande formen av sjukdomen visas saltlösande lösningar (en isotonisk lösning av natriumklorid, Ringers lösning etc.) och 5-10% glukoslösning i ett 1: 1 förhållande intravenöst per dag till 150-170 ml per 1 kg kroppsvikt. Som ett hormonellt läkemedel är hydrokortison hemisuccinat (Solucortef) att föredra i en daglig dos på 10-15 mg / kg, uppdelad i 4-6 intravenösa eller intramuskulära injektioner. I händelse av stressiga situationer (sammandragande sjukdomar, trauma, operation, etc.) ökar dosen av glukokortikoidoider med 1,5-2 gånger för att undvika utveckling av akut binjureinsufficiens (hypoadrenal kris). Om behandlingen utförs med prednison, administreras deoxikortikosteronacetat (DOXA) intramuskulärt i en dos av 10-15 mg per dag. I framtiden reduceras dosen av DOXA, administreras om en dag eller två.

Med tidigt startad och regelbunden behandling behandlas barn normalt. När formen av AHS går förlorad, är prognosen värre, barn dör ofta i livets 1: a år.

Adrenogenital syndrom: orsaker, tecken, diagnos, hur man behandlar, prognos

Adrenogenitalt syndrom (AGS) är en ärftlig enzymopati med medfödd hyperplasi i binjurskortet. Grunden för patologin är en genetiskt bestämd kränkning av processen med steroidogenes. AGS kännetecknas av hypersekretion av androgener genom binjurarna, undertryckande av produktion av gonadotropa hormoner och glukokortikoider, nedsatt follikulogenes.

I officiell medicin kallas AGS Aper-Gamma syndromet. Det kännetecknas av hormonell obalans i kroppen: alltför stort androgeninnehåll i blodet och en otillräcklig mängd kortisol och aldosteron. Konsekvenserna av sjukdomen är de farligaste för nyfödda. Det finns många androgener i sina kroppar och få östrogener - manliga och kvinnliga könshormoner.

De första kliniska tecknen på sjukdomen förekommer hos barn omedelbart efter födseln. I vissa extremt sällsynta fall detekteras AGS hos individer i åldern 20-30 år. Förekomsten av syndromet varierar signifikant bland etniska grupper: det är det högsta bland judar, eskimos och medlemmar av den europeiska rasen.

Liten anatomi

Binjurarna är parade endokrina körtlar placerade ovanför den övre delen av de mänskliga njurarna. Denna kropp säkerställer att alla kroppssystem fungerar smidigt och reglerar ämnesomsättningen. Binjurarna, tillsammans med hypotalamus-hypofyssystemet, ger hormonell reglering av vitala kroppsfunktioner.

Binjurarna ligger i retroperitonealutrymmet och består av yttre kortikala och inre medulla. Cortikala celler utsöndrar glukokortikosteroid och könshormoner. Kortikosteroidhormoner reglerar ämnesomsättning och energi, ger kroppen immunförsvar, tonar upp kärlväggen och hjälper till att anpassa sig till stress. I de medulla producerade katekolaminerna - biologiskt aktiva substanser.

Cortisol är ett hormon från gruppen glukokortikosteroider som utsöndras av binjurens yttre lager. Cortisol reglerar kolhydratmetabolism och blodtryck, skyddar kroppen från effekterna av stressiga situationer, har en liten antiinflammatorisk effekt och ökar nivån av immunskydd.

Aldosteron är en viktig mineralokortikoid som produceras av binjureceller hos blodceller och reglerar metallsaltets metabolism i kroppen. Det tar bort överskott av vatten och natrium från vävnaderna till det intracellulära utrymmet, förhindrar bildandet av ödem. Genom att agera på njurcellerna kan aldosteron öka volymen cirkulerande blod och öka blodtrycket.

klassificering

Det finns 3 kliniska former av AGS, som är baserade på varierande grader av 21-hydroxylasbrist:

  • Den fullständiga frånvaron av 21-hydroxylas i blodet leder till utvecklingen av förlustformen. Det är ganska vanligt och livshotande. I den nyfödda kroppens kropp är störningen av vattensaltet stört och reabsorptionen i renal tubulären sker överdriven urinering. Mot bakgrund av saltuppbyggnad i njurarna stördes hjärtat och blodtryckssprängningar uppstår. Redan på den andra dagen i livet blir barnet slöhet, dåsigt, adynamiskt. Patienter urinera ofta, burp, riva, nästan inte äta. Spädbarn dör av dehydrering och metaboliska störningar. I flickor observeras fenomenen pseudo-hermafroditism.
  • Delvis brist på 21-hydroxylas beror på den typiska virila formen av syndromet. Samtidigt ökar androgenhalten mot bakgrund av normala nivåer av aldosteron och kortisol i blodet. Denna patologi åtföljs inte av binjurinsufficiens, men manifesteras endast av sexuell dysfunktion. I flickor är den kliniska bilden av sjukdomen mycket ljusare än hos pojkar. De första symptomen uppträder omedelbart efter förlossningen. En ökning av klitoris varierar från sin obetydliga hypertrofi till fullständig bildning av manlig penis. I detta fall utvecklas äggstockarna, livmodern och äggledarna normalt. Sen upptäckt av patologi och brist på behandling leder till sjukdomsprogressionen. Vid pojkar med AGS är den kliniska bilden mindre uttalad. Deras könsorgan vid födseln bildas på rätt sätt. Syndrom av för tidigt puberteten uppträder kliniskt på 3-4 år. När pojken blir äldre, fortskrider reproduktiv försämring: oligo eller azoospermi utvecklas.
  • Atypisk sen eller post pubertal form förvärvas. Det utvecklas bara hos kvinnor som är sexuellt aktiva och har en skarp klinisk bild upp till en fullständig frånvaro av symtom. Orsaken till patologin är vanligtvis en tumör i binjurarna. Hos patienter med accelererad tillväxt är klitorisförstorad, akne, hirsutism, dysmenorré, polycystisk ovariesjukdom och infertilitet framträder. Med denna form av syndrom är risken för missfall och tidig död hög. Den atypiska formen är svår att diagnostisera, vilket är förknippad med tvetydighet av symtom och bristen på uttalad binjurstomfunktion.

etiopatogenes

AGS förekommer hos individer med en medfödd brist på enzymet C21 hydroxylas. För att dess mängd i kroppen skall bibehållas på optimal nivå är en fullsträckt gen lokaliserad i autosomen av den 6: e kromosomen nödvändig. Mutationen av denna gen leder till utvecklingen av patologi - en ökning av storleken och försämringen av det kortikala skiktet i binjurarna.

Syndromets arv utförs på autosomalt recessivt sätt - omedelbart från båda föräldrarna. Bäraren av ett mutantgen-syndrom är inte kliniskt manifest. Sjukdoms manifestationen är endast möjlig om det finns defekta gener i båda autosomen i det 6: e paret.

Mönster av ärftlig överföring av adrenogenitalt syndrom:

  1. Barn som är födda till friska föräldrar som bär mutantgenen kan ärva binjurehyperplasi.
  2. Barn födda till en frisk mamma från en sjuk pappa är friska bärare av sjukdomen.
  3. Barn födda till en frisk mamma från en bärarefaders mutationer, i 50% av fallen kommer AHS att skada, och i 50% av dem kommer att förbli friska bärare av den drabbade genen.
  4. Barn som är födda till sjuka föräldrar kommer att förvärva denna sjukdom i 100% av fallen.

I extremt sällsynta fall är adrenogenital syndrom sporadiskt ärvt. Den plötsliga uppkomsten av patologi beror på den negativa inverkan på processen att bilda kvinnliga eller manliga bakterieceller. I extremt sällsynta fall föds sjuka barn till helt friska föräldrar. Orsaken till dessa abnormiteter kan vara binjure-neoplasmer och hyperplastiska processer i körtlarna.

Patogenetiska länkar av AGS:

  • defekt av genen som kodar för enzymet 21-hydroxylas,
  • brist på detta enzym i blodet,
  • kränkning av biosyntesen av kortisol och aldosteron,
  • aktivering av hypotalamus-hypofys-adrenal-systemet,
  • hyperproduktion av ACTH,
  • aktiv stimulering av adrenal cortex
  • en ökning av det kortikala skiktet på grund av proliferationen av cellulära element,
  • ackumulering av prekursorn av kortisol i blodet,
  • hypersekretion av binjure androgener,
  • kvinnlig pseudo-hermafroditism,
  • syndrom av för tidig puberteten hos pojkar.

Riskfaktorer som aktiverar patologins mekanism:

  1. tar potenta droger
  2. ökad nivå av joniserande strålning,
  3. långvarig användning av hormonella preventivmedel,
  4. skada
  5. sammanhängande sjukdomar
  6. påkänningar,
  7. operativa ingripanden.

Orsakerna till AHS är uteslutande ärftliga, trots påverkan av provokationsfaktorer.

symtomatologi

De viktigaste symptomen på AGS:

  • Sjuka barn i en tidig ålder är långa och har stor kroppsmassa. När barnets kropp utvecklas förändras deras utseende. Redan vid 12 års ålder stannar tillväxten och kroppsvikt återgår till normal. Vuxna kännetecknas av kort storlek och tunn kroppsbyggnad.
  • Tecken på hyperandrogenism: en stor penis och små testiklar hos pojkar, penisliknande klitoris och manlig hårfördelning hos flickor, närvaron av andra manliga tecken i flickor, hypersexualitet, grov röst.
  • Snabb tillväxt med bendeformation.
  • Instabil mentala tillstånd.
  • Persistent hypertoni hos barn och dyspepsi är icke-specifika tecken som är närvarande i många sjukdomar.
  • Hyperpigmentering av barnets hud.
  • Periodiska krampar.

Solterär form skiljer sig kraftigt och är sällsynt. Sjukdomen manifesterar sig:

  1. trög sugande
  2. minskning av blodtrycket,
  3. diarré,
  4. kraftig kräkningar
  5. konvulsioner,
  6. takykardi,
  7. mikrocirkulationsstörning,
  8. viktminskning
  9. uttorkning,
  10. metabolisk acidos,
  11. ökande adynamier
  12. uttorkning,
  13. hjärtstopp på grund av hyperkalemi.

Solterär form karaktäriseras av hyperkalemi, hyponatremi, hypokloremi.

Den enkla formen av AGS hos pojkar i åldern 2 år manifesteras:

  1. penisförstoring
  2. hyperpigmentering av pungen,
  3. mörkgöring av huden runt anusen,
  4. hypertrikos,
  5. utseendet på en erektion
  6. i en låg, grov röst
  7. utseendet av akne vulgaris,
  8. maskulinisering,
  9. accelererad benbildning,
  10. kort statur

Postpberberformen är uppenbar hos ungdomar:

  1. sen menarche
  2. instabil menstruationscykel med brott mot frekvens och varaktighet,
  3. oligomenorré,
  4. hårväxt på atypiska ställen
  5. fet hud på ansiktet,
  6. förstorade och förstorade porer
  7. maskulin kropp
  8. mikromastiey.

För att provocera utvecklingen av denna form av AHS kan aborter, missfall, icke-utvecklande graviditet.
I flickor manifesteras den klassiska virilformen av AGS av intersexstrukturen hos de yttre könsorganen: en stor klitoris och en förlängning av urinrörsöppningen på huvudet. Stor labia liknar en skrot, i armhålorna och skönhetshår börjar växa tidigt utvecklas skelettmusklerna snabbt. Uttalade AGS bestämmer inte alltid könet hos en nyfödd. Sjuka tjejer ser väldigt ut som pojkar. De växer inte bröstkörtlar, menstruation frånvarande eller blir oregelbunden.

Barn med ACS finns i dispensar hos barns endokrinologer. Med hjälp av moderna terapeutiska tekniker utför experter medicinsk och kirurgisk behandling av syndromet, vilket gör det möjligt för barnets kropp att utvecklas ordentligt i framtiden.

AHS är inte en dödlig sjukdom, även om vissa av dess symtom psykologiskt deprimerar patienter, vilket ofta resulterar i depression eller nervstörning. Tidig upptäckt av patologi hos nyfödda gör det möjligt för sjuka barn att anpassa sig över tiden i samhället. När en sjukdom upptäcks hos barn i skolåldern, går situationen ofta ute av kontroll.

Diagnostiska åtgärder

Diagnosen av AGS baseras på anamnestiska och fenotypiska data samt resultaten från hormonella studier. Under en allmän undersökning utvärderas graden av patienter, höjden, könsorganens tillstånd, graden av hårfördelning.

Laboratoriediagnos:

  • Hemogram och blodbiokemi.
  • Studien av kromosomuppsättningen - karyotyp.
  • Studien av hormonell status med enzymimmunanalys, som visar innehållet av kortikosteroider och ACTH i serum.
  • Radioimmunoassay bestämmer mängden kortisol i blodet och urinen.
  • I tvivelaktiga fall möjliggör den korrekta diagnosen molekylärgenetisk analys.

Instrumentdiagnostik:

  1. Radiografi av handleden leder oss till att fastställa att patientens benålder är före passet.
  2. I ultraljud finns flickor i livmodern och äggstockarna. Ultraljud av äggstockarna har ett viktigt diagnostiskt värde. Patienter finner multifollikulära äggstockar.
  3. En tomografisk studie av binjurarna gör att du kan utesluta tumörprocessen och bestämma den befintliga patologin. I AGS är ångkörteln markant ökad i storlek, medan dess form är helt bevarad.
  4. Radionuklidskanning och angiografi är hjälpdiagnostiska metoder.
  5. Aspirationspunktur och histologisk undersökning av punktering med studien av cellulär komposition utförs i särskilt svåra och avancerade fall.

Neonatal screening utförs den 4: e dagen efter att barnet är födt. En droppe blod tas från en nyfödds häl och appliceras på en testremsa. Av det resultat som erhålls beror det vidare på det sjuka barnets ytterligare taktik.

behandling

AGS kräver livslångt hormonbehandling. För vuxna kvinnor är substitutionsbehandling nödvändig för feminisering, för män utförs för att eliminera sterilitet och för barn att övervinna de psykologiska svårigheterna i samband med den tidiga utvecklingen av sekundära sexuella egenskaper.

Drogbehandling av sjukdomen är användningen av följande hormonella droger:

  • För korrigering av binjurernas hormonella funktion föreskrivs patienter glukokortikoidläkemedel - "Dexametason", "Prednisolon", "Hydrokortison".
  • När missfall föreskrivs "Duphaston".
  • Östrogen-androgena läkemedel visas för kvinnor som inte planerar en framtida graviditet - "Diane-35", "Marvelon".
  • För att normalisera ovariefunktionen är det nödvändigt att ta orala preventivmedel med progestiner.
  • Från icke-hormonella droger reducerar hirsutism "Veroshpiron."

Det är möjligt att förebygga binjurinsufficiens genom att öka dosen av kortikosteroider med 3-5 gånger. Behandling anses effektiv om kvinnor har en normal menstruationscykel, ägglossningen har inträffat och graviditeten har börjat.

Kirurgisk behandling av AHS utförs för flickor i åldrarna 4-6 år. Det består i korrigering av de yttre genitala organen - plasten i slidan, klitorektomi. Psykoterapi är indikerad för de patienter som inte kan anpassa sig i samhället och inte uppfattar sig som en fullvärdig person.

förebyggande

Om det finns en historia av binjurehyperplasi i familjens historia, ska alla par konsultera en genetiker. Prenatal diagnos är den dynamiska övervakningen av en gravid kvinna i riskzonen i 2-3 månader.

Förebyggande av AGS omfattar:

  1. regelbundna kontroller hos endokrinologen,
  2. screening nyfödda
  3. noggrann planering av graviditet
  4. undersökning av framtida föräldrar för olika infektioner,
  5. eliminering av effekterna av hotande faktorer
  6. besöka genetik.

utsikterna

Tidig diagnos och kvalitativ ersättningsterapi gör prognosen för sjukdomen relativt fördelaktig. Tidig hormonell behandling stimulerar den genuina utvecklingen av könsorganen och möjliggör bevarande av reproduktiv funktion hos kvinnor och män.

Om hyperandrogenism kvarstår eller inte är lämplig för korrigering med kortikosteroidläkemedel, förblir patienter av liten storlek och har karakteristiska kosmetiska defekter. Det bryter mot psykosocial anpassning och kan leda till nervös uppdelning. Lämplig behandling tillåter kvinnor med klassiska former av AHS att bli gravid, bära och föda ett friskt barn.

Allt om körtlar
och hormonella systemet

Orsaker och mekanism för utveckling av adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom, eller medfödd adrenal hyperplasi, är en genetiskt bestämd ärftlig autosomal recessiv endokrinsjukdom som härrör från en syntesstörning i kroppen aldosteron, kortisol och androgener.

Obs. I det autosomala recessiva arvet, manifesterar sig sjukdomen sig endast i homozygot tillstånd. Detta innebär att sjukdomen bara utvecklas när båda föräldrarna är bärare av denna gen, och barnet tar emot det från både fadern och moderen.

Banan för arv av medfödd adrenal hyperplasi. Den patologiska genen indikeras av en svart cirkel.

I de flesta fall (mer än 95%) är orsaken till nedsatt syntes i kroppen av aldosteron, kortisol och androgener en brist på 21-hydroxylas. Detta enzym är en föregångare i kedjan av bildandet av dessa hormoner.

Schema för syntes av binjurshormoner. 21-hydroxylas betecknas CYP-21.

Patogenes av adrenogenitalt syndrom

Som ett resultat av bristen på detta enzym i kroppen finns det en brist på aldosteron och kortisol. För att kompensera för bristen på dessa hormoner syntetiseras det adrenokortikotropa hormonet (stimulatorn) aktivt. Det verkar dock på hela binjurebarken, dock sedan CYP-21-bristen har inte eliminerats, syntesen fortsätter längs 3: e banan: bildandet av androgener (21-hydroxylas är en oberoende väg).

Resultatet av sådana brott är:

  • Minskad aldosteron och kortisolnivåer.
  • Överskott androgen och testosteron.

Obs. Förekomsten av adrenogenital syndrom hos nyfödda varierar i olika länder. För européer är denna siffra 1 av 10 000-15 000 barn. Judar har upp till 20% (vanligen sen form). Eskimos 1 hos 200-300 nyfödda.

Det finns 3 kliniska alternativ för behandling av medfödd adrenal hyperplasi (baserat på graden av fel på 21-hydroxylas):

  • Solterär form - kännetecknad av den nästan fullständiga bristen på syntes av detta enzym.
  • En typisk virilform är en partiell enzymbrist.
  • Atypisk (sen) form.

Enkel eller typisk viril form

Denna form av adrenogenital syndrom är mer uttalad hos tjejer. Detta beror på det faktum att ett överskott av androgener uppträder vid normala nivåer av aldosteron och kortisol på grund av 21-hydroxylasbrist. Som ett resultat börjar flickor processen för virilisering (immobilisering). Detta händer under embryonperioden 24-25 veckor. Därför kan de första tecknen på en enkel form av adrenogenital syndrom hos nyfödda tjejer ses omedelbart efter födseln. Dessa inkluderar:

  • klitorisk hypertrofi;
  • Förekomsten av fusion av labia majora (scrotal sutur);
  • urogenitala sinus.

Svårighetsgraden av adrenal hyperandrogenism varierar från en liten ökning av klitoris till fullständig bildning av de yttre manliga könsorganen (falsk hermafroditism).

Det är viktigt! Trots den onormala bildningen av de externa genitala organen finns det ingen patologi med ultraljudsundersökning av det inre (livmodern, äggstockarna).

När diagnosen medfödd adrenalhyperplasi är sen, fortsätter viriliseringsprocesserna:

  • Det finns en tidig stängning av tillväxtzoner. Resultatet - kort statur.
  • För mycket kroppshår på manlig typ, och det kan förekomma så tidigt som 2-3 år.
  • Bildande av en manlig figur (smalt bäcken, breda axlar).
  • Amenorré.
  • Infertilitet.

Hypertrichos hos kvinnor med adrenogenitalt syndrom kan förekomma i hakområdet, och det finns också överdriven hårväxt i överläppen, den vita delen av buken, låren, skinkorna.

Adrenogenitalt syndrom hos pojkar har en mindre uttalad klinisk bild. Vid födsel observeras inga utvecklingsavvikelser. Externa och interna könsorgan bildas på rätt sätt.

De första symptomen på ångest kan vara ett tidigt utseende av sekundära sexuella egenskaper (en ökning i penisstorlek, utseendet på kroppshår). Börjar en falsk för tidig pubertet. Åldern 3-4 år, ibland eventuellt tidigare. Bentillväxtzoner, som tjejer, stängs tidigt: i åldern 9-10. Reproduktiv funktion är oftast bevarad, men oligo- eller azoospermi kan utvecklas.

Obs. Diagnosen av hyperandrogenism av binjuregenen och som ett resultat av detta uppstår utvecklingen av sjukdomsvirusformen hos flickor under 2 år, hos pojkar i åldrarna 3-4 år.

Solterär form av adrenogenital syndrom

Denna form är den mest livshotande av alla varianter av medfödd adrenalhyperplasi, eftersom i avsaknad av snabb diagnos och adekvat behandling dör barnet under den första månaden i livet. I patogenesen av sjukdomen ligger den fullständiga frånvaron av enzymet 21-hydroxylas, vilket resulterar i utvecklingen av aldosteron- och kortisolbrist. Resultatet - frånvaron av normal reabsorption i njurens tubuler, överdriven urinering.

De första symptomen på ångest kan förekomma i den andra veckan i ett barns liv. Detta kan vara slöhet, dåsighet, adynamia i beteende. Riklig urinering, uppkastning, kräkningar. Minskad aptit.

Efter 2-3 dagar från början av den kliniska manifestationen av sjukdomen uppträder symtom på dehydrering och utvecklingen av metabolisk acidos

Död uppstår vid utveckling av akut binjurinsufficiens och chock.

Atypisk (sen) form av medfödd adrenal hyperplasi

Den vanligaste formen av adrenogenital syndrom. Den kliniska bilden är väldigt liten. Före puberteten är det ofta en fullständig frånvaro av symptom. Ibland säger de:

  • viss acceleration av tillväxten
  • benålder är före biologisk
  • hos tjejer, en liten ökning av klitoris;
  • hos pojkar, penistillväxt utan att öka testikelns storlek.

Vid pubertet uppstår följande symtom:

  • relativt tidig start: för tjejer 8-9 år, för pojkar 9-10 år gammal;
  • utseendet av akne
  • hirsutism (hankönstillväxt hos män) hos flickor;
  • menstruationsdysfunktion
  • polycystiska äggstockar;
  • infertilitet;
  • missfall.

Obs. Förekomsten av sena former av medfödd adrenal hyperplasi i många europeiska länder (Italien, Spanien) och i vissa nationaliteter varierar från 1 till 30 till 1 per 1000 personer.

diagnostik

För diagnos av adrenogenitalt syndrom utförs ett antal studier och analyser.

Studien börjar med samling av anamnese (fanns det några fall av denna sjukdom hos föräldrar, släktingar, bröder, systrar).

Nästa är en extern inspektion. I detta fall utvärderas graden av hårfördelning, figuren, höjden, tillståndet hos de yttre och inre könsorganen.

Skala för mätning av övervikt hos kvinnor. Enligt resultaten av den visuella inspektionen tilldelas varje region ett visst antal punkter beroende på graden av hårutveckling. En poäng på mer än 8 betraktas som patologi.

För att bekräfta det adrenogenitala syndromet genomförs en rad hormonprov. Dessa inkluderar analysen av 17-hydroxiprogesteron. En ökning av nivån av detta hormon över 15 nmol / l är ett diagnostiskt kriterium för medfödd adrenal hyperplasi.

För att diagnostisera den saltlösande formen undersöks nivån av renin i blodet

Obs. Ibland är det svårt att bestämma barnets kön ibland i strid med bildandet av de yttre könsorganen. För detta utförs en genetisk analys för att etablera karyotypen.

behandling

Behandling av adrenogenitalt syndrom för livet. Målet är att genomföra ersättningsbehandling. Hydrokortison eller prednison används vanligen. Doseringar väljs av läkaren individuellt.

I händelse av att en saltförlust bildas, förutom glukokortikosteroider, föreskrivs också analoger av mineralokortikoidhormoner (fludrocortison).

Detta läkemedel ordineras i nyföddperioden med en efterföljande minskning av dosen och fullständig avskaffande av läkemedlet.

Förutom konservativ behandling, använder de ibland kirurgi. Oftast är detta korrigering av de yttre könsorganen hos tjejer - avlägsnandet av en förstorad klitoris, korrigeringen av den urogenitala sinusen, bildandet av vagina.

Med tidig behandling påbörjad, är prognosen för livet för sådana patienter gynnsam. Eftersom tidig ersättningsterapi tillåter att stimulera den rätta utvecklingen av könsorganen hos både pojkar och flickor, är prognosen gynnsam med avseende på bevarande av reproduktiv funktion.

Adrenogenitalt syndrom: en sjukdom hos nyfödda

Denna patologi kännetecknas av avvikelser i könsorganens struktur och funktion. Uppkomsten av sjukdomen har ännu inte fastställts, men läkare tror att syndromet utvecklas på grund av överdriven produktion av androgener vid binjurebarken. Sjukdomen kan orsakas av olika tumörer eller medfödd körtel hyperplasi.

Vad är adrenogenitalt syndrom

Medfödd adrenal hyperplasi är den vanligaste typen av verbaliserande patologier. Adrenogenital syndrom är en sjukdom som är känd inom världsmedicin som Apera-Gama syndrom. Dess utveckling är förknippad med ökad produktion av androgener och en uttalad minskning av nivån av kortisol och aldosteron, vars orsak är medfödd dysfunktion hos binjurskortet.

Konsekvenserna av en avvikelse kan vara allvarliga för en nyfödd, eftersom adrenal cortex är ansvarig för att producera en stor mängd hormoner som reglerar arbetet i de flesta kroppssystem. Som ett resultat av patologin i barnets kropp (detta kan observeras hos både pojkar och tjejer) finns det för många manliga hormoner och mycket få kvinnor.

Typ av arv

Varje form av sjukdomen är förknippad med genetiska störningar: vanligtvis är anomalier ärftliga och överlämnar från båda föräldrarna till ett barn. Mer sällan är arv av det adrenogenitala syndromet sporadiskt - det uppträder plötsligt under bildandet av ett ägg eller en spermatoson. Erfarenhet av det adrenogenitala syndromet uppträder på autosomalt recessivt sätt (när båda föräldrarna är bärare av den patologiska genen). Ibland påverkar sjukdomen barn i friska familjer.

Adrenogenitalt syndrom (AHS) kännetecknas av följande mönster som påverkar sannolikheten för att slå ett barn:

  • Om föräldrarna är hälsosamma, men båda är bärare av STAR-bristgenen, finns det en risk för att det nyfödda kommer att drabbas av medfödd adrenal hyperplasi;
  • Om en kvinna eller en man har diagnostiserats med syndromet, och den andra partnern har normal genetik, då kommer alla barn i sin familj att vara hälsosamma, men kommer att bli bärare av sjukdomen.
  • om en av föräldrarna är sjuk och den andra är en bärare av adrenogenetisk patologi, då hälften av barnen i familjen kommer att vara sjuk och den andra hälften kommer att bära en mutation i kroppen;
  • Om båda föräldrarna har sjukdomen, kommer alla sina barn att ha liknande avvikelser.

form

Androgenetisk sjukdom är villkorligt uppdelad i tre typer - enkel viril, saltförlust och post-pubertal (icke-klassisk). Varianter har allvarliga skillnader, så varje patient behöver en detaljerad diagnos. Hur är formerna för adrenogenital syndrom:

  1. Viril form. Det kännetecknas av avsaknaden av tecken på binjurinsufficiens. De återstående symptomen på AGS finns i sin helhet. Denna typ av patologi diagnostiseras extremt sällan hos nyfödda, oftare hos ungdomar (pojkar och tjejer).
  2. Solter typ. Det diagnostiseras uteslutande hos spädbarn under de första veckorna / månaderna av livet. Vid flickor observeras pseudo-hermafroditism (externa genitala organ liknar manliga organ och inre organ är kvinnliga). Vid pojkar uttrycks det saltförlustsyndromet som följer: penis har en oproportionerligt stor storlek i förhållande till kalven, och skrotets hud har en specifik pigmentering.
  3. Icke klassisk utseende. Patologi präglas av närvaron av oklara symtom och frånvaron av markerad binjurstörning, vilket i hög grad komplicerar diagnosen av AHS.

Adrenogenitalt syndrom - orsaker

Medfödd dysfunktion hos binjurarna förklaras endast av manifestationen av en ärftlig sjukdom, därför är det omöjligt att förvärva under livet eller att bli smittad med sådan patologi. I regel uppträder syndromet hos nyfödda barn, men sällan diagnostiseras AGS hos ungdomar under 35 år. Samtidigt kan sådana faktorer som administrering av potenta läkemedel, ökad strålningsbakgrund och biverkningar av hormonella preventivmedel aktivera patologimekanismen.

Oavsett stimulansen för sjukdomsutvecklingen är orsakerna till adrenogenital syndrom ärftliga. Prognosen ser så här ut:

  • Om familjen har minst en förälder frisk, är barnet troligt att födas utan patologi.
  • i ett par där en bärare och den andra är sjuk AGS i 75% av fallen kommer ett sjukt barn att födas;
  • hos genbärare är risken att ha ett sjukt barn 25%.

symptom

AHS är inte en dödlig sjukdom, men några av dess symptom orsakar allvarliga psykiska obehag för en person och leder ofta till nervös uppdelning. När patienten diagnostiserar en patologi hos en nyfödd har föräldrarna tid och möjlighet att hjälpa barnet med social anpassning, och om sjukdomen upptäcks i skolåldern eller senare kan situationen gå ur kontroll.

Att fastställa närvaron av AGS kan först efter att ha utfört molekylärgenetisk analys. Symtom på adrenogenitalt syndrom, som indikerar behovet av diagnos är:

  • icke-standardiserad pigmentering av barnets hud;
  • stadig ökning av blodtrycket;
  • låg tillväxt olämplig för barnets ålder (på grund av snabb slutförande av produktionen av motsvarande hormon stoppar tillväxten tidigt);
  • periodiska kramper
  • Matsmältningsbesvär: kräkningar, diarré, allvarlig gasbildning
  • flickor har labia, klitoris är underutvecklad eller tvärtom har ökat storlek;
  • hos pojkar är de yttre könsorganen oproportionerligt stora;
  • flickor med ASD har problem med menstruation, barns uppfattning (infertilitet följer ofta sjukdomen), fosterbärande;
  • kvinnliga patienter har ofta manhårig kroppsväxttillväxt, dessutom observeras biff och skäggtillväxt.

Adrenogenitalt syndrom hos nyfödda

Sjukdomen kan upptäckas tidigt i nyfödda på grund av neonatal screening 4 dagar efter födseln. Under provet appliceras en droppe blod från barnets häl på testremsan: om reaktionen är positiv överförs barnet till en endokrinologiska dispensär och en upprepad diagnos utförs. Efter att ha bekräftat diagnosen börjar behandlingen av AHS. Om adrenogenital syndrom upptäcks tidigt hos nyfödda, är behandlingen lätt, i händelse av sen upptäckt av adrenogenetisk patologi ökar behandlingens komplexitet.

Hos pojkar

Sjukdomen hos manliga barn utvecklas, vanligen med två eller tre års ålder. Det finns en förbättrad fysisk utveckling: könsorganen förstoras, aktiv hårväxt sker, erektioner börjar dyka upp. Samtidigt ligger testiklarna bakom i tillväxten och i framtiden slutar de att utvecklas alls. Liksom hos flickor kännetecknas adrenogenitalt syndrom hos pojkar av aktiv tillväxt, men det håller inte länge och därmed är personen fortfarande låg och livlig.

Hos tjejer

Patologi hos tjejer uttrycks ofta omedelbart vid födseln i virilformen. Falsk kvinnlig hermafroditism, karakteristisk för AGS, kännetecknas av en ökad storlek av klitoris, med öppningen av urinröret direkt under sin bas. Labia i det här fallet liknar en delad manrot i form (den urogenitala sinus är inte uppdelad i vagina och urinrör, men slutar utvecklas och öppnar under penisliknande klitoris).

Inte sällan är adrenogenitalt syndrom hos flickor så uttalat att det är svårt att omedelbart bestämma sitt kön när det är barnets födelse. Under perioden 3-6 år växer barnet aktivt hår på benen, könshår, tillbaka och flickan ser väldigt ut som pojken. Barn med ASD växer upp mycket snabbare än sina friska kamrater, men deras sexuella utveckling slutar snart helt. Medan bröstkörtlarna förblir små och menstruationen antingen är helt frånvarande eller verkar oregelbunden på grund av att de underutvecklade äggstockarna inte fullt ut kan utföra sina funktioner.

Diagnos av adrenogenitalt syndrom

Det är möjligt att identifiera sjukdomen med hjälp av moderna studier av hormonell bakgrund och genom visuell inspektion. Läkaren tar hänsyn till anamnestiska och fenotypiska data, till exempel hårväxt på platser som är atypiska för en kvinna, utveckling av bröstkörteln, manlig kroppstyp, allmänt utseende / hudhälsa etc. AGS utvecklas på grund av brist på 17-alfa hydroxylas, därför spåra nivån på hormonerna DEA-C och DEA, som är prekursorer av testosteron.

Diagnosen inkluderar också en urinalys för bestämning av indikatorn 17-cc. Med biokemisk analys av blod kan du ställa in halterna av hormoner 17-SNP och DEA-C i patientens kropp. Omfattande diagnos innefattar dessutom studier av symptomen på hyperandrogenism och andra störningar i det endokrina systemet. Samtidigt kontrolleras indikatorerna två gånger - före och efter testet med glukokortikosteroider. Om, under analysen, nivån av hormoner reduceras till 75% eller mer procent, indikerar detta att framställning av androgener uteslutande av binjurskortet.

Förutom hormonprov innefattar diagnosen adrenogenitalt syndrom ultraljud av äggstockarna, där läkaren bestämmer anovulering (det kan detekteras om folliklar av olika mognadsnivåer observeras och inte överstiger preovulatoriska volymer). I sådana fall förstoras äggstockarna, men stromvolymen är normal och det finns inga folliklar under organens kapsel. Först efter en omfattande undersökning och bekräftelse av diagnosen börjar behandlingen av det adrenogenitala syndromet.

Adrenogenitalt syndrom - behandling

ABC är inte en dödlig patologi med dödlig utgång, så sannolikheten att utveckla irreversibla förändringar i patientens kropp är extremt liten. Ändå kan modern behandling av adrenogenitalt syndrom inte skryta av dess effektivitet och effektivitet. Patienter med en sådan diagnos är tvungna att ta hormonberedningar för livet för att kompensera för glukokortikosteroidgruppens brist och att bekämpa känslan av underlägsenhet.

Utsikterna för sådan behandling förblir oförskilda, men det finns data som indikerar en stor sannolikhet för utvecklingen av samtidig AGS-patologier i hjärtat, benen, blodkärlen, organen i mag-tarmkanalen, onkologiska sjukdomar. Detta förklarar behovet av att genomföra regelbundna undersökningar för personer med binjurstarmfunktion - att göra röntgen av benen, ett elektrokardiogram, en ultraljud av bukhinnan etc.

video

Informationen som presenteras i artikeln är endast avsedd för informationsändamål. Material i artikeln kräver inte självbehandling. Endast en kvalificerad läkare kan diagnostisera och ge råd om behandling baserat på individuella egenskaper hos en viss patient.

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenital syndrom är en ärftlig sjukdom i binjurarna där steroidogenes försämras på grund av enzymfunktionens funktionsbrist. Manifierad genom virilisering av könsorganen, maskulinliknande kroppsbyggnad, underutveckling av bröstet, hirsutism, akne, amenorré eller oligomenorré, infertilitet. Under diagnosens gång bestäms nivåerna av 17-hydroxiprogesteron, 17-ketosteroider, androstenedion, ACTH och ultraljud av äggstockarna utförs. Patienter är ordinerad hormonersättningsterapi med glukokortikoider och mineralokortikoider, östrogener i kombination med androgener eller progestiner i den nya generationen. Om det behövs utför plastikkirurgi i könsorganen.

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom eller medfödd dysfunktion (hyperplasi) i binjurskortet är den vanligaste av de ärftliga sjukdomarna. Prevalensen av patologi skiljer sig bland representanter för olika nationaliteter. De klassiska varianterna av AGS hos människor i den kaukasiska rasen hittas med en frekvens på 1:14 000 babyer, medan bland Alaskan Eskimos är denna indikator 1: 282. Förekomsten bland judar är betydligt högre. Den icke-klassiska formen av adrenogenitala störningar finns således i 19% av befolkningen i Ashkenazi-gruppens judiska nationalitet. Patologi överförs på autosomalt recessivt sätt. Sannolikheten att ha ett barn med detta syndrom med en bärare av den patologiska genen hos båda föräldrarna når 25%, i bärare och patienters äktenskap - 75%. Om en av föräldrarna har full DNA, utvecklas inte de kliniska manifestationerna av syndromet hos barn. I närvaro av ADF i fadern och mamman kommer barnet också att vara sjuk.

Orsaker till adrenogenitalt syndrom

Hos patienter med ärftad binjurehyperplasi uppträder en genetisk defekt av inkonsekvensen hos de enzymsystem som är involverade i utsöndringen av steroidhormoner. I 90-95% av fallen uppstår patologi när en gen är skadad, vilken är ansvarig för syntesen av 21-hydroxylas, ett enzym som påverkar bildningen av kortisol. I andra kliniska fall störs produktionen av andra enzymer som tillhandahåller steroidogenes - StAR / 20,22-desmolas, 3-p-hydroxi-steroid dehydrogenas, 17-a-hydroxylas / 17,20-lyas, 11-p-hydroxylas, P450 oxidoreduktas och aldosteron syntetas.

Hos patienter med tecken på viriliserande syndrom istället för den aktiva genen CYP21-B i den korta armen i den 6: e autosomen finns en funktionellt oförmåga pseudogen av CYP21-A. Strukturen av dessa sektioner av DNA-kedjan är i stor utsträckning homolog, vilket ökar sannolikheten för genkonvertering i meios, med rörelsen av en sektion av en normal gen till en pseudogen eller en deletion av CYP21-B. Tydligen förklarar dessa mekanismer förekomsten av latenta former av sjukdomen, vilken debut i puberteten eller postpubertalperioden. I sådana fall blir de kliniska tecknen på patologi märkbara efter belastningar som bryter ut binjurskortet: allvarliga sjukdomar, skador, förgiftningar, strålningseffekter, en lång period av intensivt arbete, psykiskt spända situationer etc.

patogenes

Mekanismen för utveckling av den vanligaste varianten av adrenogenital syndrom med CYP21-B-genfel är principen om återkoppling. Dess första länk är bristen på steroider - kortisol och aldosteron. Felaktigheten i hydroxyleringsprocesserna åtföljs av en ofullständig övergång av 17-hydroxiprogesteron och progesteron till 11-deoxikortisol och deoxikortikosteron. Som en följd av detta reduceras kortisolsekretionen, och för att kompensera för denna process i hypofysen stimuleras syntesen av ACTH, ett hormon som orsakar kompensatorisk hyperplasi av binjurskortet, för att stimulera produktionen av kortikosteroider.

Parallellt ökar syntesen av androgener och synliga tecken på deras inflytande på känsliga vävnader och organ uppträder. Med en måttlig minskning av enzymets aktivitet, utvecklas mineralocorticoidinsufficiens inte, eftersom kroppens behov av aldosteron är nästan 200 gånger lägre än kortisol. Endast en djupgenfel orsakar allvarliga kliniska symptom, vilket uppträder från en tidig ålder. Patogenesen av sjukdomsutvecklingen i strid med strukturen hos andra DNA-segment är likartad, men utgångspunkten är störningar i andra steroidogenesförbindelser.

klassificering

Systematisering av olika former av viriliserande hyperplasi hos binjurarna är baserad på egenskaperna hos den kliniska bilden av sjukdomen, svårighetsgraden av den genetiska defekten och den tid då de första patologiska tecknen uppträder. Svårighetsgraden av sjukdomen är direkt relaterad till graden av DNA-skada. Specialister inom området endokrinologi särskiljer följande typer av adrenogenitalt syndrom:

  • Solteryayuschy. Den mest allvarliga varianten av patologin, som manifesteras i barnets första år av grova kränkningar av strukturen hos de yttre könsorganen hos tjejer och deras ökning av pojkar. Aktiviteten av 21-hydroxylas är inte mer än 1%. En signifikant kränkning av steroidogenes leder till svåra somatiska störningar - kräkningar, diarré, kramper, överdriven hudpigmentering. Utan behandling dör dessa barn i en tidig ålder.
  • Enkel virilny. Sjukdomsförloppet är mindre allvarligt än med den saltlösande varianten. Uttrycken av den onormala utvecklingen av könsorganen hos kvinnliga bebisar, ökningen av deras storlek hos pojkar, dominerar. Tecken på binjurinsufficiens är frånvarande. Nivån av 21-hydroxylasaktiviteten reduceras till 1-5%. Med ålder ökar patienten tecken på virilisering på grund av androgenernas stimulerande verkan.
  • Icke klassisk (post pubertal). Den mest fördelaktiga formen av AHS, de uppenbara tecknen av vilka förekommer i puberteten och i reproduktiv ålder. De yttre könsorganen har en normal struktur, klitoris hos kvinnor och penis hos män kan förstoras. Funktionaliteten hos 21-hydroxylas reduceras till 20-30%. Sjukdomen detekteras av en slump under undersökningen på grund av infertilitet eller menstruationsdysfunktion.

Solter och enkla virustyper av adrenogenitala sjukdomar hör till kategorin av förlossningspatologi, som bildas i utero och manifesteras från födelsetidpunkten. Med en defekt i strukturen hos andra gener observeras mer sällsynta varianter av sjukdomen: hypertensiv - klassisk (medfödd) och icke-klassisk (sen), hypertermisk, lipid, med ledande manifestationer av hirsutism.

Symptom på adrenogenitalt syndrom

I sjukdomens antataformer (enkel viril och saltförlust) är det huvudsakliga kliniska symptomet synlig virilisering av könsorganen. Nyfödda tjejer visar tecken på kvinnlig pseudohermafroditism. Klitoris är stor eller penisformad, vagina är djup, den urogenitala sinusen bildas, labia majora och labia förstoras, perineum är hög. Interna könsorgan utvecklas normalt. Vid pojkarna är penis förstorad och pungen hyperpigmenterad. Vidare uttryckas symptom på binjurinsufficiens med svåra somatiska störningar som ofta är oförenliga med livet (diarré, kräkningar, anfall, uttorkning etc.) som uppträder från 2-3 veckors ålder.

Vid flickor med enkel viral AHS, som de mognar, ökar tecken på virilisering, bildas en dysplastisk kroppsbyggnad. På grund av accelereringen av patientens förbehandlingar kännetecknas de av kort storlek, breda axlar, smal bäcken och korta extremiteter. De rörformiga benen är massiva. Puberteten börjar tidigt (upp till 7 år) och fortsätter med utvecklingen av sekundära manliga sexuella egenskaper. En ökning av klitoris, en minskning av röstens ton, en ökning av muskelstyrkan och bildandet av formen av cricoid sköldkörtelbrosk, typiskt för män, noteras. Bröstet växer inte, menarche saknas.

Mindre specifika är de kliniska symptomen i icke-klassiska former av det viriliserande syndromet som uppkommit i puberteten och efter stressiga belastningar (missfall i tidig graviditet, medicinsk abort, operation, etc.). Vanligtvis minns patienter att de hade en liten hårtillväxt i armhålorna och pubic håren när de fortfarande var i skolan. Därefter utvecklades tecken på hirsutism med tillväxt av stånghår över överläppen, längs den vita linjen i buken, i båren, i nippel-areolär zonen. Kvinnor med AHS klagar över ihållande akne, porositet och fet hud.

Menarche kommer sent - med 15-16 år. Menstruationscykeln är instabil, intervallen mellan menstruationer når 35-45 dagar eller mer. Spotting under menstruation är skarpt. Bröstkörtlarna är små. Clitoris ökade något. Sådana tjejer och kvinnor kan ha ett långt, smalt bäcken, breda axlar. Enligt observationerna av specialister inom obstetrik och gynekologi, desto senare utvecklas adrenogenitala störningar, desto mindre synliga är de yttre kännetecknen karaktäristiska för män, och oftare blir störningen av den månatliga cykeln det ledande symptomet. Med mer sällsynta genetiska defekter kan patienten klaga över en ökning av blodtrycket eller tvärtom hypotension med låg prestanda och frekvent huvudvärk, hud hyperpigmentering med minimala viriliserings symptom.

komplikationer

Den viktigaste komplikationen för adrenogenitalt syndrom, om vilka patienter som hänvisar till obstetrikare-gynekologer, är beständig infertilitet. Ju tidigare sjukdomen manifesterades, desto mindre sannolikt blir den gravid. Med signifikant enzymbrist och de kliniska manifestationerna av enkelt viriliserande syndrom uppstår inte graviditet alls. Gravida patienter med pubertal och post-pubertal former av sjukdomen har spontana missfall under den tidiga perioden. Funktionell livmoderhalsinsufficiens är möjlig vid födseln. Sådana kvinnor är mer benägna till förekomsten av psyko-emotionella störningar - en tendens till depression, självmordsbeteende, aggressions manifestationer.

diagnostik

Diagnosen av antityptyper av AGS med karakteristiska förändringar i könsorganen är inte svår och utförs omedelbart efter leveransen. I tvivelaktiga fall används karyotypning för att bekräfta kvinnlig karyotyp (46XX). Den diagnostiska sökningen förvärvar större betydelse vid sen klinisk debut eller latent flöde med minimala yttre manifestationer av virilisering. I sådana situationer används följande laboratorie- och instrumentmetoder för att identifiera adrenogenitalt syndrom:

  • Nivå 17-OH progesteron. En hög koncentration av 17-hydroxiprogesteron, som är en föregångare till kortisol, är ett centralt symptom på 21-hydroxylasbrist. Dess innehåll ökar med 3-9 gånger (från 15 nmol / l och över).
  • Steroidprofil (17-cs). Ökningen i halterna av 17-ketosteroider i kvinnornas urin med 6-8 gånger indikerar ett högt innehåll av androgener som produceras av binjurskortet. Vid prednisolonprover reduceras koncentrationen av 17-KS med 50-75%.
  • Innehållet av androstenedion i serum. Ökad prestanda av denna mycket specifika metod för laboratoriediagnos bekräftar ökad utsöndring av prekursorerna av manliga könshormoner.
  • ACTH-nivå i blodet. För klassiska former av sjukdomen är kompensatorisk hypersekretion av adrenokortikotrop hormon med den främre hypofysen karakteristisk. Därför är indexet förhöjt med viriliserande dysfunktionssyndrom.
  • Ultraljud av äggstockarna. I cortex bestäms folliklarna vid olika mognadsteg, och når inte preovulatoriska storlekar. Äggstockarna kan vara något förstorade, men stromaens tillväxt observeras inte.
  • Basal temperaturmätning. Temperaturkurvan är typisk för anovulatorisk cykel: den första fasen sträcker sig, den andra är förkortad på grund av bristen på ett corpus luteum, vilket inte bildas på grund av bristen på ägglossning.

En ökad koncentration av renin i blodplasma är också karakteristisk för AGS förlustvariant. Differentiell diagnos av adrenogenitala störningar som uppstår i pubertal och fertil ålder utförs med polycystiskt äggstockssyndrom, äggstocks androblastom, adrenal androsterom, virilsyndrom av hypotalamiskt ursprung och konstitutionell hirsutism. I svåra fall lockas endokrinologer, urologer och genetiker till diagnostik.

Behandling av adrenogenitalt syndrom

Det huvudsakliga sättet att korrigera binjurens virala dysfunktion är hormonersättningsterapi, vilket kompenserar för glukokortikoidbrist. Om en kvinna med dold AGS inte har reproduktiva planer, är huden manifestationer av hyperandrogenism obetydliga och den månatliga rytmiska hormonerna används inte. I andra fall beror valet av behandling på formen av endokrin patologi, de ledande symtomen och graden av svårighetsgrad. Utnämningen av glukokortikoidläkemedel kompletterar ofta andra medicinska och kirurgiska metoder, utvalda enligt ett specifikt terapeutiskt syfte:

  • Infertilitetsbehandling. Om det finns planer för förlossning tar en kvinna som kontrollerar blodandrogener glukokortikoider tills den ovulatoriska månadscykeln är helt återställd och graviditet uppstår. I resistenta fall föreskrivs också äggulationsstimulanter. För att undvika missfall fortsätter hormonbehandlingen fram till den 13: e veckan i graviditetsperioden. Estrogener rekommenderas också under första trimestern, och progesteronanaloger, som inte har androgen effekt, rekommenderas i II-III.
  • Korrigering av oregelbunden menstruation och virilisering. Om patienten inte planerar en graviditet, men klagar över en menstruationsstörning, hirsutism, akne, är det att föredra att ha östrogena och antiandrogena effekter och orala preventivmedel som innehåller den senaste generationen gestagens. Den terapeutiska effekten uppnås inom 3-6 månader, men vid slutet av behandlingen i frånvaro av hormonersättningsterapi återkommer tecken på hyperandrogenism.
  • Behandling av medfödda former av AHS. Flickor med tecken på falsk hermafroditism ges adekvat hormonbehandling och utför kirurgisk korrigering av könsorganens form - clitherotomi, introplastik (dissektion av den urogenitala sinusen). Vid ensamma adrenogenitala störningar, förutom glukokortikoider, som kontrolleras av reninaktivitet, föreskrivs mineralokortikoider med en ökning av terapeutiska doser vid allvarliga sjukdomar.

Vissa svårigheter i patientens hantering uppstår i de fall sjukdomen inte diagnostiseras på det obstetriska sjukhuset, och flickan med allvarlig virilisering av könsorganen registreras och tas upp som pojke. I beslutet att återställa kvinnlig genusidentitet kompletterar plastikkirurgi och hormonterapi psykoterapeutiskt stöd. Beslutet att bevara den civila mannen och avlägsna livmodern med bilagor tas i undantagsfall på patientens insisterande, men detta synsätt anses felaktigt.

Prognos och förebyggande

Prognosen för snabb upptäckt av adrenogenitalt syndrom och adekvat utvald behandling är gynnsam. Även hos patienter med signifikant virilisering av könsorganen efter plastikkirurgi är normalt sexliv och naturlig förlossning möjliga. Replacement hormonbehandling i någon form av AGS bidrar till snabb feminisering - utvecklingen av bröstkörtlarna, utseendet på menstruation, normalisering av äggstockscykeln, återställande av generativ funktion. Förebyggande av sjukdomen utförs vid graviditetens planeringsstadium.

Om fall av en liknande patologi observerades i släktet indikeras en genetisk konsultation. Testning av ACTH för båda makarna gör det möjligt att diagnostisera heterozygotransport eller latenta former av adrenogenitala störningar. Under graviditeten kan syndromet detekteras genom resultaten av en genetisk analys av chorioniska villi-celler eller innehållet i fostervätska, erhållet genom metoden för amniocentes. Neonatal screening, genomförd den 5: e dagen efter födseln, syftar till att identifiera förhöjda koncentrationer av 17-hydroprogesteron för ett snabbt val av terapeutisk taktik.

Ytterligare Artiklar Om Sköldkörteln

Testosteron är ett könshormon som produceras av binjurarna. Han är ansvarig för den fysiska uthålligheten och sexuella aktiviteten hos representanterna för det starkare könet.

Fysiologi av endokrina körtlarFysiologi för inre utsöndring är en del av fysiologi som studerar lagar av syntes, utsöndring, transport av fysiologiskt aktiva substanser och mekanismerna för deras verkan på kroppen.