Huvud / Cysta

Adrenogenitalt syndrom hos barn och nyfödda

Adrenogenitalt syndrom hos barn orsakas av en genstörning som ärvt från föräldrarna. Först och främst är det märkbart i binjurens funktioner, såväl som i könsorganens tillstånd. Detta är särskilt tydligt hos kvinnor, eftersom manliga hormoner börjar dominera i kroppen.

Adrenogenitalt syndrom hos nyfödda: typer

Det finns flera sorter av detta syndrom. Oftast i 90% av fallen orsakas det av en otillräcklig mängd enzymer 21 hydroxylaser.

  • Den första formen är viriliserande. När det är kraftigt ökat sexuella egenskaper. Detta är särskilt märkbart hos kvinnor när könsorganen börjar utvecklas efter födseln. Den interna strukturen förblir normal, inte yttre märkbar ökning i klitoris, som kan ha formen av penis.
  • Den andra formen, där sjukdomen kan passera, är solterisk. Det finns brist på aldosteron. Njurarna returnerar inte salt till blodomloppet, vilket orsakar allvarliga konsekvenser, även döden.
  • Den tredje formen är medfödd, där hydroxylbrist inträffar omedelbart efter födseln. Adrenogenitalt syndrom hos prematura barn uppenbaras om båda föräldrarna hade recessiva gener.

Adrenogenitalt syndrom hos pojkar och flickor överförs genetiskt med en autosomal recessiv form. Detta innebär att i en generation ackumuleras patienter som överför sjukdomen till barn. Förfäder kan ha ett antal avvikelser på detta område, vilket leder till en ljusare manifestation i ett barn. Endast en kromosom kan innehålla en gen med detta syndrom. Det kan vara normalt eller mutant. I ett barn blir det mutant vilket leder till sjukdomen. Om mutantgenen är från endast en av föräldrarna, då kan barnet vara ganska friskt eftersom närvaron av en enda gen inte leder till sjukdoms manifestationen och personen kan anses vara helt frisk.

Hur identifierar vi adrenogenitalt syndrom hos en nyfött pojke och tjej?

Att identifiera sjukdomen hos nyfödda med hjälp av flera diagnostiska metoder. Först och främst kan detta bestämmas visuellt, eftersom det finns en klar avvikelse i strukturen hos de yttre könsorganen. Oregelbunden form och ökning i storlek indikerar en hög sannolikhet för sjukdom.

Om syndromet är förknippat med saltförlust kommer hypokloremi, hyponatremi och hyperkalemi att vara karakteristiska manifestationer av den. Med urin ökar utsöndringen av 17-ketosteroider.

Det finns också flera instrumentella metoder för att identifiera sjukdomen. Adrenogenitalt syndrom hos en flicka kan manifestera sig i detektionen av livmodern och äggstockarna i en tidig ålder. Det kan också finnas en ökning av benåldern på röntgenbilder. Det är märkbart högre än barnets faktiska ålder.

Adrenogenitalt syndrom hos barn

Adrenogenitalt syndrom präglas av avvikelser i könsorganens funktion och struktur. Den exakta etiologin är inte installerad. Men det anses att avvikelsen uppstår som en följd av överdriven produktion av androgener vid binjurebarken. Patologi kan orsakas av tumörer (adenokarcinom, adenom) eller medfödd hyperplasi hos dessa körtlar. Den ärftliga faktorn ges också ett stort värde.

Adrenogenitalt syndrom: symptom

Patologi förekommer hos både pojkar och tjejer. Hennes symptom beror på tidpunkten för det sjuka barnets uppkomst och kön. Det påverkar också vilken form av adrenogenital syndrom som äger rum. Och det finns tre: enkel (viril), hypertensiv och saltlös. Var och en av dem manifesterar sig antingen i postnatal eller prepubertalperiod. Adrenogenitalt syndrom hos tjejer uttrycks i virilformen omedelbart vid födseln. Detta manifesteras i en falsk hermafroditism. Klitoris är för förstorad och öppningen av urinröret öppnas direkt vid basen. Stor labia liknar en delad scrotum. Förändringarna uttrycks ibland så dramatiskt att det är svårt att bestämma barnets kön. I åldern tre till sex år växer håret på rygg, ben och skönhet intensivt, den fysiska utvecklingen förbättras. Flickan blir som en pojke och ser ut. Snart upphör sin sexuella utveckling helt. Bröstkörtlarna är små. Menstruation hos tjejer är antingen frånvarande, eller väldigt knapp, oregelbunden. Adrenogenitalt syndrom hos pojkar utvecklas från två till tre år. Tillsammans med ökad fysisk utveckling ökar penis, överdriven hårväxt observeras, ibland uppstår erektioner. Men testiklarna med allt detta är infantila och utvecklas inte i framtiden alls. Både tjejer och pojkar växer intensivt, men trots detta är de låga och livfulla, eftersom tillväxtzoner i hypofysen stängs tidigt.

Adrenogenitalt syndrom: diagnos

Det är inte så svårt att installera. Det bekräftas av hirsutism, den anomala strukturen hos de yttre könsorganen, som inte är åldersgodkänd fysisk utveckling. Urin har en hög nivå av 17-ketosteroider. Svårigheter uppstår som regel inte i diagnosen, utan för att klargöra orsaken till detta syndrom. Anomalier i könsdiskriminering och indikationer på liknande abnormiteter i tidigare generationer indikerar medfödd hyperplasi. Om virilisering har utvecklats efter barnets födelse kan närvaron av en tumör fastställas med hjälp av beräknad tomografi. Du måste också noga differentiera medfödd adrenogenital syndrom med för tidig sexuell utveckling, med hjärnhypofys ursprung. I det senare fallet avslöjar testikulärbiopsi närvaron av deferenttubuler med den aktiva bildningen (under påverkan av hormoner) hos manliga könsceller. Även i flickor är för tidig utveckling möjlig. Det förekommer ofta i granulocystiska äggstockstumörer. I denna patologi är för tidig utveckling av den kvinnliga typen, och i fall av adrenogenital syndrom är det av manlig typ. Detta är den största skillnaden mellan dem.

Adrenogenitalt syndrom: behandling

Om patologin uppstod mot bakgrund av medfödd adrenal hyperplasi, föreskrivs kortikosteroidläkemedel. Deras konstanta minimidos påverkar inte negativt. Men samtidigt undertrycker de väl glands funktion. Börja behandlingen med stora doser, som stödjer från tio dagar till en månad. Längre användning kan påverka barnets tillväxtprocesser negativt. Efter att ha nått effekten av dosen reduceras till stödjande, med fokus på nivån av 17-ketosteroider i urinen. Behandlingen utförs under strikt medicinsk övervakning.

Adrenogenitalt syndrom - alla funktioner i patologin

För primära och sekundära sexuella egenskaper är hormoner, av vilka några produceras i binjurarna. Det finns en medfödd sjukdom som kännetecknas av dysfunktion hos dessa endokrina körtlar och överdriven sekretion av androgener. Överskott av manliga könshormoner i kroppen leder till signifikanta förändringar i kroppens struktur.

Adrenogenitalt syndrom - orsaker

Den involverade patologin härrör från en medfödd genetisk arvsmutation. Det diagnostiseras sällan, frekvensen av förekomsten av adrenogenital syndrom är 1 fall per 5000-6500. En förändring i den genetiska koden provocerar en ökning av bihålscortexens storlek och försämring. Produktionen av specifika enzymer som är involverade i produktion av kortisol och aldosteron reduceras. Deras brist leder till en ökning av koncentrationen av manliga könshormoner.

Adrenogenitalt syndrom - klassificering

Beroende på graden av adrenal cortex och graden av symtom finns den beskrivna sjukdomen i flera variationer. Former av adrenogenitalt syndrom:

  • solteryayuschaya;
  • virilla (enkel);
  • postpubisk (icke-klassisk, atypisk).

Adrenogenitalt syndrom - en saltlösande form

Den vanligaste typen av patologi som diagnostiseras hos nyfödda eller barn i det första året av livet. I den ensamma formen av adrenogenitalt syndrom är hormonell obalans och insufficiens av binjurskorsfunktionen karakteristiska. Denna typ av sjukdom åtföljs av en för låg koncentration av aldosteron. Det är nödvändigt att bibehålla vatten-saltbalansen i kroppen. Det specificerade adrenogenitala syndromet framkallar ett brott mot hjärtaktivitet och hoppar i blodtryck. Detta händer mot bakgrund av saltackumulering i njurarna.

Adrenogenitalt syndrom - virilformen

En enkel eller klassisk version av patologin åtföljs inte av fenomen av binjurinsufficiens. Det beskrivna adrenogenitala syndromet (AGS av virilformen) leder endast till förändringar i de yttre könsorganen. Denna typ av sjukdom diagnostiseras också i en tidig ålder eller omedelbart efter födseln. Inuti är reproduktionssystemet normalt.

Post-pubertal form av adrenogenitalt syndrom

Denna typ av sjukdom kallas också atypisk, förvärvad och icke-klassisk. Sådant adrenogenitalt syndrom förekommer endast hos kvinnor som är sexuellt aktiva. Orsaken till patologins utveckling kan vara antingen en medfödd mutation av generna eller en tumör i binjurskortet. Denna sjukdom åtföljs ofta av infertilitet, därför är det utan adekvat behandling, adrenogenital syndrom och graviditet oförenliga begrepp. Även med den framgångsrika uppfattningen om hög risk för missfall, dör fostret även i de tidiga stadierna (7-10 veckor).

Adrenogenitalt syndrom - symptom

Den kliniska bilden av den beskrivna genetiska abnormiteten motsvarar sjukdomens ålder och form. Adrenogenitalt syndrom hos nyfödda är ibland inte möjligt att bestämma, för vilket barnets kön kan identifieras felaktigt. Specifika tecken på patologi blir märkbara från 2-4 år, i vissa fall framträder det senare i ungdomar eller mognad.

Adrenogenitalt syndrom hos pojkar

I form av den saltlösa sjukdomen finns det symptom på en överträdelse av vatten-saltbalansen

  • diarré;
  • svår kräkning
  • lågt blodtryck;
  • konvulsioner;
  • takykardi;
  • viktminskning

Enkelt adrenogenitalt syndrom hos manliga barn har följande symtom:

  • förstorad penis;
  • överdriven pigmentering av skrotets hud;
  • mörka epidermier runt anusen.

Nyfödda pojkar diagnostiseras sällan, eftersom den kliniska bilden i en tidig ålder är mild. Senare (från 2 år) är adrenogenitalt syndrom mer märkbart:

  • hårväxt på kroppen, inklusive könsorganen;
  • låg, grym röst;
  • hormonell akne (akne vulgaris);
  • masculinization;
  • acceleration av benbildning
  • kort statur.

Adrenogenitalt syndrom hos tjejer

Det är lättare att identifiera sjukdomen som behandlas hos kvinnliga spädbarn, det åtföljs av följande symtom:

  • hypertrofierad klitoris, ser mycket ut som penis;
  • labia majora ser ut som en skrotum;
  • slidan och urinröret kombineras i urogenitala sinus.

Mot bakgrund av tecknen misstänks nyfödda flickor ibland för pojkar och väckts i enlighet med det felaktiga könet. På grund av detta, i skolan eller ungdomsåren, har dessa barn ofta psykologiska problem. Inuti flickans reproduktionssystem är det helt i linje med den kvinnliga genotypen, så hon känns som en kvinna. Barnet börjar interna motsättningar och svårigheter med anpassning i samhället.

Efter 2 år kännetecknas medfödd adrenogenital syndrom av följande symtom:

  • för tidig tillväxt av pubic hår och armhålor;
  • korta ben och armar
  • muskulatur;
  • utseende av ansiktshår (vid 8 års ålder)
  • manlig kroppsbyggnad (breda axlar, smalt bäcken);
  • brist på tillväxt av bröstkörtlar;
  • kort statur och massiv kropp;
  • grov röst
  • akne;
  • sena menstruationstiden (inte tidigare än 15-16 år);
  • instabil cykel, frekventa månatliga fördröjningar;
  • amenorré eller oligomenorré
  • infertilitet;
  • blodtryck hoppar;
  • överdriven pigmentering av epidermis.

Adrenogenitalt syndrom - diagnos

Att identifiera hyperplasi och dysfunktion i binjuren hjälper till med instrument och laboratorieundersökningar. För att diagnostisera adrenogenital medfödd syndrom hos spädbarn utförs en grundlig undersökning av könsorganen och beräknad tomografi (eller ultraljud). Hårdvaruundersökning låter dig upptäcka äggstockarna och livmodern hos tjejer med manliga könsorgan.

För att bekräfta den föreslagna diagnosen utförs laboratorieanalys av adrenogenitalt syndrom. Det innefattar urin och blodprov för hormonnivåer:

  • 17-OH-progesteron;
  • aldosteron;
  • kortisol;
  • 17-ketosteroider.
  • biokemi;
  • kliniskt blodprov;
  • generellt urintest.

Behandling av adrenogenitalt syndrom

Det är omöjligt att bli av med den betraktade genetiska patologin, men dess kliniska manifestationer kan elimineras. Adrenogenitalt syndrom - kliniska riktlinjer:

  1. Livstidshormonala droger. För att normalisera binyrebarkens arbete och kontroll måste det endokrina balansen ständigt dricka glukokortikoider. Det föredragna alternativet är Dexamethason. Dosen beräknas individuellt och varierar från 0,05 till 0,25 mg per dag. I fallet med sjukdomsförlusten är det viktigt att ta mineralcorticoider för att bibehålla vatten-saltbalansen.
  2. Utseendekorrigering. Patienter med den beskrivna diagnosen rekommenderas plastvagina, klitorektomi och andra kirurgiska ingrepp för att säkerställa att könsorganen i rätt form och lämplig storlek.
  3. Regelbundna samråd med en psykolog (på begäran). Vissa patienter behöver hjälp i social anpassning och acceptans av sig själva som en fullvärdig person.
  4. Stimulering av ägglossningen. Kvinnor som vill bli gravid måste genomgå en speciell medicinering som säkerställer menstruationscykeln och undertryckandet av androgenproduktionen. Glukokortikoider tas under hela graviditeten.

Adrenogenitalt syndrom: en sjukdom hos nyfödda

Denna patologi kännetecknas av avvikelser i könsorganens struktur och funktion. Uppkomsten av sjukdomen har ännu inte fastställts, men läkare tror att syndromet utvecklas på grund av överdriven produktion av androgener vid binjurebarken. Sjukdomen kan orsakas av olika tumörer eller medfödd körtel hyperplasi.

Vad är adrenogenitalt syndrom

Medfödd adrenal hyperplasi är den vanligaste typen av verbaliserande patologier. Adrenogenital syndrom är en sjukdom som är känd inom världsmedicin som Apera-Gama syndrom. Dess utveckling är förknippad med ökad produktion av androgener och en uttalad minskning av nivån av kortisol och aldosteron, vars orsak är medfödd dysfunktion hos binjurskortet.

Konsekvenserna av en avvikelse kan vara allvarliga för en nyfödd, eftersom adrenal cortex är ansvarig för att producera en stor mängd hormoner som reglerar arbetet i de flesta kroppssystem. Som ett resultat av patologin i barnets kropp (detta kan observeras hos både pojkar och tjejer) finns det för många manliga hormoner och mycket få kvinnor.

Typ av arv

Varje form av sjukdomen är förknippad med genetiska störningar: vanligtvis är anomalier ärftliga och överlämnar från båda föräldrarna till ett barn. Mer sällan är arv av det adrenogenitala syndromet sporadiskt - det uppträder plötsligt under bildandet av ett ägg eller en spermatoson. Erfarenhet av det adrenogenitala syndromet uppträder på autosomalt recessivt sätt (när båda föräldrarna är bärare av den patologiska genen). Ibland påverkar sjukdomen barn i friska familjer.

Adrenogenitalt syndrom (AHS) kännetecknas av följande mönster som påverkar sannolikheten för att slå ett barn:

  • Om föräldrarna är hälsosamma, men båda är bärare av STAR-bristgenen, finns det en risk för att det nyfödda kommer att drabbas av medfödd adrenal hyperplasi;
  • Om en kvinna eller en man har diagnostiserats med syndromet, och den andra partnern har normal genetik, då kommer alla barn i sin familj att vara hälsosamma, men kommer att bli bärare av sjukdomen.
  • om en av föräldrarna är sjuk och den andra är en bärare av adrenogenetisk patologi, då hälften av barnen i familjen kommer att vara sjuk och den andra hälften kommer att bära en mutation i kroppen;
  • Om båda föräldrarna har sjukdomen, kommer alla sina barn att ha liknande avvikelser.

form

Androgenetisk sjukdom är villkorligt uppdelad i tre typer - enkel viril, saltförlust och post-pubertal (icke-klassisk). Varianter har allvarliga skillnader, så varje patient behöver en detaljerad diagnos. Hur är formerna för adrenogenital syndrom:

  1. Viril form. Det kännetecknas av avsaknaden av tecken på binjurinsufficiens. De återstående symptomen på AGS finns i sin helhet. Denna typ av patologi diagnostiseras extremt sällan hos nyfödda, oftare hos ungdomar (pojkar och tjejer).
  2. Solter typ. Det diagnostiseras uteslutande hos spädbarn under de första veckorna / månaderna av livet. Vid flickor observeras pseudo-hermafroditism (externa genitala organ liknar manliga organ och inre organ är kvinnliga). Vid pojkar uttrycks det saltförlustsyndromet som följer: penis har en oproportionerligt stor storlek i förhållande till kalven, och skrotets hud har en specifik pigmentering.
  3. Icke klassisk utseende. Patologi präglas av närvaron av oklara symtom och frånvaron av markerad binjurstörning, vilket i hög grad komplicerar diagnosen av AHS.

Adrenogenitalt syndrom - orsaker

Medfödd dysfunktion hos binjurarna förklaras endast av manifestationen av en ärftlig sjukdom, därför är det omöjligt att förvärva under livet eller att bli smittad med sådan patologi. I regel uppträder syndromet hos nyfödda barn, men sällan diagnostiseras AGS hos ungdomar under 35 år. Samtidigt kan sådana faktorer som administrering av potenta läkemedel, ökad strålningsbakgrund och biverkningar av hormonella preventivmedel aktivera patologimekanismen.

Oavsett stimulansen för sjukdomsutvecklingen är orsakerna till adrenogenital syndrom ärftliga. Prognosen ser så här ut:

  • Om familjen har minst en förälder frisk, är barnet troligt att födas utan patologi.
  • i ett par där en bärare och den andra är sjuk AGS i 75% av fallen kommer ett sjukt barn att födas;
  • hos genbärare är risken att ha ett sjukt barn 25%.

symptom

AHS är inte en dödlig sjukdom, men några av dess symptom orsakar allvarliga psykiska obehag för en person och leder ofta till nervös uppdelning. När patienten diagnostiserar en patologi hos en nyfödd har föräldrarna tid och möjlighet att hjälpa barnet med social anpassning, och om sjukdomen upptäcks i skolåldern eller senare kan situationen gå ur kontroll.

Att fastställa närvaron av AGS kan först efter att ha utfört molekylärgenetisk analys. Symtom på adrenogenitalt syndrom, som indikerar behovet av diagnos är:

  • icke-standardiserad pigmentering av barnets hud;
  • stadig ökning av blodtrycket;
  • låg tillväxt olämplig för barnets ålder (på grund av snabb slutförande av produktionen av motsvarande hormon stoppar tillväxten tidigt);
  • periodiska kramper
  • Matsmältningsbesvär: kräkningar, diarré, allvarlig gasbildning
  • flickor har labia, klitoris är underutvecklad eller tvärtom har ökat storlek;
  • hos pojkar är de yttre könsorganen oproportionerligt stora;
  • flickor med ASD har problem med menstruation, barns uppfattning (infertilitet följer ofta sjukdomen), fosterbärande;
  • kvinnliga patienter har ofta manhårig kroppsväxttillväxt, dessutom observeras biff och skäggtillväxt.

Adrenogenitalt syndrom hos nyfödda

Sjukdomen kan upptäckas tidigt i nyfödda på grund av neonatal screening 4 dagar efter födseln. Under provet appliceras en droppe blod från barnets häl på testremsan: om reaktionen är positiv överförs barnet till en endokrinologiska dispensär och en upprepad diagnos utförs. Efter att ha bekräftat diagnosen börjar behandlingen av AHS. Om adrenogenital syndrom upptäcks tidigt hos nyfödda, är behandlingen lätt, i händelse av sen upptäckt av adrenogenetisk patologi ökar behandlingens komplexitet.

Hos pojkar

Sjukdomen hos manliga barn utvecklas, vanligen med två eller tre års ålder. Det finns en förbättrad fysisk utveckling: könsorganen förstoras, aktiv hårväxt sker, erektioner börjar dyka upp. Samtidigt ligger testiklarna bakom i tillväxten och i framtiden slutar de att utvecklas alls. Liksom hos flickor kännetecknas adrenogenitalt syndrom hos pojkar av aktiv tillväxt, men det håller inte länge och därmed är personen fortfarande låg och livlig.

Hos tjejer

Patologi hos tjejer uttrycks ofta omedelbart vid födseln i virilformen. Falsk kvinnlig hermafroditism, karakteristisk för AGS, kännetecknas av en ökad storlek av klitoris, med öppningen av urinröret direkt under sin bas. Labia i det här fallet liknar en delad manrot i form (den urogenitala sinus är inte uppdelad i vagina och urinrör, men slutar utvecklas och öppnar under penisliknande klitoris).

Inte sällan är adrenogenitalt syndrom hos flickor så uttalat att det är svårt att omedelbart bestämma sitt kön när det är barnets födelse. Under perioden 3-6 år växer barnet aktivt hår på benen, könshår, tillbaka och flickan ser väldigt ut som pojken. Barn med ASD växer upp mycket snabbare än sina friska kamrater, men deras sexuella utveckling slutar snart helt. Medan bröstkörtlarna förblir små och menstruationen antingen är helt frånvarande eller verkar oregelbunden på grund av att de underutvecklade äggstockarna inte fullt ut kan utföra sina funktioner.

Diagnos av adrenogenitalt syndrom

Det är möjligt att identifiera sjukdomen med hjälp av moderna studier av hormonell bakgrund och genom visuell inspektion. Läkaren tar hänsyn till anamnestiska och fenotypiska data, till exempel hårväxt på platser som är atypiska för en kvinna, utveckling av bröstkörteln, manlig kroppstyp, allmänt utseende / hudhälsa etc. AGS utvecklas på grund av brist på 17-alfa hydroxylas, därför spåra nivån på hormonerna DEA-C och DEA, som är prekursorer av testosteron.

Diagnosen inkluderar också en urinalys för bestämning av indikatorn 17-cc. Med biokemisk analys av blod kan du ställa in halterna av hormoner 17-SNP och DEA-C i patientens kropp. Omfattande diagnos innefattar dessutom studier av symptomen på hyperandrogenism och andra störningar i det endokrina systemet. Samtidigt kontrolleras indikatorerna två gånger - före och efter testet med glukokortikosteroider. Om, under analysen, nivån av hormoner reduceras till 75% eller mer procent, indikerar detta att framställning av androgener uteslutande av binjurskortet.

Förutom hormonprov innefattar diagnosen adrenogenitalt syndrom ultraljud av äggstockarna, där läkaren bestämmer anovulering (det kan detekteras om folliklar av olika mognadsnivåer observeras och inte överstiger preovulatoriska volymer). I sådana fall förstoras äggstockarna, men stromvolymen är normal och det finns inga folliklar under organens kapsel. Först efter en omfattande undersökning och bekräftelse av diagnosen börjar behandlingen av det adrenogenitala syndromet.

Adrenogenitalt syndrom - behandling

ABC är inte en dödlig patologi med dödlig utgång, så sannolikheten att utveckla irreversibla förändringar i patientens kropp är extremt liten. Ändå kan modern behandling av adrenogenitalt syndrom inte skryta av dess effektivitet och effektivitet. Patienter med en sådan diagnos är tvungna att ta hormonberedningar för livet för att kompensera för glukokortikosteroidgruppens brist och att bekämpa känslan av underlägsenhet.

Utsikterna för sådan behandling förblir oförskilda, men det finns data som indikerar en stor sannolikhet för utvecklingen av samtidig AGS-patologier i hjärtat, benen, blodkärlen, organen i mag-tarmkanalen, onkologiska sjukdomar. Detta förklarar behovet av att genomföra regelbundna undersökningar för personer med binjurstarmfunktion - att göra röntgen av benen, ett elektrokardiogram, en ultraljud av bukhinnan etc.

video

Informationen som presenteras i artikeln är endast avsedd för informationsändamål. Material i artikeln kräver inte självbehandling. Endast en kvalificerad läkare kan diagnostisera och ge råd om behandling baserat på individuella egenskaper hos en viss patient.

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenital syndrom är en ärftlig sjukdom i binjurarna där steroidogenes försämras på grund av enzymfunktionens funktionsbrist. Manifierad genom virilisering av könsorganen, maskulinliknande kroppsbyggnad, underutveckling av bröstet, hirsutism, akne, amenorré eller oligomenorré, infertilitet. Under diagnosens gång bestäms nivåerna av 17-hydroxiprogesteron, 17-ketosteroider, androstenedion, ACTH och ultraljud av äggstockarna utförs. Patienter är ordinerad hormonersättningsterapi med glukokortikoider och mineralokortikoider, östrogener i kombination med androgener eller progestiner i den nya generationen. Om det behövs utför plastikkirurgi i könsorganen.

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom eller medfödd dysfunktion (hyperplasi) i binjurskortet är den vanligaste av de ärftliga sjukdomarna. Prevalensen av patologi skiljer sig bland representanter för olika nationaliteter. De klassiska varianterna av AGS hos människor i den kaukasiska rasen hittas med en frekvens på 1:14 000 babyer, medan bland Alaskan Eskimos är denna indikator 1: 282. Förekomsten bland judar är betydligt högre. Den icke-klassiska formen av adrenogenitala störningar finns således i 19% av befolkningen i Ashkenazi-gruppens judiska nationalitet. Patologi överförs på autosomalt recessivt sätt. Sannolikheten att ha ett barn med detta syndrom med en bärare av den patologiska genen hos båda föräldrarna når 25%, i bärare och patienters äktenskap - 75%. Om en av föräldrarna har full DNA, utvecklas inte de kliniska manifestationerna av syndromet hos barn. I närvaro av ADF i fadern och mamman kommer barnet också att vara sjuk.

Orsaker till adrenogenitalt syndrom

Hos patienter med ärftad binjurehyperplasi uppträder en genetisk defekt av inkonsekvensen hos de enzymsystem som är involverade i utsöndringen av steroidhormoner. I 90-95% av fallen uppstår patologi när en gen är skadad, vilken är ansvarig för syntesen av 21-hydroxylas, ett enzym som påverkar bildningen av kortisol. I andra kliniska fall störs produktionen av andra enzymer som tillhandahåller steroidogenes - StAR / 20,22-desmolas, 3-p-hydroxi-steroid dehydrogenas, 17-a-hydroxylas / 17,20-lyas, 11-p-hydroxylas, P450 oxidoreduktas och aldosteron syntetas.

Hos patienter med tecken på viriliserande syndrom istället för den aktiva genen CYP21-B i den korta armen i den 6: e autosomen finns en funktionellt oförmåga pseudogen av CYP21-A. Strukturen av dessa sektioner av DNA-kedjan är i stor utsträckning homolog, vilket ökar sannolikheten för genkonvertering i meios, med rörelsen av en sektion av en normal gen till en pseudogen eller en deletion av CYP21-B. Tydligen förklarar dessa mekanismer förekomsten av latenta former av sjukdomen, vilken debut i puberteten eller postpubertalperioden. I sådana fall blir de kliniska tecknen på patologi märkbara efter belastningar som bryter ut binjurskortet: allvarliga sjukdomar, skador, förgiftningar, strålningseffekter, en lång period av intensivt arbete, psykiskt spända situationer etc.

patogenes

Mekanismen för utveckling av den vanligaste varianten av adrenogenital syndrom med CYP21-B-genfel är principen om återkoppling. Dess första länk är bristen på steroider - kortisol och aldosteron. Felaktigheten i hydroxyleringsprocesserna åtföljs av en ofullständig övergång av 17-hydroxiprogesteron och progesteron till 11-deoxikortisol och deoxikortikosteron. Som en följd av detta reduceras kortisolsekretionen, och för att kompensera för denna process i hypofysen stimuleras syntesen av ACTH, ett hormon som orsakar kompensatorisk hyperplasi av binjurskortet, för att stimulera produktionen av kortikosteroider.

Parallellt ökar syntesen av androgener och synliga tecken på deras inflytande på känsliga vävnader och organ uppträder. Med en måttlig minskning av enzymets aktivitet, utvecklas mineralocorticoidinsufficiens inte, eftersom kroppens behov av aldosteron är nästan 200 gånger lägre än kortisol. Endast en djupgenfel orsakar allvarliga kliniska symptom, vilket uppträder från en tidig ålder. Patogenesen av sjukdomsutvecklingen i strid med strukturen hos andra DNA-segment är likartad, men utgångspunkten är störningar i andra steroidogenesförbindelser.

klassificering

Systematisering av olika former av viriliserande hyperplasi hos binjurarna är baserad på egenskaperna hos den kliniska bilden av sjukdomen, svårighetsgraden av den genetiska defekten och den tid då de första patologiska tecknen uppträder. Svårighetsgraden av sjukdomen är direkt relaterad till graden av DNA-skada. Specialister inom området endokrinologi särskiljer följande typer av adrenogenitalt syndrom:

  • Solteryayuschy. Den mest allvarliga varianten av patologin, som manifesteras i barnets första år av grova kränkningar av strukturen hos de yttre könsorganen hos tjejer och deras ökning av pojkar. Aktiviteten av 21-hydroxylas är inte mer än 1%. En signifikant kränkning av steroidogenes leder till svåra somatiska störningar - kräkningar, diarré, kramper, överdriven hudpigmentering. Utan behandling dör dessa barn i en tidig ålder.
  • Enkel virilny. Sjukdomsförloppet är mindre allvarligt än med den saltlösande varianten. Uttrycken av den onormala utvecklingen av könsorganen hos kvinnliga bebisar, ökningen av deras storlek hos pojkar, dominerar. Tecken på binjurinsufficiens är frånvarande. Nivån av 21-hydroxylasaktiviteten reduceras till 1-5%. Med ålder ökar patienten tecken på virilisering på grund av androgenernas stimulerande verkan.
  • Icke klassisk (post pubertal). Den mest fördelaktiga formen av AHS, de uppenbara tecknen av vilka förekommer i puberteten och i reproduktiv ålder. De yttre könsorganen har en normal struktur, klitoris hos kvinnor och penis hos män kan förstoras. Funktionaliteten hos 21-hydroxylas reduceras till 20-30%. Sjukdomen detekteras av en slump under undersökningen på grund av infertilitet eller menstruationsdysfunktion.

Solter och enkla virustyper av adrenogenitala sjukdomar hör till kategorin av förlossningspatologi, som bildas i utero och manifesteras från födelsetidpunkten. Med en defekt i strukturen hos andra gener observeras mer sällsynta varianter av sjukdomen: hypertensiv - klassisk (medfödd) och icke-klassisk (sen), hypertermisk, lipid, med ledande manifestationer av hirsutism.

Symptom på adrenogenitalt syndrom

I sjukdomens antataformer (enkel viril och saltförlust) är det huvudsakliga kliniska symptomet synlig virilisering av könsorganen. Nyfödda tjejer visar tecken på kvinnlig pseudohermafroditism. Klitoris är stor eller penisformad, vagina är djup, den urogenitala sinusen bildas, labia majora och labia förstoras, perineum är hög. Interna könsorgan utvecklas normalt. Vid pojkarna är penis förstorad och pungen hyperpigmenterad. Vidare uttryckas symptom på binjurinsufficiens med svåra somatiska störningar som ofta är oförenliga med livet (diarré, kräkningar, anfall, uttorkning etc.) som uppträder från 2-3 veckors ålder.

Vid flickor med enkel viral AHS, som de mognar, ökar tecken på virilisering, bildas en dysplastisk kroppsbyggnad. På grund av accelereringen av patientens förbehandlingar kännetecknas de av kort storlek, breda axlar, smal bäcken och korta extremiteter. De rörformiga benen är massiva. Puberteten börjar tidigt (upp till 7 år) och fortsätter med utvecklingen av sekundära manliga sexuella egenskaper. En ökning av klitoris, en minskning av röstens ton, en ökning av muskelstyrkan och bildandet av formen av cricoid sköldkörtelbrosk, typiskt för män, noteras. Bröstet växer inte, menarche saknas.

Mindre specifika är de kliniska symptomen i icke-klassiska former av det viriliserande syndromet som uppkommit i puberteten och efter stressiga belastningar (missfall i tidig graviditet, medicinsk abort, operation, etc.). Vanligtvis minns patienter att de hade en liten hårtillväxt i armhålorna och pubic håren när de fortfarande var i skolan. Därefter utvecklades tecken på hirsutism med tillväxt av stånghår över överläppen, längs den vita linjen i buken, i båren, i nippel-areolär zonen. Kvinnor med AHS klagar över ihållande akne, porositet och fet hud.

Menarche kommer sent - med 15-16 år. Menstruationscykeln är instabil, intervallen mellan menstruationer når 35-45 dagar eller mer. Spotting under menstruation är skarpt. Bröstkörtlarna är små. Clitoris ökade något. Sådana tjejer och kvinnor kan ha ett långt, smalt bäcken, breda axlar. Enligt observationerna av specialister inom obstetrik och gynekologi, desto senare utvecklas adrenogenitala störningar, desto mindre synliga är de yttre kännetecknen karaktäristiska för män, och oftare blir störningen av den månatliga cykeln det ledande symptomet. Med mer sällsynta genetiska defekter kan patienten klaga över en ökning av blodtrycket eller tvärtom hypotension med låg prestanda och frekvent huvudvärk, hud hyperpigmentering med minimala viriliserings symptom.

komplikationer

Den viktigaste komplikationen för adrenogenitalt syndrom, om vilka patienter som hänvisar till obstetrikare-gynekologer, är beständig infertilitet. Ju tidigare sjukdomen manifesterades, desto mindre sannolikt blir den gravid. Med signifikant enzymbrist och de kliniska manifestationerna av enkelt viriliserande syndrom uppstår inte graviditet alls. Gravida patienter med pubertal och post-pubertal former av sjukdomen har spontana missfall under den tidiga perioden. Funktionell livmoderhalsinsufficiens är möjlig vid födseln. Sådana kvinnor är mer benägna till förekomsten av psyko-emotionella störningar - en tendens till depression, självmordsbeteende, aggressions manifestationer.

diagnostik

Diagnosen av antityptyper av AGS med karakteristiska förändringar i könsorganen är inte svår och utförs omedelbart efter leveransen. I tvivelaktiga fall används karyotypning för att bekräfta kvinnlig karyotyp (46XX). Den diagnostiska sökningen förvärvar större betydelse vid sen klinisk debut eller latent flöde med minimala yttre manifestationer av virilisering. I sådana situationer används följande laboratorie- och instrumentmetoder för att identifiera adrenogenitalt syndrom:

  • Nivå 17-OH progesteron. En hög koncentration av 17-hydroxiprogesteron, som är en föregångare till kortisol, är ett centralt symptom på 21-hydroxylasbrist. Dess innehåll ökar med 3-9 gånger (från 15 nmol / l och över).
  • Steroidprofil (17-cs). Ökningen i halterna av 17-ketosteroider i kvinnornas urin med 6-8 gånger indikerar ett högt innehåll av androgener som produceras av binjurskortet. Vid prednisolonprover reduceras koncentrationen av 17-KS med 50-75%.
  • Innehållet av androstenedion i serum. Ökad prestanda av denna mycket specifika metod för laboratoriediagnos bekräftar ökad utsöndring av prekursorerna av manliga könshormoner.
  • ACTH-nivå i blodet. För klassiska former av sjukdomen är kompensatorisk hypersekretion av adrenokortikotrop hormon med den främre hypofysen karakteristisk. Därför är indexet förhöjt med viriliserande dysfunktionssyndrom.
  • Ultraljud av äggstockarna. I cortex bestäms folliklarna vid olika mognadsteg, och når inte preovulatoriska storlekar. Äggstockarna kan vara något förstorade, men stromaens tillväxt observeras inte.
  • Basal temperaturmätning. Temperaturkurvan är typisk för anovulatorisk cykel: den första fasen sträcker sig, den andra är förkortad på grund av bristen på ett corpus luteum, vilket inte bildas på grund av bristen på ägglossning.

En ökad koncentration av renin i blodplasma är också karakteristisk för AGS förlustvariant. Differentiell diagnos av adrenogenitala störningar som uppstår i pubertal och fertil ålder utförs med polycystiskt äggstockssyndrom, äggstocks androblastom, adrenal androsterom, virilsyndrom av hypotalamiskt ursprung och konstitutionell hirsutism. I svåra fall lockas endokrinologer, urologer och genetiker till diagnostik.

Behandling av adrenogenitalt syndrom

Det huvudsakliga sättet att korrigera binjurens virala dysfunktion är hormonersättningsterapi, vilket kompenserar för glukokortikoidbrist. Om en kvinna med dold AGS inte har reproduktiva planer, är huden manifestationer av hyperandrogenism obetydliga och den månatliga rytmiska hormonerna används inte. I andra fall beror valet av behandling på formen av endokrin patologi, de ledande symtomen och graden av svårighetsgrad. Utnämningen av glukokortikoidläkemedel kompletterar ofta andra medicinska och kirurgiska metoder, utvalda enligt ett specifikt terapeutiskt syfte:

  • Infertilitetsbehandling. Om det finns planer för förlossning tar en kvinna som kontrollerar blodandrogener glukokortikoider tills den ovulatoriska månadscykeln är helt återställd och graviditet uppstår. I resistenta fall föreskrivs också äggulationsstimulanter. För att undvika missfall fortsätter hormonbehandlingen fram till den 13: e veckan i graviditetsperioden. Estrogener rekommenderas också under första trimestern, och progesteronanaloger, som inte har androgen effekt, rekommenderas i II-III.
  • Korrigering av oregelbunden menstruation och virilisering. Om patienten inte planerar en graviditet, men klagar över en menstruationsstörning, hirsutism, akne, är det att föredra att ha östrogena och antiandrogena effekter och orala preventivmedel som innehåller den senaste generationen gestagens. Den terapeutiska effekten uppnås inom 3-6 månader, men vid slutet av behandlingen i frånvaro av hormonersättningsterapi återkommer tecken på hyperandrogenism.
  • Behandling av medfödda former av AHS. Flickor med tecken på falsk hermafroditism ges adekvat hormonbehandling och utför kirurgisk korrigering av könsorganens form - clitherotomi, introplastik (dissektion av den urogenitala sinusen). Vid ensamma adrenogenitala störningar, förutom glukokortikoider, som kontrolleras av reninaktivitet, föreskrivs mineralokortikoider med en ökning av terapeutiska doser vid allvarliga sjukdomar.

Vissa svårigheter i patientens hantering uppstår i de fall sjukdomen inte diagnostiseras på det obstetriska sjukhuset, och flickan med allvarlig virilisering av könsorganen registreras och tas upp som pojke. I beslutet att återställa kvinnlig genusidentitet kompletterar plastikkirurgi och hormonterapi psykoterapeutiskt stöd. Beslutet att bevara den civila mannen och avlägsna livmodern med bilagor tas i undantagsfall på patientens insisterande, men detta synsätt anses felaktigt.

Prognos och förebyggande

Prognosen för snabb upptäckt av adrenogenitalt syndrom och adekvat utvald behandling är gynnsam. Även hos patienter med signifikant virilisering av könsorganen efter plastikkirurgi är normalt sexliv och naturlig förlossning möjliga. Replacement hormonbehandling i någon form av AGS bidrar till snabb feminisering - utvecklingen av bröstkörtlarna, utseendet på menstruation, normalisering av äggstockscykeln, återställande av generativ funktion. Förebyggande av sjukdomen utförs vid graviditetens planeringsstadium.

Om fall av en liknande patologi observerades i släktet indikeras en genetisk konsultation. Testning av ACTH för båda makarna gör det möjligt att diagnostisera heterozygotransport eller latenta former av adrenogenitala störningar. Under graviditeten kan syndromet detekteras genom resultaten av en genetisk analys av chorioniska villi-celler eller innehållet i fostervätska, erhållet genom metoden för amniocentes. Neonatal screening, genomförd den 5: e dagen efter födseln, syftar till att identifiera förhöjda koncentrationer av 17-hydroprogesteron för ett snabbt val av terapeutisk taktik.

Adrenogenitalt syndrom hos barn

Adrenogenitalt syndrom (abbr. AHS) är en ärftlig sjukdom, det orsakas hos barn av en sjukdom i en specifik gen. Sådana gener kallas mutant. När AGS observeras dysfunktion av binjurarna. Dessa är körtlar som producerar hormoner, de ligger bredvid njurarna. Binjurarna producerar olika hormoner som är nödvändiga för normal funktion och utveckling av kroppen. Bland hormoner, vars utveckling och syntes kan störas kan följande noteras: kortisol är nödvändig för att motstå kroppen att stressa och penetrera infektioner; aldosteron - ett hormon för att upprätthålla blodtryck och njurefunktion Androgen är ett hormon som är nödvändigt för genitala organens normala tillväxt.

Personer med AGS tenderar att ha bristande enzymer som kallas 21-hydroxylas. Som en följd av detta störs omvandlingen av kolesterol till aldosteron och kortisol, som kontrolleras av detta enzym. Tillsammans med detta uppkommer ackumulering av aldosteron- och kortisolprekursorer, vilka vänder sig (normalt) till manliga könshormoner - androgener. När AGS ackumulerar många prekursorer av aldosteron och kortisol bildas därför en stor del av dessa hormoner, vilket är huvudorsaken till förekomsten av AGS.

Symptom på adrenogenitalt syndrom

  • Runt bröstvårtor och på extremiteterna hög hårväxt;
  • Tidig röstbrytning, det vill säga barnet talar i låg röst;
  • Tillväxtökning;
  • Barnet, efter intensiv tillväxt, är fortfarande kort;
  • Förstöring av processer relaterade till puberteten.

Det finns flera typer av adrenogenital syndrom, men i nästan 90% av fallen är syndromet orsakat av insufficiens av 21-hydroxylas enzymer. Tre huvudformer av 21-hydroxylasbrist är kliniskt framträdande. Två former kallas klassiska. Den första är känd som virilisering, som orsakas av en hög androgensnivå, vilket leder till överdriven maskulinisering, det vill säga en överdriven tillväxt av sexuella egenskaper. Detta är mer märkbart hos tjejer för hög utveckling av könsorganen efter födseln. Samtidigt uppträder utvecklingen av könsorganen (äggstockar och livmoder hos sådana tjejer normalt). Den andra formen är saltlös. Denna art är förknippad med en brist på syntes av aldosteron - ett hormon som är nödvändigt för återföring av salt till blodbanan genom njurarna. I den tredje formen av 21-hydroxylasbrist uppstår tecken på överskott hos pojkar och flickor efter födseln.

Adrenogenitalt syndrom hos pojkar och flickor kan ärftas av en autosomal recessiv form, det vill säga i en generation samlas patienter i familjen. Detta arv beror på uppkomsten av ett fragment av släktträdet där det nyfödda barnet föddes med adrenogenitalt syndrom. På raden av en man och en kvinnas stamtavla kan endast en kromosom på 23 par noteras, vilket är hos människor. Denna kromosom innehåller det mutanta eller normala genadrenogenitala syndromet.

Ett barn i dessa kromosomer har en mutantgen. Varje förälder har mutantgener i endast en kromosom, medan de andra kromosomerna är normala och därför friska. Dessa människor är bärare av mutanta gener. Mormorens mamma har en mutantgen i endast en kromosom, precis som farfar hos farfar. De, som föräldrar till ett sjukt barn, är inte sjuka, men donerade kromosomer med en mutantgen till barn. I den andra mormor och farfar har båda kromosomer endast en normal gen. Därför är det endast sjukdomsfamiljen som har fått både kromosomer med en mutantgen från föräldrarna då det är ett recessivt arv. Alla andra familjemedlemmar är friska, även de som har en mutantgen.

Det finns 3 kliniska former:

  1. enkel virilisering
  2. med förlust av salter (den mest allvarliga formen börjar från 2 till 7 veckors livstid)
  3. hypertoni.

Den mest livshotande och frekventa är den saltlösande formen av AGS. Om behandlingen inte administreras vid tiden kan barnet dö. I andra former av sjukdomen växer barn snabbt och de har mycket tidigt på att visa sekundära tecken på puberteten, i synnerhet utseendet av skönhet.

Fenomen där aldosteronsyntes blockeras:

  • Fel på 21-hydroxylas;
  • Brist på hydroxideroiddehydrogenas.
  • Ökad utsöndring av ketosteroider.

I den första formen observeras en ökning av graviditetolen.

Identifiering och behandling av adrenogenitalt syndrom

För att undvika uppkomsten av sådana allvarliga sjukdomar som andrenogenitalt syndrom är det nödvändigt att barnet testas för detta syndrom omedelbart efter födseln. För ett sådant förfarande finns det program för screening av ett barn. Screening börjar på detta sätt: hos en nyfödd på den 4: e dagen av livet strax före urladdning från släktet. hus tar från hålen av en droppe blod, som appliceras på specialpapper. Blodet torkas och det formulär som barnets efternamn och ett antal andra uppgifter som behövs för hans identifiering skrivs vidare till det regionala samrådslaboratoriet. I laboratoriet genomföra en studie som identifierar nyfödda som misstänker AGS. I det här fallet skickar laboratoriet ett barn för upprepade analyser.

Normalt informerar barnläkaren föräldrarna om att det första testet för syndromet i deras barn är onormalt. De har anledning till oro. Ett andra blodprov hos en bebis kommer att vara avgörande. I vissa fall, när man undersöker indikator 21-hydroxidas normalt. Detta innebär att resultatet av den första analysen var felaktigt, det vill säga falskt positivt. Skälet till sådana studier kan bero på laboratoriefel. Detta resultat, som indikerar att den nyfödda inte har AGS, rapporteras omedelbart till föräldrarna.

Framgångsrik behandling av former av adrenogenitalt syndrom hos barn har blivit möjligt på grund av erkännande av sjukdomens biokemiska karaktär - stoppande kortisolbiosyntes. Ökad sekretion av ACTH orsakar bildandet av androgener, därför är syftet med medicinsk forskning att undertrycka denna sekretion. Med hjälp av feedbackmekanismer är det möjligt att minska ACTH-sekretionen. Detta uppnås genom införande av kortison eller prednison. Doser av prednisolon måste titreras, det vill säga den mängd som krävs för att minska njurutskiljningen av ketosteroider till normala nivåer. I regel uppnås detta med dagliga doser prednison inom 5-15 mg. I fall med viriliserade tjejer kan det krävas plastikkirurgi i skeden eller partiell borttagning av klitoris. Resultaten - naturligtvis, med underhållsterapi med prednison - är effektiva; i många fall blir även graviditet möjlig.

Adrenogenital syndrom: orsaker, tecken, diagnos, hur man behandlar, prognos

Adrenogenitalt syndrom (AGS) är en ärftlig enzymopati med medfödd hyperplasi i binjurskortet. Grunden för patologin är en genetiskt bestämd kränkning av processen med steroidogenes. AGS kännetecknas av hypersekretion av androgener genom binjurarna, undertryckande av produktion av gonadotropa hormoner och glukokortikoider, nedsatt follikulogenes.

I officiell medicin kallas AGS Aper-Gamma syndromet. Det kännetecknas av hormonell obalans i kroppen: alltför stort androgeninnehåll i blodet och en otillräcklig mängd kortisol och aldosteron. Konsekvenserna av sjukdomen är de farligaste för nyfödda. Det finns många androgener i sina kroppar och få östrogener - manliga och kvinnliga könshormoner.

De första kliniska tecknen på sjukdomen förekommer hos barn omedelbart efter födseln. I vissa extremt sällsynta fall detekteras AGS hos individer i åldern 20-30 år. Förekomsten av syndromet varierar signifikant bland etniska grupper: det är det högsta bland judar, eskimos och medlemmar av den europeiska rasen.

Liten anatomi

Binjurarna är parade endokrina körtlar placerade ovanför den övre delen av de mänskliga njurarna. Denna kropp säkerställer att alla kroppssystem fungerar smidigt och reglerar ämnesomsättningen. Binjurarna, tillsammans med hypotalamus-hypofyssystemet, ger hormonell reglering av vitala kroppsfunktioner.

Binjurarna ligger i retroperitonealutrymmet och består av yttre kortikala och inre medulla. Cortikala celler utsöndrar glukokortikosteroid och könshormoner. Kortikosteroidhormoner reglerar ämnesomsättning och energi, ger kroppen immunförsvar, tonar upp kärlväggen och hjälper till att anpassa sig till stress. I de medulla producerade katekolaminerna - biologiskt aktiva substanser.

Cortisol är ett hormon från gruppen glukokortikosteroider som utsöndras av binjurens yttre lager. Cortisol reglerar kolhydratmetabolism och blodtryck, skyddar kroppen från effekterna av stressiga situationer, har en liten antiinflammatorisk effekt och ökar nivån av immunskydd.

Aldosteron är en viktig mineralokortikoid som produceras av binjureceller hos blodceller och reglerar metallsaltets metabolism i kroppen. Det tar bort överskott av vatten och natrium från vävnaderna till det intracellulära utrymmet, förhindrar bildandet av ödem. Genom att agera på njurcellerna kan aldosteron öka volymen cirkulerande blod och öka blodtrycket.

klassificering

Det finns 3 kliniska former av AGS, som är baserade på varierande grader av 21-hydroxylasbrist:

  • Den fullständiga frånvaron av 21-hydroxylas i blodet leder till utvecklingen av förlustformen. Det är ganska vanligt och livshotande. I den nyfödda kroppens kropp är störningen av vattensaltet stört och reabsorptionen i renal tubulären sker överdriven urinering. Mot bakgrund av saltuppbyggnad i njurarna stördes hjärtat och blodtryckssprängningar uppstår. Redan på den andra dagen i livet blir barnet slöhet, dåsigt, adynamiskt. Patienter urinera ofta, burp, riva, nästan inte äta. Spädbarn dör av dehydrering och metaboliska störningar. I flickor observeras fenomenen pseudo-hermafroditism.
  • Delvis brist på 21-hydroxylas beror på den typiska virila formen av syndromet. Samtidigt ökar androgenhalten mot bakgrund av normala nivåer av aldosteron och kortisol i blodet. Denna patologi åtföljs inte av binjurinsufficiens, men manifesteras endast av sexuell dysfunktion. I flickor är den kliniska bilden av sjukdomen mycket ljusare än hos pojkar. De första symptomen uppträder omedelbart efter förlossningen. En ökning av klitoris varierar från sin obetydliga hypertrofi till fullständig bildning av manlig penis. I detta fall utvecklas äggstockarna, livmodern och äggledarna normalt. Sen upptäckt av patologi och brist på behandling leder till sjukdomsprogressionen. Vid pojkar med AGS är den kliniska bilden mindre uttalad. Deras könsorgan vid födseln bildas på rätt sätt. Syndrom av för tidigt puberteten uppträder kliniskt på 3-4 år. När pojken blir äldre, fortskrider reproduktiv försämring: oligo eller azoospermi utvecklas.
  • Atypisk sen eller post pubertal form förvärvas. Det utvecklas bara hos kvinnor som är sexuellt aktiva och har en skarp klinisk bild upp till en fullständig frånvaro av symtom. Orsaken till patologin är vanligtvis en tumör i binjurarna. Hos patienter med accelererad tillväxt är klitorisförstorad, akne, hirsutism, dysmenorré, polycystisk ovariesjukdom och infertilitet framträder. Med denna form av syndrom är risken för missfall och tidig död hög. Den atypiska formen är svår att diagnostisera, vilket är förknippad med tvetydighet av symtom och bristen på uttalad binjurstomfunktion.

etiopatogenes

AGS förekommer hos individer med en medfödd brist på enzymet C21 hydroxylas. För att dess mängd i kroppen skall bibehållas på optimal nivå är en fullsträckt gen lokaliserad i autosomen av den 6: e kromosomen nödvändig. Mutationen av denna gen leder till utvecklingen av patologi - en ökning av storleken och försämringen av det kortikala skiktet i binjurarna.

Syndromets arv utförs på autosomalt recessivt sätt - omedelbart från båda föräldrarna. Bäraren av ett mutantgen-syndrom är inte kliniskt manifest. Sjukdoms manifestationen är endast möjlig om det finns defekta gener i båda autosomen i det 6: e paret.

Mönster av ärftlig överföring av adrenogenitalt syndrom:

  1. Barn som är födda till friska föräldrar som bär mutantgenen kan ärva binjurehyperplasi.
  2. Barn födda till en frisk mamma från en sjuk pappa är friska bärare av sjukdomen.
  3. Barn födda till en frisk mamma från en bärarefaders mutationer, i 50% av fallen kommer AHS att skada, och i 50% av dem kommer att förbli friska bärare av den drabbade genen.
  4. Barn som är födda till sjuka föräldrar kommer att förvärva denna sjukdom i 100% av fallen.

I extremt sällsynta fall är adrenogenital syndrom sporadiskt ärvt. Den plötsliga uppkomsten av patologi beror på den negativa inverkan på processen att bilda kvinnliga eller manliga bakterieceller. I extremt sällsynta fall föds sjuka barn till helt friska föräldrar. Orsaken till dessa abnormiteter kan vara binjure-neoplasmer och hyperplastiska processer i körtlarna.

Patogenetiska länkar av AGS:

  • defekt av genen som kodar för enzymet 21-hydroxylas,
  • brist på detta enzym i blodet,
  • kränkning av biosyntesen av kortisol och aldosteron,
  • aktivering av hypotalamus-hypofys-adrenal-systemet,
  • hyperproduktion av ACTH,
  • aktiv stimulering av adrenal cortex
  • en ökning av det kortikala skiktet på grund av proliferationen av cellulära element,
  • ackumulering av prekursorn av kortisol i blodet,
  • hypersekretion av binjure androgener,
  • kvinnlig pseudo-hermafroditism,
  • syndrom av för tidig puberteten hos pojkar.

Riskfaktorer som aktiverar patologins mekanism:

  1. tar potenta droger
  2. ökad nivå av joniserande strålning,
  3. långvarig användning av hormonella preventivmedel,
  4. skada
  5. sammanhängande sjukdomar
  6. påkänningar,
  7. operativa ingripanden.

Orsakerna till AHS är uteslutande ärftliga, trots påverkan av provokationsfaktorer.

symtomatologi

De viktigaste symptomen på AGS:

  • Sjuka barn i en tidig ålder är långa och har stor kroppsmassa. När barnets kropp utvecklas förändras deras utseende. Redan vid 12 års ålder stannar tillväxten och kroppsvikt återgår till normal. Vuxna kännetecknas av kort storlek och tunn kroppsbyggnad.
  • Tecken på hyperandrogenism: en stor penis och små testiklar hos pojkar, penisliknande klitoris och manlig hårfördelning hos flickor, närvaron av andra manliga tecken i flickor, hypersexualitet, grov röst.
  • Snabb tillväxt med bendeformation.
  • Instabil mentala tillstånd.
  • Persistent hypertoni hos barn och dyspepsi är icke-specifika tecken som är närvarande i många sjukdomar.
  • Hyperpigmentering av barnets hud.
  • Periodiska krampar.

Solterär form skiljer sig kraftigt och är sällsynt. Sjukdomen manifesterar sig:

  1. trög sugande
  2. minskning av blodtrycket,
  3. diarré,
  4. kraftig kräkningar
  5. konvulsioner,
  6. takykardi,
  7. mikrocirkulationsstörning,
  8. viktminskning
  9. uttorkning,
  10. metabolisk acidos,
  11. ökande adynamier
  12. uttorkning,
  13. hjärtstopp på grund av hyperkalemi.

Solterär form karaktäriseras av hyperkalemi, hyponatremi, hypokloremi.

Den enkla formen av AGS hos pojkar i åldern 2 år manifesteras:

  1. penisförstoring
  2. hyperpigmentering av pungen,
  3. mörkgöring av huden runt anusen,
  4. hypertrikos,
  5. utseendet på en erektion
  6. i en låg, grov röst
  7. utseendet av akne vulgaris,
  8. maskulinisering,
  9. accelererad benbildning,
  10. kort statur

Postpberberformen är uppenbar hos ungdomar:

  1. sen menarche
  2. instabil menstruationscykel med brott mot frekvens och varaktighet,
  3. oligomenorré,
  4. hårväxt på atypiska ställen
  5. fet hud på ansiktet,
  6. förstorade och förstorade porer
  7. maskulin kropp
  8. mikromastiey.

För att provocera utvecklingen av denna form av AHS kan aborter, missfall, icke-utvecklande graviditet.
I flickor manifesteras den klassiska virilformen av AGS av intersexstrukturen hos de yttre könsorganen: en stor klitoris och en förlängning av urinrörsöppningen på huvudet. Stor labia liknar en skrot, i armhålorna och skönhetshår börjar växa tidigt utvecklas skelettmusklerna snabbt. Uttalade AGS bestämmer inte alltid könet hos en nyfödd. Sjuka tjejer ser väldigt ut som pojkar. De växer inte bröstkörtlar, menstruation frånvarande eller blir oregelbunden.

Barn med ACS finns i dispensar hos barns endokrinologer. Med hjälp av moderna terapeutiska tekniker utför experter medicinsk och kirurgisk behandling av syndromet, vilket gör det möjligt för barnets kropp att utvecklas ordentligt i framtiden.

AHS är inte en dödlig sjukdom, även om vissa av dess symtom psykologiskt deprimerar patienter, vilket ofta resulterar i depression eller nervstörning. Tidig upptäckt av patologi hos nyfödda gör det möjligt för sjuka barn att anpassa sig över tiden i samhället. När en sjukdom upptäcks hos barn i skolåldern, går situationen ofta ute av kontroll.

Diagnostiska åtgärder

Diagnosen av AGS baseras på anamnestiska och fenotypiska data samt resultaten från hormonella studier. Under en allmän undersökning utvärderas graden av patienter, höjden, könsorganens tillstånd, graden av hårfördelning.

Laboratoriediagnos:

  • Hemogram och blodbiokemi.
  • Studien av kromosomuppsättningen - karyotyp.
  • Studien av hormonell status med enzymimmunanalys, som visar innehållet av kortikosteroider och ACTH i serum.
  • Radioimmunoassay bestämmer mängden kortisol i blodet och urinen.
  • I tvivelaktiga fall möjliggör den korrekta diagnosen molekylärgenetisk analys.

Instrumentdiagnostik:

  1. Radiografi av handleden leder oss till att fastställa att patientens benålder är före passet.
  2. I ultraljud finns flickor i livmodern och äggstockarna. Ultraljud av äggstockarna har ett viktigt diagnostiskt värde. Patienter finner multifollikulära äggstockar.
  3. En tomografisk studie av binjurarna gör att du kan utesluta tumörprocessen och bestämma den befintliga patologin. I AGS är ångkörteln markant ökad i storlek, medan dess form är helt bevarad.
  4. Radionuklidskanning och angiografi är hjälpdiagnostiska metoder.
  5. Aspirationspunktur och histologisk undersökning av punktering med studien av cellulär komposition utförs i särskilt svåra och avancerade fall.

Neonatal screening utförs den 4: e dagen efter att barnet är födt. En droppe blod tas från en nyfödds häl och appliceras på en testremsa. Av det resultat som erhålls beror det vidare på det sjuka barnets ytterligare taktik.

behandling

AGS kräver livslångt hormonbehandling. För vuxna kvinnor är substitutionsbehandling nödvändig för feminisering, för män utförs för att eliminera sterilitet och för barn att övervinna de psykologiska svårigheterna i samband med den tidiga utvecklingen av sekundära sexuella egenskaper.

Drogbehandling av sjukdomen är användningen av följande hormonella droger:

  • För korrigering av binjurernas hormonella funktion föreskrivs patienter glukokortikoidläkemedel - "Dexametason", "Prednisolon", "Hydrokortison".
  • När missfall föreskrivs "Duphaston".
  • Östrogen-androgena läkemedel visas för kvinnor som inte planerar en framtida graviditet - "Diane-35", "Marvelon".
  • För att normalisera ovariefunktionen är det nödvändigt att ta orala preventivmedel med progestiner.
  • Från icke-hormonella droger reducerar hirsutism "Veroshpiron."

Det är möjligt att förebygga binjurinsufficiens genom att öka dosen av kortikosteroider med 3-5 gånger. Behandling anses effektiv om kvinnor har en normal menstruationscykel, ägglossningen har inträffat och graviditeten har börjat.

Kirurgisk behandling av AHS utförs för flickor i åldrarna 4-6 år. Det består i korrigering av de yttre genitala organen - plasten i slidan, klitorektomi. Psykoterapi är indikerad för de patienter som inte kan anpassa sig i samhället och inte uppfattar sig som en fullvärdig person.

förebyggande

Om det finns en historia av binjurehyperplasi i familjens historia, ska alla par konsultera en genetiker. Prenatal diagnos är den dynamiska övervakningen av en gravid kvinna i riskzonen i 2-3 månader.

Förebyggande av AGS omfattar:

  1. regelbundna kontroller hos endokrinologen,
  2. screening nyfödda
  3. noggrann planering av graviditet
  4. undersökning av framtida föräldrar för olika infektioner,
  5. eliminering av effekterna av hotande faktorer
  6. besöka genetik.

utsikterna

Tidig diagnos och kvalitativ ersättningsterapi gör prognosen för sjukdomen relativt fördelaktig. Tidig hormonell behandling stimulerar den genuina utvecklingen av könsorganen och möjliggör bevarande av reproduktiv funktion hos kvinnor och män.

Om hyperandrogenism kvarstår eller inte är lämplig för korrigering med kortikosteroidläkemedel, förblir patienter av liten storlek och har karakteristiska kosmetiska defekter. Det bryter mot psykosocial anpassning och kan leda till nervös uppdelning. Lämplig behandling tillåter kvinnor med klassiska former av AHS att bli gravid, bära och föda ett friskt barn.

Ytterligare Artiklar Om Sköldkörteln

Melatonin är ett viktigt hormon i pinealkörteln. Dess agerande syftar främst till att reglera den dagliga rytmen i endokrina och nervsystemet. Melatonin eliminerar depression, ångest, normaliserar sömn.

Vad är en autoimmun sjukdom?De vanligaste autoimmuna sjukdomarna innefattar sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, Hashimoto autoimmun thyroidit, diffus giftig goiter etc.

Enzymet syntetiseras i cellerna i sköldkörteln och är ansvarig för jodinering av prekursorerna av sköldkörtelhormoner. Under en komplex biokemisk reaktion som involverar mikrosomal TPO syntetiseras jodhaltiga hormoner tyroxin och triiodtyronin från thyroglobulin.