Huvud / Hypoplasi

Medicinsk serviceportal

En man, 65 år, började ta amiodaron 6 månader sedan för ventrikulär takykardi efter hjärtinfarkt. Det tar också p-blockerare, nitrater och acetylsalicylsyra. Han förlorade 3,2 kg; Allmänläkaren noterade en ökning av T4-koncentrationen till 35 pmol / 1 och undertryckande av TSH-produktion. Det finns ingen indikation på sköldkörtelsjukdom i patientens historia, inga antityroidantikroppar detekterades i blodet.

Hur ska patienten undersökas för eventuell hypertyreoidism?

Om du har fastställt förekomst av hypertyreoidism, vilken behandling är bättre att ordinera?

Ska patienten sluta ta amiodaron?

Amiodarone utvecklades 1960 som en koronär vasodilator och var allmänt föreskriven som ett antiarytmiskt läkemedel efter p-blockerare och digoxin. Det tillhör klass III-antiarytmiska läkemedel, verkar huvudsakligen genom förlängning av repolarisationsfasen av åtgärdspotentialen. Läkemedlet används för att behandla supraventrikulära och ventrikulära arytmier, även om det i USA endast är registrerat för behandling av ventrikulära arytmier. Detta är det optimala läkemedlet för behandling av monomorf och polymorf ventrikulär takykardi och tillstånd som är förknippade med hög risk för plötslig död. Till skillnad från många andra antiarytmiska läkemedel hämmar det inte hjärtaktiviteten.

Amiodaron kan administreras intravenöst eller oralt. Läkemedlet är mycket lösligt i fetter, det mesta är associerat med proteiner, vilket förklarar dess långa halveringstid och möjligheten till en oral belastning av läkemedlet i flera dagar. Amiodaron metaboliseras i levern till dezetylamidarodon, som också har viss antiarytmisk aktivitet. Amiodaron är kontraindicerat vid amning. Det tränger igenom placentan, men inga fall av teratogen verkan noteras. Läkemedlet är kontraindicerat i sinus bradykardi och hjärtblod i frånvaro av en pacemaker. Det hämmar vissa medlemmar i cytokrom P450-superfamiljen, vilket leder till förstärkning av läkemedlets verkan som warfarin, digoxin, simvastatin, teofyllin, sildenafil, cyklosporin och klass I-antiarytmiska läkemedel.

Användningen av amiodarop begränsar dess biverkningar: En ökad aktivitet av leverenzymer, vilket leder till hepatit och cirros, finns ofta. Lungfibros är en av de allvarligaste biverkningarna. Läkemedlet kan orsaka perifer neuropati, inklusive neuropati hos den optiska nerven. Mikroavsättningar i hornhinnan hos ett olösligt läkemedel är vanligtvis asymptomatiska men kan orsaka ljusspridningseffekter. När du tar drogen hos patienter med ökad känslighet mot ultraviolett strålning, bör de rekommenderas att använda produkter med hög skyddsfaktor. En gråblå färg av huden kan förekomma. Amiodaron kan orsaka sömnstörningar och mardrömmar. Rekommendationer för övervakning av patienter som tar amiodaron.

Patienter som tar amiodaron bör varnas för att grapefruktjuice kan öka läkemedlets effekt. Grapefruktfuranokumariner inhiberar CYP3A4-enzymet i mag-tarmkanalen och leveren. Detta enzym spelar en viktig roll vid eliminering av amiodaron, vissa statiner, etinylestradiol, cyklosporin, några långsamma kalciumkanalblockerare, sertralin och bensodiazepiner.

Amiodaron innehåller 37% jod, varav 10% är i fri form. För en patient som tar en underhållsdos på 200 mg / dag blir det 7,5 mg jod per dag. Amiodaron ökar jodhalten i blodplasma och urin 40 gånger. Det rekommenderade dagliga jodbehovet är 150 mcg för personer över 12 år och 250 mcg för gravida och ammande kvinnor. De viktigaste matkällorna för jod är mejeriprodukter, skaldjur och jodiserat salt.

Effekten av amiodaron på sköldkörtelfunktionen är komplex och individuell. Amiodaron reducerar omvandlingen av T4 till T3 genom inhibering av enzymet 5-DI, vilket medför att nivån av T ökar med ungefär 40% och T3 minskar med 20%. Det finns en ökning i motsatt T3. Dessa förändringar sker inom några dagar efter att läkemedlet tagits. En minskning av den fysiologiska återkopplingen av sköldkörtelhormoner i sköldkörteln leder till en liten ökning av TSH, som återgår till normalt inom 3 månader. Sådana förändringar leder till det faktum att 50% av patienterna som tar amiodaron visar onormala resultat av sköldkörtelfunktionstester. Om du inte undersökte sköldkörteln innan du tog drogen, är det svårt att bedöma dess funktion och diagnostisera sjukdomen. Amiodaron kan uppvisa vävnadseffekter i form av en minskning av T3-bindning till receptorer, vilket orsakar lokal hypotyroidism.

I jodmättade regioner förekommer amiodaron-inducerad hypotyroidism fyra gånger oftare och kan påverka mer än 15% av patienterna. Det är vanligtvis kortlivat och passerar snabbt efter att läkemedlet har stoppats. Amiodaroninducerad hypotyreoidism är vanligare hos kvinnor och hos personer med närvaro av antikroppar mot sköldkörteln eller en förhöjd koncentration av TSH. Hos individer med autoimmuna störningar ökar sannolikheten för en goiter och utvecklingen av permanent hypothyroidism. Hos kvinnor med antikroppar mot sköldkörteln är den relativa risken för att utveckla amiodaroninducerad hypotyreoidism 13 gånger högre. I patogenesen spelar den inhiberande effekten av jod och direkt skada på sköldkörteln med frisättning av autoantigener en stor roll. Symtom ligner hypotyroidism hos en annan etiologi, även om de kan maskeras som existerande hjärtsjukdom eller förvärra symtomen på den senare. Om nödvändigt kan levotyroxin natrium administreras tillsammans med amiodaron.

Incidensen av amiodaroninducerad tyrotoxikos varierar från 2% i jodrika områden till 12% i jodbrist. Det finns två typer av tyrotoxikos: som ett resultat av en tidigare sköldkörtelsjukdom och dess hyperfunktion eller destruktiv sköldkörtelbete. För differentialdiagnosen av dessa sjukdomar används sköldkörtelscintigrafi, liksom färgdopplerometri för att visa förbättrat blodflöde i diffus giftig goiter och giftig adenom. Tyrotoxikosymtom kan maskeras delvis av amiodarons p-adrenoceptor-blockerande effekt. Det är osannolikt att amiodaron prediserar för sköldkörtelcancer, men det finns ett meddelande om en kombination av cancer och amiodonin-inducerad tyrotoxikos. Många forskare tror att efter avslutad behandling av tyrotoxikos är det ganska säkert att återuppta amiodaron. Vissa forskare föreslår att vid tyrotoxicos av typ 1 krävs ablation av sköldkörteln med radioaktivt jod innan läkemedlet återupptas i närvaro av hög risk för återfall av tyrotoxikos.

Vid typ 2-amiodaroninducerad tyrotoxik rekommenderas vanligen användning av stora doser glukokortikoider. De flesta läkare rekommenderar inte att de slutar att ta amiodaron om det behövs.

I fallet med amiodaroninducerad tyrotoxikos typ 1 är de valfria läkemedlen tiamazol ** i stora doser. Patienterna är relativt resistenta mot behandling, och mer än vanliga doser kan krävas. De flesta läkare rekommenderar att amiodaron stoppas. Kaliumperklorat används som ett andra läkemedel; det förskjuter överflöd av jod från sköldkörteln. Det tas vid 200-1000 mg / dag i 2 månader. I sällsynta fall orsakar läkemedlet aplastisk anemi, så ett blodprov rekommenderas två gånger i veckan. Radioaktivt jod är av begränsad användning eftersom det är lite absorberat av sköldkörteln.

Senaste forskningsresultat

En meta-analys av användningen av amiodaron efter hjärtkirurgi har visat att dess användning minskar frekvensen av förmaksfibrillering och ventrikulärarytmier, minskar risken för stroke och förkortar perioden för inpatientborthållning. Det har också en extremt fördelaktig effekt på patienter med allvarliga eldfasta eller återkommande supraventrikulära arytmier.

Användningsområdet för amiodaron kan begränsas eftersom nya antiarytmiska läkemedel blir tillgängliga, till exempel är bepridil en blockerare av långsamma kalciumkanaler med en speciell effekt på cellen och viss blockerande effekt på natriumkanaler. Detta läkemedel är mycket effektivt för att översätta förmaksflimmer till sinusrytm. Andra droger. Klass III-antiarytmiska läkemedel som är i färd med forskning, ibutilid, dronedaron är jodfria analoger av amiodaron, som berövas dess biverkningar på sköldkörteln.

Den icke-farmakologiska behandlingen av arytmier har blivit mer komplicerad under senare år. Dessa metoder innefattar användning av radiofrekvensablation under förmaksflimmer. Vid behov kan denna metod användas i kombination med farmakoterapi. För patienter med farliga ventrikelarytmier är en pacemaker effektiv och säker.

Hos patienter som tar amiodaron är det svårt att tolka resultaten av en sköldkörtelkontroll. Det är viktigt att hålla dem före behandlingens början och att regelbundet upprepa under behandlingen. Undersökning av den ovannämnda patienten, förutom att utvärdera funktionen av sköldkörteln, kan innefatta bestämning av antikroppar mot TSH-receptorn, ultraljud och sköldkörtelscintigrafi och, om så är nödvändigt, färgdoppler-kartläggning. I avsaknad av symtom hos en patient är det svårt att detektera tyrotoxikos. I denna patient är sannolikt amiodaroninducerad typ 2-tyrotoxikos. Sluta ta amiodaron ska inte vara. Kanske inom den närmaste framtiden är behandling inte nödvändig, men sköldkörtelns funktion bör övervakas noggrant. Vid behov överväga möjligheten att behandla höga doser glukokortikoider.

L-Thyroxine

Beskrivning från och med den 12 mars 2015

  • Latinskt namn: L-Thyroxin
  • ATX-kod: H03AA01
  • Aktiv ingrediens: Levotyroxinnatrium (Levothyroxinnatrium)
  • Tillverkare: Berlin-Chemie AG / Menarini (Tyskland), OZON LLC (Ryssland), Farmak OJSC (Ukraina)

struktur

Sammansättningen av en L-tyroxintablett kan innefatta från 25 till 200 | ig levotyroxinnatrium.

Kompositionen av hjälpämnen kan variera något beroende på hur läkemedelsföretaget tillverkade läkemedlet.

Släpp formulär

Verktyget finns tillgängligt i pillerform, kommer till apotek i paket nr 25, nr 50 eller nr 100.

Farmakologisk aktivitet

L-tyroxin är ett tyrotropiskt medel som används för sköldkörtelhypofunktion (sköldkörteln).

Farmakodynamik och farmakokinetik

Levotyroxinnatrium, som ingår i tabletterna, har samma funktioner som endogen (producerad av den mänskliga sköldkörteln) thyroxin och trijodtyronin. I kroppen påverkas ämnet biotransformerat till liothyronin, vilket i sin tur tränger in i celler och vävnader, påverkar mekanismerna för utveckling och tillväxt, såväl som förloppet av metaboliska processer.

Speciellt kännetecknas L-tyroxin av förmågan att påverka den oxidativa metabolism som uppträder i mitokondrier och selektivt reglera flödet av katjoner både i det intracellulära utrymmet och utanför cellen.

Effekten av ett ämne beror på dosen. Användningen av läkemedlet i små doser orsakar en anabole effekt och i högre doser påverkar den främst celler och vävnader, vilket ökar det senare behovet av syre, stimulerar oxidativa reaktioner, accelererar nedbrytningen och metabolismen av fetter, proteiner och kolhydrater genom att aktivera hjärtets, kärlsystemet och det centrala nervsystemet.

Klinisk manifestation av effekten av levothyroxin vid hypotyroidism noteras redan under de första 5 dagarna efter behandlingens början. Under de närmaste 3-6 månaderna, beroende på kontinuerlig användning av läkemedlet, sänks eller försvinner diffus goiter helt.

Levotyroxin som tas oralt absorberas huvudsakligen i tunntarmen. Absorptionen bestäms i stor utsträckning av den galeniska formen av läkemedlet - max upp till 80% när den tas på en tom mage.

Ämnet binder till plasmaproteiner nästan 100%. Detta beror på det faktum att levothyroxin inte är mottagligt för antingen hemoperfusion eller hemodialys. Halveringstiden bestäms av koncentrationen av sköldkörtelhormoner i patientens blod: med euthyroidtillstånd är dess längd 6-7 dagar, med tyrotoxikos - 3-4 dagar, med hypothyroidism - 9-10 dagar).

Ungefär en tredjedel av det injicerade ämnet ackumuleras i levern. I det här fallet börjar det snabbt att interagera med levothyroxin, som ligger i blodplasman.

Levotyroxin klyvs huvudsakligen i muskel-, lever- och hjärnvävnad. Aktiv lyothyronin, som är en produkt av ämnesomsättningen, utsöndras i urin och tarminnehåll.

Indikationer för användning

L-Thyroxin används för att stödja HRT vid hypotyroidbetingelser av olika ursprung, inklusive primär och sekundär hypotyreoidism som utvecklats efter sköldkörtelkirurgi, liksom tillstånd som framkallats av terapi med radioaktivt jod.

Det anses också lämpligt att förskriva läkemedlet:

  • vid hypotyroidism (både medfödd och i fallet då patologin är en följd av läkarna i hypotalamus-hypofyssystemet);
  • i fetma och / eller kretinism, som åtföljs av manifestationer av hypothyroidism;
  • cerebrala hypofyssjukdomar;
  • som ett profylaktiskt medel för återkommande nodular goiter efter sköldkörtelresektion (om dess funktion inte ändras);
  • för behandling av diffus euthyroid goiter (L-tyroxin används som ett oberoende verktyg);
  • för behandling av sköldkörtelns eutyroid hyperplasi samt Graves sjukdom efter att ha erhållit kompensation för berusning med sköldkörtelhormoner med hjälp av thyreostatiska medel (som en del av komplex terapi);
  • i Graves sjukdom och Hashimotos sjukdom (i komplex behandling);
  • för behandling av patienter med hormonberoende, differentierade maligna neoplasmer i sköldkörteln (inklusive papillär eller follikelcarcinom);
  • för undertryckande terapi och HRT hos patienter med maligna neoplasmer i sköldkörteln (inklusive efter operation för sköldkörtelcancer). som ett diagnostiskt verktyg vid utförande av tester av sköldkörtelundertryck.

Dessutom används tyroxin ofta i kroppsbyggnad som ett medel för att gå ner i vikt.

Kontra

L-tyroxin kontraindiceras när:

  • överkänslighet mot läkemedlet;
  • akut hjärtinfarkt;
  • akuta inflammatoriska lesioner i hjärtmuskeln;
  • obehandlad tyrotoxikos;
  • obehandlad hypokorticism;
  • ärftlig galaktosemi, laktasbrist, intestinalt absorptionssyndrom.

Läkemedlet ska användas med försiktighet till patienter med hjärt- och blodkärlssjukdomar (inklusive CHD, hjärtinfarkt, angina pectoris, ateroskleros, arytmi, arteriell hypertoni), långvarig allvarlig hypotyroidism och diabetes mellitus.

Att ha en patient av någon av ovanstående sjukdomar är en förutsättning för att dosen ska ändras.

Biverkningar av L-tyroxin

Korrekt användning av läkemedlet under överinseende av en läkare åtföljs inte av biverkningar. Hos personer med överkänslighet kan behandling med levotyroxin åtföljas av allergiska reaktioner.

Andra biverkningar orsakas vanligtvis av en överdos av L-tyroxin. Sällan kan de utlösas genom att ta medicinen i fel dos, samt öka dosen för snabbt (speciellt under de första behandlingsstegen).

Biverkningar av L-tyroxin uttrycks oftast i form:

  • känslor av ångest, tremor, huvudvärk, sömnlöshet, hjärnpseudotumörer;
  • arytmier (inklusive förmaksflimmer), takykardier, angina pectoris, hjärtklappningar, extrasystoler;
  • kräkningar och diarré;
  • hudutslag, klåda, angioödem;
  • menstruationscyklusens patologier
  • hyperhidros, hypertermi, känsla av värme, viktminskning, ökad svaghet, muskelkramper.

Utseendet på ovanstående symtom är orsaken till att dosen av L-thyroxin minskas eller läkemedelsbehandling avbryts i flera dagar.

Fall av plötslig död observerades mot bakgrund av hjärtafvikelser hos patienter som under lång tid använde levothyroxin i höga doser.

Efter biverkningsförsvinnandet fortsätter behandlingen, noga med att välja den optimala dosen. Om allergiska reaktioner uppträder (bronkospasm, urtikaria, laryngealt ödem och - i vissa fall - anafylaktisk chock), avbryts läkemedlet.

L-tyroxin: bruksanvisningar

Den dagliga dosen av läkemedlet bestäms individuellt beroende på bevisen. Tabletterna tas på en tom mage med en liten mängd vätska (utan tuggning), minst en halvtimme före måltid.

Patienter upp till 55 år med hälsosamt hjärta och blodkärl under ersättningsbehandling visar sig ta läkemedlet i en dos av 1,6 till 1,8 μg / kg. För personer som diagnostiserats med vissa hjärtsjukdomar eller kärlsjukdomar, liksom för patienter över 55 år, minska dosen till 0,9 mcg / kg.

Personer vars kroppsmassindex överstiger 30 kg / kvm beräknas utifrån "idealvikten".

I de första stadierna av hypothyroidismbehandling är doseringsregimen för olika patientgrupper följande:

  • 75-100 mcg / dag. / 100-150 mcg / dag. - för kvinnor och män, förutsatt att deras hjärta och kärlsystem fungerar normalt.
  • 25 mcg / dag - för personer över 55 år, liksom för personer som diagnostiserats med hjärt- och kärlsjukdomar. Efter två månader ökas dosen till 50 μg. Justera dosen, öka den med 25 mg varje sekund 2 månader, ska vara upp till normala nivåer av tyrotropin i blodet. I händelse av förekomst eller förvärring av kardiovaskulära eller kardiovaskulära symptom krävs en modifiering av behandlingsregimen för hjärt / kärlsjukdom.

I enlighet med bruksanvisningen för levotyroxinnatrium bör patienter med medfödd hypotyroidism doseras beroende på ålder.

För barn från födsel till sex månader varierar den dagliga dosen från 25 till 50 mg, vilket motsvarar 10-15 mg / kg / dag. i kroppsvikt. Barn från sex månader till ett år är ordinerade vid 50-75 mg / dag, barn från ett år till fem år - från 75 till 100 mg / dag, barn över 6 år - från 100 till 150 mg / dag, ungdomar över 12 år - från 100 till 200 mcg / dag.

Instruktionerna för L-Thyroxin indikerar att spädbarn och barn under 36 månader, den dagliga dosen ska ges i ett steg, en halvtimme före den första utfodringen. Omedelbart innan du tar tabletten placeras L-thyroxin i vatten och löses före bildandet av en tunn suspension.

Vid hypotyroidism brukar el-tyroxin vanligtvis tas under hela livet. Vid thyrotoxicos, efter det att euthyroid-tillståndet uppnåtts, föreskrivs levotyroxinnatrium att tas i kombination med antityroid-läkemedel. Varaktigheten av behandlingen i varje fall bestäms av läkaren.

L-Thyroxin bantning regime

För att förlora extra kilo börjar läkemedlet att tas vid 50 μg / dag, varvid den angivna dosen delas upp i 2 doser (båda doserna ska vara under första halvan av dagen).

Terapi kompletteras med användning av p-blockerare, vars dos justeras beroende på pulsfrekvensen.

I framtiden ökar dosen av levothyroxin gradvis till 150-300 mg / dag och delar den i 3 doser fram till 18:00. Parallellt med detta ökar den dagliga dosen av p-blockerare. Det rekommenderas att välja det individuellt, så att pulsfrekvensen i vila inte överstiger 70 slag per minut, men samtidigt är större än 60 slag per minut.

Förekomsten av allvarliga biverkningar är en förutsättning för att minska dosen av läkemedlet.

Kursens längd är 4 till 7 veckor. Sluta ta läkemedlet ska vara smidigt, minska dosen var 14: e dag tills fullständig uttag.

Om diarré sker på ansökans bakgrund kompletteras kursen med Loperamid, som tas 1 eller 2 kapslar per dag.

Mellan kurser av levothyroxin bör bibehållas med intervall om minst 3-4 veckor.

överdos

Symptom på överdosering är:

  • hjärtklappningar och hjärtslag
  • ökad ångest;
  • känner sig varm
  • hypertermi;
  • hyperhidros (svettning);
  • sömnlöshet;
  • arytmi;
  • en ökning av angina attacker;
  • viktminskning;
  • ångest;
  • tremor;
  • diarré;
  • kräkningar;
  • muskelsvaghet och kramper
  • hjärnpseudo-tumörer;
  • misslyckanden i menstruationscykeln.

Behandling innebär att L-tyroxin stoppas och genomförandeundersökningar genomförs.

Med utvecklingen av svår takykardi för att minska dess svårighetsgrad, föreskrivs β-adrenerge blockerare till patienten. På grund av att sköldkörtelfunktionen är fullständigt undertryckt, är det inte lämpligt att använda thyreostatiska droger.

När du tar levothyroxin i extrema doser (när du försöker självmord) är plasmaferesen effektiv.

interaktion

Användningen av levotyroxin minskar effektiviteten hos antidiabetika. I början av läkemedelsbehandling, liksom varje gång efter en dosförändring, ska blodsockernivån övervakas oftare.

Levotyroxin förstärker effekterna av antikoagulantia (särskilt kumarin), vilket ökar risken för blödning i hjärnan (ryggrad eller huvud) samt gastrointestinal blödning (särskilt hos äldre).

Om så är nödvändigt, om du vill ta dessa läkemedel i kombination rekommenderas det att regelbundet utföra ett blodproppstest och, om det är lämpligt, minska dosen av antikoagulantia.

Virkningen av levotyroxin kan vara störd medan den tas med proteashämmare. I detta avseende är det nödvändigt att ständigt hålla kontroll över koncentrationen av sköldkörtelhormoner. I vissa situationer kan det vara nödvändigt att ändra dosen av L-tyroxin.

Kolestiramin och kolestipol saktar absorptionen av levothyroxin, så L-tyroxin ska tas minst 4-5 timmar innan de tar dessa läkemedel.

Läkemedel som innehåller aluminium, kalciumkarbonat eller järn kan minska svårighetsgraden av effekterna av levothyroxin, så L-tyroxin tas minst 2 timmar innan de tas.

Absorptionen av levothyroxin reduceras när den tas i kombination med lantankarbonat eller Sevelamer, så det ska tas en timme före eller tre timmar efter applicering av dessa medel.

När det gäller att ta droger i kombination vid det första och sista skedet av samtidig användning är kontroll av sköldkörtelhormonnivån nödvändig. Du kan behöva ändra dosen av levothyroxin.

Läkemedlets effektivitet reduceras vid samtidig behandling med tyrosinkinashämmare, och därför bör förändringar i funktionen av sköldkörteln vid de första och sista stadierna av samtidig användning av dessa läkemedel hållas under kontroll.

Proguanil / klorokin och sertralin minskar läkemedlets effektivitet och framkallar en ökning av plasmakoncentrationen av tyrotropin.

Droginducerade enzymer (till exempel karbamazepin eller barbiturater) kan öka Clpech levothyroxin.

Kvinnor som tar hormonella preventivmedel, som inkluderar en östrogenkomponent, liksom kvinnor som tar hormonersättningsmedel vid postmenopausal ålder, kan behöva öka dosen av levothyroxin.

Tyroxin och l-tyroxin

Ökad dosering av furosemid, salicylater, klofibrat och ett antal andra substanser bidrar till förskjutningen av levothyroxin från plasmaproteiner, vilket i sin tur leder till en ökning av fT4-fraktionen (fri tyroxin).

Jodinnehållande medel, GCS, amiodaron, propyltiuracil, sympatolytiska läkemedel inhiberar perifer omvandling av tyroxin till triiodtyronin. På grund av hög jodkoncentration kan amiodaron orsaka att patienten utvecklar både hypo- och hypertyroid.

Amiodaron används med särskild vård i kombination med L-tyroxin för behandling av patienter med nodular goiter av ospecificerad etiologi.

Fenytoin bidrar till förskjutningen av levotyroxin från plasmaproteiner. Som ett resultat ökar patienten nivån av fraktioner av fri tyroxin och fri triiodtyronin.

Dessutom stimulerar fenytoin de metaboliska omvandlingarna av levotyroxin i levern, därför rekommenderas patienter som får levotyroxin i kombination med fenytoin att kontinuerligt övervaka sköldkörtelhormonkoncentrationer.

Försäljningsvillkor

Förvaringsförhållanden

Förvara i torrt, ljusskyddat, utom räckhåll för barn. Den optimala förvaringstemperaturen är upp till 25 grader Celsius.

Hållbarhet

Läkemedlet kan användas i 3 år efter utgivningsdatumet.

Särskilda instruktioner

Vad är levotyroxin natrium? Wikipedia säger att detta verktyg är ett natriumsalt av l-tyroxin, som efter partiell biotransformation i njurar och lever påverkar de metaboliska processerna, liksom tillväxten och utvecklingen av kroppsvävnader.

Bruttoformeln för substansen är C15H11i4NO4.

I sin tur är thyroxin ett jodiserat derivat av aminosyretyrosinet, det huvudsakliga sköldkörtelhormonet.

Att vara biologiskt inaktiv genomgår hormonet tyroxin under inverkan av ett speciellt enzym omvandling till en mer aktiv form, triiodtyronin, det vill säga i huvudsak är det en prohormon.

Huvudfunktionerna i sköldkörtelhormonet är:

  • stimulering av tillväxt och differentiering av vävnader, samt ökning av syrebehovet;
  • ökat systemiskt blodtryck, liksom styrkan och frekvensen av sammandragningar i hjärtmuskeln;
  • ökad vakenhet;
  • stimulering av mental aktivitet, motorisk och mental aktivitet
  • stimulering av den basala metaboliska hastigheten;
  • ökade blodglukosnivåer;
  • ökad glukoneogenes i levern;
  • inhibering av glykogenproduktion i skelettmuskel och lever
  • ökning av upptag och utnyttjande av glukos av celler;
  • stimulera aktiviteten hos glykolysens huvudsakliga enzymer;
  • ökad lipolys;
  • hämning av bildandet och avsättningen av fetter;
  • ökad vävnadskänslighet mot katekolaminer;
  • ökad erytropoiesis i benmärgen
  • minskning av tubulär reabsorption av vatten och vävnadshydrofilicitet.

Användningen av sköldkörtelhormoner i små doser framkallar en anabole effekt, och i höga doser har den en kraftfull katabolisk effekt på proteins metabolism. I medicin används tyroxin för att behandla hypotyroid-tillstånd.

Symptom på thyroxinbrist är som följer:

  • svaghet, trötthet;
  • försämrad uppmärksamhetskoncentration
  • oförklarlig viktökning
  • alopeci;
  • torr hud;
  • depression;
  • förhöjt kolesterol;
  • störning av menstruationscykeln;
  • förstoppning.

För att välja rätt dos av läkemedlet ska patienter med nedsatt sköldkörtelfunktion undersökas av en läkare och ha blodprov, vars huvudindikatorer är koncentrationsindikatorer:

  • TSH;
  • fri triiodtyronin;
  • fri tyroxin;
  • antikroppar mot tyroglobulin;
  • mikrosomala antikroppar (antikroppar mot sköldkörtelperoxidas).

Normen av tyroxin hos män är från 59 till 135 nmol / l, hormonets norm hos kvinnor är från 71 till 142 nmol / l.

Fri triiodothyronin ft3 och fri thyroxin ft4 - vad är det? Fri triiodothyronin är ett hormon som stimulerar utbytet och användningen av syre genom vävnader. Fri tyroxin stimulerar proteinsyntesen.

En minskning av total tyroxin T4 noteras vanligtvis efter en operation för att avlägsna sköldkörteln, terapi med användning av radioaktiva jodpreparat, behandling av sköldkörtelhyperfunktion och även mot bakgrund av utvecklingen av autoimmun thyroidit.

Hastigheten av fri thyroxin T4 hos kvinnor och män är 9,0-19,1 pmol / l, fritt triiodtyronin är 2,6-5,7 pmol / l. Om fritt thyroxin T4 sänks, säger de att thyroidfunktionen är otillräcklig, det vill säga hypotyreoidism.

Om thyroxinfri t4 sänks och koncentrationen av tyrotropin ligger inom normalområdet är det troligt att blodprovet utfördes felaktigt.

analoger

Strukturala analoger av L-tyroxin är L-Thyroxin Berlin-Chemie (speciellt L-Thyroxin 50 Berlin-Chemie och L-Thyroxin 100 Berlin-Chemie), L-Thyroxin producerat av läkemedelsföretag Akrihin och Farmak, Bagotirox, Levotyroxin, eutirox.

Vilken är bättre: Eutirox eller L-tyroxin?

Läkemedel är generika, det vill säga de har samma indikationer för användning, samma intervall av kontraindikationer och doseras på samma sätt.

Skillnaden mellan Eutirox och L-Thyroxin är att levotyroxinnatrium är närvarande i Eutirox i något olika koncentrationer än i L-Thyroxin.

Kombination med alkohol

En enstaka dos av en liten dos alkohol är inte för hög styrka, som regel inte provar några negativa konsekvenser för kroppen. Därför finns det inget kategoriskt förbud mot en sådan kombination i instruktionerna för läkemedlet.

Det gäller dock endast för patienter med hälsosamt hjärta och blodkärl.

Alkoholförbrukning under behandling med L-tyroxin provocerar ofta ett antal oönskade reaktioner från centrala nervsystemet och levern, vilket i sin tur kan påverka behandlingens effektivitet.

L-tyroxin för viktminskning

Med tanke på dess effektivitet överstiger thyroxin betydligt de flesta sätten att bränna fett (inklusive farmakologiska). Enligt instruktionerna påskyndar den metabolism, ökar kaloriförbrukningen, ökar värmeproduktionen, stimulerar centralnervsystemet, undertrycker aptiten, minskar sömnbehovet och ökar fysisk prestanda.

I detta avseende finns det många positiva recensioner om användningen av levotyroxin natrium för viktminskning. De som vill gå ner i vikt borde dock vara medvetna om att läkemedlet ökar frekvensen av hjärtklemmens sammandragningar, orsakar ångest och spänning och därigenom utövar en negativ effekt på hjärtat.

För att förhindra utveckling av biverkningar rekommenderas erfarna kroppsbyggare att använda eltroxin för viktminskning i kombination med antagonister (blockerare) av β-adrenoreceptorer. Detta gör att du kan normalisera hjärtfrekvensen och minska allvarlighetsgraden av några andra biverkningar som åtföljer intaget av thyroxin.

Fördelarna med L-tyroxin för viktminskning är hög effektivitet och tillgängligheten av detta verktyg, nackdelen är det stora antalet biverkningar. Trots det faktum att många av dem kan elimineras eller till och med förhindras rekommenderas det att samråda med en specialist innan du använder drogen för att förlora de extra punden.

Använd under graviditet

Behandling med sköldkörtelhormoner bör genomföras konsekvent, särskilt under perioder av graviditet och amning. Trots det faktum att L-Thyroxin används allmänt under graviditeten, finns det inga korrekta uppgifter om dess säkerhet för det utvecklande fostret.

Mängden sköldkörtelhormoner som tränger in i bröstmjölk (även om behandlingen utförs med användning av höga doser av läkemedlet) räcker inte till att provocera tyrotropinsekretion eller utvecklingen av tyrotoxikos hos barn av ålder.

L-Thyroxine Recensioner

Recensioner på L-thyroxin är mest positiva. Drogen normaliserar balansen mellan hormoner i kroppen, som i sin tur har en positiv effekt på den allmänna hälsan.

Men i den allmänna massan av bra recensioner från El-thyroxin finns det också negativa sådana, som i första hand hör samman med biverkningarna av läkemedlet.

Recensioner av levotyroxin natrium för viktminskning tillåter oss att dra slutsatsen att läkemedlet, även om det orsakar ett antal biverkningar, men vikt hjälper verkligen att justera (speciellt om dess användning kompletteras med en låg carb-diet).

Det är viktigt att komma ihåg att det är möjligt att ta läkemedlet endast enligt ordination av en läkare och endast med nedsatt sköldkörtelfunktion. Överdrivenhet är ofta en av tecknen på att kroppen är bruten, så att minska fett är en slags biverkning av terapi.

För personer vars organ fungerar normalt, kan ta levotyroxin vara farligt.

Pris L-tyroxin

Priset på L-tyroxin beror på vilket företag som tillverkat läkemedlet, på dosen av den aktiva substansen och antalet tabletter per förpackning.

Det är möjligt att köpa tyroxin för viktminskning från 62 ryska rubel för ett paket nr 50 med tabletter på 25 μg (ett läkemedel av läkemedelsföretaget Farmak).

Priset på levothyroxin natrium, producerat av företaget Berlin-Chemie - från 95 rubel. Priset på El-thyroxin-AKRI - från 110 rubel.

Hypothyroidism orsakad av droger och andra exogena substanser (E03.2)

Version: Handbok om sjukdomar MedElement

Allmän information

Kort beskrivning

klassificering

Etiologi och patogenes


etiologi

Amiodaron innehåller en stor mängd jod (39 viktprocent); En tablett (200 mg) av läkemedlet innehåller 74 mg jod, vars metabolism frigör ca 7 mg jod per dag. När du får amiodaron administreras 7-21 g jod dagligen till kroppen (det fysiologiska behovet av jod är cirka 200 μg).
Amiodaron ackumuleras i stora mängder i fettvävnad och lever. Halveringstiden för läkemedlet är i genomsnitt 53 dagar eller mer, och därför kan amiodaroninducerad thyropati förekomma långt efter att läkemedlet avbrutits.
Som behandling för livshotande ventrikelarytmier godkändes amiodaron för användning 1985. Amiodaron är också effektivt vid behandling av paroxysmal supraventrikulär takykardi, förmaksflimmer och förmaksfladder. Användningen av läkemedlet minskar risken för kardiovaskulär mortalitet och ökar överlevnaden hos patienter med hjärtsvikt.


patogenes

Amiodaron stör metabolismen och reglering av sköldkörtelhormoner på alla nivåer. Genom att hämma deodinas av typ 2 stör den T-omvandlingen.4 och tW i sköldkörtelceller i hypofysen, vilket resulterar i en minskning av hypofysens känslighet för sköldkörtelhormoner. Hos många patienter som får amiodaron, speciellt i början av behandlingen, bestäms en liten ökning av TSH-nivån med normala nivåer av sköldkörtelhormoner (euthyroid hyperthyrotropinemi).

Endokrina aspekter av användningen av amiodaron i klinisk praxis

Publicerad den:
Russian Journal of Cardiology 2012, 2 (94) (Algoritm för observation och behandling av funktionella störningar i sköldkörteln)

Sviridenko N.Yu. 1, N. Platonov, M. 1, N.V. Molashenko. 1, Golitsin S.P. 2, Bakalov S.A. 2, Serdyuk S.E. 3
FGBU Endocrinology Research Center of hälsoministeriet, Moskva Ryssland 1 Institutionen för klinisk Cardiology. Myasnikov Cardiology MZ RF, Moskva, Ryssland 2 State Research Center för förebyggande medicin 3 I det aktuella översiktsartikel sammanfattar forskningsvärlden och det arbete som utförs av Institutionen för klinisk Cardiology Mjasnikov och Endokrinologi Research Center studie av effekten av amiodaron på sköldkörtelns funktion, ger rekommendationer för diagnostik utvecklades behandling funktionella sjukdomar i sköldkörteln, och observation av patienten, golvet ayuschimi terapi med amiodaron.
Nyckelord: amiodaron, sköldkörtel, tyrotoxikos, hypotyroidism

AT typ 1 - amiodaron associerade tyreotoxikos Type 1, AT 2 typ - amiodaron associerade tyreotoxikos typ 2 HA - glukokortikoider, VT - kammartakykardi, VES - ventrikulära extrasystoler, svT3 - fritt T3 fraktion svT4 - den fria T4 fraktionen T3 - trijodtyronin T4 - tyroxin, TG - tyroglobulin, TPO - thyroid peroxidas, TSH - tyroidstimulerande hormon hypofysen, sköldkörteln - sköldkörteln, 131 I - radiojod, 99 mTc - teknetium-99m-perteknetat, I - jod.

Endokrina aspekter av uppföljnings- och behandlingsalgoritmen för patienter med sköldkörteldysfunktion.

Sviridenko N.Yu. 1, Platonova N. M. 1, Molashenko N. V. 1, Golitsyn S. P. 2, Bakalov S. A. 2, Serdyuk S. E. 3
Endocrinology Research Center, Moskva, Ryssland 1, A.L. Myasnikov Forskningsinstitut för klinisk kardiologi, Rysk kardiologi Vetenskaplig och klinisk komplex, Moskva, Ryssland 2, Statligt forskningscenter för förebyggande medicin 3, Moskva, Ryssland. Denna översyn är en genomgång av resultaten av studien av A.L. Myasnikovs forskningsinstitut för klinisk kardiologi och endokrinologiska forskningscentret. Uppföljning av behandlade patienter presenteras.
Nyckelord: Amiodaron, sköldkörteln, tyrotoxikos, hypotyreos.

Amiodaron (Cordarone) - antiarytmiska läkemedel klass III syntetiserades i de tidiga 60-talet i Labaz Laboratory (Belgien) och har sedan använts i stor utsträckning inom kardiologi praktiken. Applikationsfrekvensen bland andra antiarytmiska läkemedel är 24%. Läkemedlet har farmakologiska egenskaper som är typiska för alla fyra klasser av antiarytmika. Den har förmåga att kompetitivt inhibera de a- och p-adrenoceptorer, inaktiverande kaliumkanaler, snabba natriumkanaler i membran kardiomyocyter har egenskaper av kalciumantagonister och perifera vasodilatorer. Kombination av dessa egenskaper gör det till en effektiv tillämpning vid behandling av patienter med ventrikulära och supraventrikulära arytmier, som är resistenta mot andra läkemedel avsett [1].

Metaanalys av randomiserade prövningar som utförs av mitten av 90-talet, visade att amiodaron signifikant minskade total dödlighet av 13% och arytmisk mortalitet - 29% [2]. Läkemedlets effektivitet att undertrycka ventrikulär arytmi närmar 90%. Långvarig användning av läkemedlet efter elkonvertering hos patienter med förmaksflimmer kan sinusrytm spara nästan 80% av fallen. Effektiviteten av användningen av drogen i patienter med maligna hjärtarytmier är lika med 41%.

Förutom dess antiarytmiska verkan har läkemedlet i en mängd patienter en effekt på funktionen av sköldkörteln [3, 4]. Även om majoriteten av patienter som tar amiodaron upprätthåller ett eutyroid-tillstånd, kan vissa patienter utveckla hypotyroidism eller tyrotoxikos. Under ett antal år var förändringar i den funktionella aktiviteten hos sköldkörteln en av anledningarna till att läkemedlet avbröts eller vägrade att använda det. Löpande forskning i denna riktning har gjort det möjligt att ändra syn på problemet och utveckla nya metoder för diagnos och behandling av dessa sjukdomar.

Farmakokinetik för amiodaron

Amiodaron är en jodinnehållande fettlösligt läkemedelssubstansen bensofuran-serien, 37% av vikten av jod. Tabletten (200 mg) av amiodaron innehåller 75 mg jod och omkring 7,5 mg dagligen oorganisk jod frigörs under metabolism av läkemedlet. Således, ut ur varje 200-600 mg 7-21 mg läkemedlet frisätts oorganisk jodid, som är många gånger större än det dagliga behovet av elementet, komponent, enligt WHO: s rekommendationer 0,15-0,2 mg. Amiodaron metaboliseras i levern, där det omvandlas huvudsakligen till dizetilamiodaron. Amiodaron och dess metabolit dizetilamiodaron är lipofila så att de ansamlas i stora mängder i levern, lungorna, hud, fettvävnad, sköldkörtel och andra organ. Koncentrationen av amiodaron i myokardiet av 10-50 gånger högre än i blodplasma. läkemedelsfördelningsanalys i vävnader visade att amiodaron koncentration och dess metabolit dizetilamiodarona i sköldkörteln var 14 mg / kg och 64 mg / kg, jämfört med 316 mg / kg och 76 mg / kg i fettvävnad och 391 mg / kg och 2354 mg / kg i levern. Utsöndring av läkemedlet genom mag-tarmkanalen och dess primära metabolit dizetilamiodaron och jodhaltiga metaboliter utsöndras i urinen i form av jodidsalter. Det är viktigt att komma ihåg att halveringstiden för amiodaron är från 30 dagar till 5 månader, vilket förklarar det faktum att amiodaron-inducerad tyreoideadysfunktion kan utvecklas efter utsättande av läkemedlet. R. Rao et al. [5] har studerat kinetiken för jod amid 6-månaders dosering. Under denna tid, jod utsöndring i urinen ökade 0,25-7 mmol / mmol kreatinin. Clearance elementet sköldkörtel minskade från 5,93 till 0,25 ml / min, medan nivån av oorganiskt jod i plasmat steg till 40 gånger. Fånga sköldkörtel jod minskade 3 gånger jämfört med baslinjen (fig. 1).


Fig. 1. Farmakokinetik för amiodaron [R. Rao et al., 1986] (I-jod, sköldkörtel-sköldkörteln).


Fig. 1. Farmakokinetik för amiodaron [R. Rao et al., 1986] (I-jod, sköldkörtel-sköldkörteln).

Effekt av amiodaron på hjärt-kärlsystemet

Amiodaron tillhör en klass III enligt klassificeringen av Vaughan-Williams, har egenskaper nästan alla typer av antiarytmika. Den har förmåga att kompetitivt inhibera de a- och p-adrenoceptorer, inaktiverande kaliumkanaler, snabba natriumkanaler i membran kardiomyocyter har egenskaper av kalciumantagonister och perifera vasodilatorer.

De elektrofysiologiska effekterna av drogen manifest töjning transmembrana aktionspotentialen av kardiomyocyter genom att blockera kaliumkanaler och följaktligen öka i den effektiva refraktärperioden av förmaken, ventriklar, AV-noden, retledningssystem His- Purkinje och onormala vägar. En annan egenskap hos läkemedlet är effekten på hjärtautomatiken på grund av inhibering av långsam (diastolisk) depolarisering av sinusnoden och andra pacemakers. Med långvarig administrering av amiodaron förändras den maximala hastigheten för snabb depolarisering (fas 0 av transmembranverkningspotentialen) på grund av den selektiva blockaden av natriumkanaler.

Antiadrenerg verkan av amiodaron skiljer sig från den hos beta-blockerare. Det binder inte till adrenoreceptorer. Deras blockad utvecklas antingen genom inhibering av anslutningen med den adenylatcyklasens reglerande enheten eller genom gradvis minskning av antalet receptorer på kardiomyocyternas yta. Dessutom är den antiadrenerga verkan av amiodaron begränsad endast till hjärtat och sträcker sig inte till andra organ.

Litteraturen diskuterar möjligheten till en ytterligare antiarytmisk verkningsmekanism för amiodaron på grund av jodinnehållet och strukturell likhet med sköldkörtelhormoner [6]. Elektrofysiologiska förändringar i det kardiovaskulära systemet som utvecklas med långvarig administrering av amiodaron liknar dem i hypotyroidism (bradykardi, långsam repolarisering, etc.). Dessa effekter kan bero på att amiodaron konkurrerar med sköldkörtelhormonreceptorer, vilket leder till en försvagning av verkan av T3 på kardiomyocyter.

Effekt av amiodaron på sköldkörteln

Effekten av amiodaron på metabolismen av sköldkörtelhormoner och sköldkörtelstimulerande hormonhypofysen (TSH). De flesta patienter som tar amiodaron har små förändringar i sköldkörtelhormonnivåerna, vilket delvis förklarar effekterna på sköldkörtelhormonsyntes och metabolism [7]. Undertryckande aktivitet 5 'deiodinase I-typ i perifera vävnader, särskilt i levern, minskar amiodaron omvandlingen av T4 till T3, orsakar en minskning i serumnivåer av T3 och öka omvänd T3 som ofta förknippas med ökade nivåer av total T4 och fritt T4 på grund av minskningen i clearance av den senare. Undertryck av aktiviteten av 5'-deiodinas kan kvarstå i flera månader efter avbrytande av läkemedlet. Dessutom minskar läkemedlet penetrationen av sköldkörtelhormoner i cellerna i perifera vävnader. I slutändan bidrar båda mekanismerna till utvecklingen av eutyroid hypertyroxemi, åtföljd av en ökning av total och fri T4, omvänd T3, normal eller subnormal T3, som nästan 1/3 av patienterna som får amiodaron har [8]. Dessa störningar kräver ingen korrigering, och diagnosen amiodaroninducerad tyrotoxikos bör inte baseras på detektering av förhöjda nivåer av tyroxin enbart.

Användningen av amiodaron kan leda till en förändring i serum-TSH-koncentrationen. Ökad koncentration av TSH hos patienter med klinisk eutyroid beror på både dosen och läkemedlets varaktighet. Så, med ett dagligt intag av 200-400 mg amiodaron, är nivån av TSH vanligtvis i det normala intervallet. Med en högre dos av läkemedlet kan en ökning av TSH-koncentrationen i serum förekomma under de första månaderna av administreringen och återgå till normal.

Dessutom hämmar amiodaron, liksom andra jodhaltiga föreningar, aktiviteten av typ 5 5 'deiodinas, vilket leder till en minskning av T3-produktionen i hypofysen och därmed till en liten ökning av TSH-nivåerna i serum.

Funktionstester som bedömer tillståndet av sköldkörteln hos patienter som tar amiodaron har sålunda ett annat antal normala värden än de av euthyroid-individer som inte tar drogen.

Samspelet mellan amiodaron och dess metaboliter med adrenoreceptorer och med sköldkörtelhormonreceptorer. På cellulär nivå verkar amiodaron som en antagonist av sköldkörtelhormoner på grund av strukturell likhet [9] (figur 2).


Fig. 2. Den kemiska strukturen av triiodotyronin, amiodaron och dess metabolit dezetylamidaron [Singh N. B., 1989].

Den mest aktiva metaboliten av amiodaron, dizetylamidaron, fungerar som en konkurrerande hämmare av T3-bindning till a-1-T3-receptorn och som en icke-konkurrerande hämmare av p-1-TZ-receptorn. Verkan av dizetylamidaron beror på dess koncentration i olika vävnader. Vid låga koncentrationer kan dizetylamidaron fungera som en agonist för TK-verkan och endast i höga koncentrationer, som en antagonist av TK. Det är känt att a-1-TZ-receptorer huvudsakligen finns i hjärt- och skelettmusklerna, medan p-1-TZ-receptorer dominerar i lever, njurar och hjärnor. Därför, med tillräcklig koncentration verkar amiodaron som en konkurrerande hämmare av T3, vilket medför utveckling av "lokal" hypothyroidism i hjärtmuskeln. Att minska penetrationen av T3 till kardiomyocyter har en antiarytmisk effekt på grund av en förändring i uttrycket av jonkanalernas gener och andra funktionella proteiner.

Långvarig administrering av amiodaron (i experimentet) leder till en signifikant minskning av p-adrenerga receptors densitet och en minskning av hjärtfrekvensen, medan densiteten av a-adrenerga receptorer och serum-TK-innehållet inte förändras.

Amiodaron har en direkt effekt på jonkanaler, oavsett dess effekter på sköldkörtelhormoner. I experimentet kan amiodaron hämma Na-K-ATP-ase. Läkemedlet blockerar flera jonströmmar på membranet av kardiomyocyt: frisättningen av K-joner under repolarisationsfaserna, såväl som inmatningen av Na och Ca-joner.

Den cytotoxiska effekten av amiodaron på sköldkörteln

Förutom ovanstående effekter har amiodaron och dess metabolit dizetylamidaron en cytotoxisk effekt på sköldkörteln. Experimentella studier har visat att amiodaron och dess metaboliter orsakar lys av celler i den mänskliga tyrocytlinjen, såväl som icke-sköldkörtelvävnad.

Amiodaron har en oberoende toxisk effekt, förstärkt av jodinnehållet i molekylen, medan dess aktiva metabolitdizetylamidogaron har en större cytotoxicitet och dess intratyroidkoncentration är högre än för läkemedlet i sig. Den toxiska effekten av amiodaron på thyrocyterna hos normala och autoimmuna djurmodeller skiljer sig från förändringar som orsakas av överdriven jodkoncentration. På en direkt cytotoxisk effekt av amiodaron eller dess metaboliter på tyrocyter indikerar felfunktion arkitektonisk sköldkörtel vävnadsnekros och apoptos, närvaron av orenheter, lipofuscin avsättning och expansion av det endoplasmatiska retikulet [10]. Överdriven dos av jod i sig leder inte till sådana förändringar. Det finns bara en ökning av antalet lysosomer och en liten expansion av endoplasmatisk retikulum.

Jodinnehållet i beredningen leder till en ökning av TG-jodisering. Expansion av endoplasmatisk retikulum i kombination med andra intracellulära förändringar leder till störning av syntesprocessen och transporten av TG. Dessutom har amiodaron bindande amiodaron till intralyosomala fosfolipider, vilket gör dem resistenta mot verkan av fosfolipaser inuti lysosomerna och bidrar därmed till intracellulära förändringar.

Effekt av amiodaron på autoimmuna processer i sköldkörteln. Effekten av amiodaron i samband med autoimmuna processer i sköldkörteln är en av de kontroversiella frågorna som diskuteras i litteraturen. Överskott av jod som frigörs från amiodaron antas resultera i induktion eller manifestation av autoimmuna förändringar i sköldkörteln.

Autoimmuna sjukdomar i sköldkörteln sker när kroppens immunsystem producerar antikroppar mot sköldkörtelns egna proteiner. Dessa antikroppar skadar sköldkörtelvävnaden, vilket negativt påverkar dess struktur och funktion. De klassiska markörerna för den autoimmuna processen är antikroppar mot TG och TPO. Sköldkörtel TPO är ett protein av sköldkörteln associerad med det apikala membranet. TPO är involverad i oxidationen och organisationen av jod. TG är ett mycket stort protein, på vars yta T3 och T4 syntetiseras. Test av antikroppar mot TPO och TG spelar en viktig roll vid bestämning av autoimmunprocessen i sköldkörteln.

I ett antal patienter registreras antikroppar mot TPO både i de tidiga stadierna av behandlingen och inom 6 månader efter att läkemedlet har avbrutits. Enligt vissa forskare förklaras detta fenomen av den tidiga toxiska effekten av amiodaron på sköldkörteln, vilket leder till frisättning av autoantigener och den efterföljande utlösningen av immunreaktioner.

Studier har visat en låg sannolikhet för de novo antikroppar mot sköldkörtelvävnaden hos patienter som tar amiodaron (fig 3). Hos patienter med samtidig autoimmun thyroidit kan hypotyreoidism utvecklas under behandling med läkemedlet, vilket kräver ersättningsterapi [11].


Fig. 3. Dynamik av antikroppsnivåerna mot TPO och TG hos patienter som får amiodaron.

Sköldkörtelns funktionella tillstånd under behandling med amiodaron. I de flesta patienter som tar amiodaron bevaras euthyroid-tillståndet. Vissa patienter kan emellertid utveckla hypotyroidism eller tyrotoxikos. Frekvensen av sköldkörtelfunktion, enligt utländska författare, varierar från 1% till 23%, i de flesta fall från 14% till 18% [12]. Thyrotoxikos med amiodaron observeras ofta i områden med otillräckligt jodintag, medan hypotyreoidism är vanligast i områden med jod [13].

Enligt våra uppgifter, i äldre vuxna (medelålder 60 år) som bor i området mild och måttlig jodbrist, oftast hos patienter som får amiodaron upptäcktes subklinisk hypotyreos (18%) och öppen hypertyreos (15,8%), åtminstone - öppen hypotyroidism (1,5%) och subklinisk tyrotoxikos (1,5%) [14]. Således i patienter med samtidig sjukdom initiala sköldkörtel totala förekomsten av hypertyreoidism och hypotyreoidism som utvecklades samtidigt som amiodaron, var signifikant högre vid 49% än den hos patienter utan sköldkörtel patologi - 25% (figur 4.).


Fig. 4. Sköldkörtelns funktionella tillstånd hos patienter som tar amiodaron i 12-164 månader.

Enligt vår data, hos patienter som fick amiodaron, upptäcktes den medföljande sköldkörteln patologin i 51,2% av fallen, och majoriteten var patienter med nodulär och multinodulär goiter [15] (Fig 5).


Fig. 5. Strukturen av sköldkörtelns patologi hos individer med tyrotoxikos, som utvecklats på grund av att amiodaron togs.

Euthyroid hyperthyroxinemi observerades hos 15% av patienterna. För närvarande betraktas euthyroid hypertyroxinemi som ett laboratoriefenomen som utvecklas bland amiodaron. Detta tillstånd leder inte till förlust av antiarytmisk effekt av amiodaron och återkommande tidigare hjärtarytmier och kräver ingen medicinsk korrigering. Patienterna bör förbli under dynamisk övervakning av sköldkörtelns funktionella tillstånd [16].

Thyrotoxikos kan utvecklas både under de första månaderna och efter flera års behandling. På grund av ackumuleringen av läkemedlet och dess metabolit i vävnaderna, liksom deras långsamma borttagning från kroppen (halveringstiden för amiodaron är 50-100 dagar) kan tyrotoxikos utvecklas även efter flera månader efter att läkemedlet har avbrutits. Hittills finns inga klara kriterier för att förutsäga utvecklingen av tyrotoxikos hos patienter. Förekomsten av en samtidig patologi av sköldkörteln - en nodular goiter med ackumulering av en radioaktiv isotop i nodens område - kan vara en riskfaktor för utvecklingen av tyrotoxikos.

Man tror att grunden för patogenesen av tyrotoxikos hos patienter som får amiodaron är två huvudmekanismer enligt vilka två typer av amiodaronassocierad tyrotoxik utses [17]:

  1. Amiodaron-associerad thyrotoxicos typ 1 utvecklas huvudsakligen hos individer med initial patologi i sköldkörteln, inklusive nodular goiter, funktionell autonomi eller en subklinisk variant av diffus giftig goiter. Jod som frigörs från drogen leder till en ökning av syntesen av sköldkörtelhormoner i de befintliga autonomizonerna i körteln.
  2. Amiodaron associerade tyreotoxikos typ 2 som beskrivs i patienter utan tidigare eller samtidig sköldkörtelsjukdomar och den är ansluten med utvecklingen av destruktiva processer i prostatan som härrör från effekten av amiodaron, inte bara jod (t. E. Form medikament tyreoidit), och utmata den tidigare syntetiserade hormoner i blodet.

Tyreotoxikos blandad typ, som kombinerar särdragen hos AT I och AT 2 typ diagnostiseras vanligen i efterhand under studien postoperativ sköldkörtelmaterial eller baserat på kliniker vävnadssjukdoms (svårighetsgrad tyreotoxikos, ingen effekt från tyreostatika mottagnings eller prednisolon) [18].

Funktioner av den kliniska bilden av amiodaron-associerad tyrotoxikos. Ett karakteristiskt kännetecken för den kliniska bilden av amiodaronassocierad thyrotoxikos är att de klassiska symtomen på tyrotoxikos - goiter, svettning, handskakning, viktminskning - kan uttryckas något eller helt frånvarande. I den kliniska bilden dominerar hjärtsjukdomar som regel. Patienter klagar över hjärtklappningar, avbrott, andfåddhet vid ansträngning, trötthet.

Återkommande av hjärtarytmier hos patienter som tar amiodaron är en indikation för att undersöka funktionell tillstånd hos sköldkörteln för att utesluta tyrotoxikos, den enda manifestationen av vilken de kan vara [19].

Differentiell diagnos av amiodaron-associerad thyrotoxicos 1 och 2 typer. För kliniker är det viktigt att skilja de två formerna av AT för att välja rätt taktik för att hantera patienter. Typ I AT utvecklas mot bakgrund av befintliga eller tidigare sköldkörtelsjukdomar. Förutom att öka nivån av svT4 och svT3, reducera TSH-nivån och bestämma en ökad antikroppsnivå mot TSH-receptorn (vid manifestation av diffus giftig goiter), typ 1 AT karakteriseras av normal eller ökad upptagning av 99 mTc. Ultrasonografi med Doppler avslöjade tecken på comorbiditeter: nodular goiter eller förändringar i sköldkörtelns echostruktur med normalt eller ökat blodflöde [20] (figur 6a).

Typ 2 AT utvecklas i frånvaro av sköldkörtelsjukdom. Den huvudsakliga kliniska egenskapen hos denna form är svårighetsgraden av tyrotoxikos, inklusive utvecklingen av smärtsamma former som kliniskt liknar subakut tyreoidit. I studien med 99 mTc finns en minskning av ackumuleringen av läkemedlet i körteln. Ultraljud med Doppler saknar ofta eller minskar blodflödet i sköldkörteln (figur 6b). Nivån av antikroppar mot TSH-receptorn överskrider inte normala värden.


Fig. 6a. Echogram av patienten P., 50 år med typ 1 AT. Revealed: en minskning av ekogeniteten och ökat blodflöde i sköldkörteln (inramad)


Fig. 6 b. Echogrammet hos patienten I. 55 år med typ 2 hos. Revealed: den normala strukturen av sköldkörteln och bristen på blodflöde (inramad).

Sammanfattning av skillnaderna mellan de två formerna presenteras i tabell 1. Tabell 1
Egenskaper hos amiodaron-associerade thyrotoxikos 1 och 2 typer

Kompensation för tyrotoxikos, som utvecklats på grund av att amiodaron tas, har många svårigheter och kräver individuellt tillvägagångssätt i varje fall [21]. Behandling av hypertyreos används tionamidy, glukokortikoider, plasmaferes, radium-jod terapi, kirurgi, utländskt - blockerare jod i sköldkörteln - kaliumperklorat [22]. För att undertrycka syntesen av sköldkörtelhormoner rekommenderas det att använda stora doser av antityroid-läkemedel (tiamazol, metimzol 40-80 mg eller propyltiuracil 400-800 mg). Datum för drogkompensation förlängs. Euthyroidism återställs vanligtvis om 6-12 veckor. Dosen av thyreostatika bör minskas efter laboratorieutjämning av tyrotoxikos (normalisering av svT4 och svT3-nivån).

Patienter med AT 2 eller en blandad typ prednison administrerad i en dos av 40-50 mg / dag. Behandlingsförloppet kan vara upp till 3 månader, vilket beskrivs är fall av återupptagande av tyrotoxikosymtom när man försöker minska dosen av läkemedlet.

I svår AT, vanligtvis med en kombination av 2 former, används en kombination av tionamid och glukokortikoid. I det fall det är omöjligt att differentiera de två formerna för tyrotoxikos rekommenderas att man föreskriver 40 mg tyrosol (400 mg propicil) och 40 mg prednisolon och efter två veckor för att undersöka nivået av CdT3. Om T3 minskade med mindre än 50% (ökad syntes av sköldkörtelhormoner) eller inte förändrades - Avbryt prednison, fortsätt att ta tyrosol (propitsila).

Vid hypothyroidism hos patienter som genomgår typ 2 AT tillsätts levotyroxin till behandlingen.

Hos vissa patienter kan kombinationsterapi inte vara effektiv, vilket kräver kirurgi. Kirurgisk behandling utförs vanligtvis om det är omöjligt att uppnå kompensation för sjukdomen efter en lång (ca 6 månader) behandling med läkemedelsbehandling eller med kombinationen av amiodaron-associerad thyrotoxikos med nodulär toxisk goiter. Erfarenhet av att behandla sådana patienter har visat att extremt subtotal resektion av sköldkörteln eller thyroidektomi kan snabbt uppnå remission av tyrotoxikos och fortsätta antiarytmisk behandling. I extremt allvarligt tillstånd eller för att förbereda kirurgisk behandling används plasmaferes.

I områden med jodbrist i gränsen är patienter med diffus eller nodular goiter med en normal eller ökad absorption av radioisotopen, i avsaknad av konservativ behandling, behandling med radioaktivt jod angiven.

I medicinsk praxis, om det är omöjligt att sluta att ta antiarytmika, utförs kompensation för tyrotoxikos mot bakgrund av pågående behandling med amiodaron (figur 7).


Fig. 7. Den tidigaste manifestationen av amiodaronassocierad thyrotoxikos är förlusten av amiodarons antiarytmiska effekt, som återställs under behandling av tyrotoxikos.

Utvecklingen av hypotyroidism åtföljs inte av en förlust av amiodarons antiarytmiska effekt och är inte en indikation på att den avbryts. Genomförande av hormonersättningsterapi med levothyroxin leder inte till återupptagning av hjärtrytmstörningar [23].

Det rekommenderas att börja behandling med levotyroxin ersättning med minimala doser av 12,5-25 mg per dag med gradvis ökning i intervall på 4-6 veckor före den effektiva, under kontroll av TSH, elektrokardiogram eller en Holter-EKG-övervakning, samtidigt som man undviker dekompensation kardiella abnormaliteter eller utveckling av arrytmier.

Övervakning av sköldkörtelfunktionen (figur 8). Alla patienter som är schemalagda för utnämning av amiodaron, är det nödvändigt att undersöka funktionell tillstånd hos sköldkörteln och dess struktur. Detta gör det inte bara möjligt att upptäcka förekomst av sköldkörtelpatologi, men för att förutsäga den möjliga utvecklingen av tyrotoxikos eller hypotyreoidism efter starten av behandlingen.


Fig. 8. Övervakning av sköldkörtelfunktionen.

Undersökningsplanen för sköldkörteln före förskrivning av läkemedlet bör innehålla:

  • definition av TSH,
  • bestämning av svT4 vid en modifierad nivå av TSH;
  • Ultraljud av sköldkörteln;
  • bestämning av antikroppsnivåerna för TPO;
  • sköldkörtelscintigrafi - om autonomi misstänks (minskning av TSH-nivå, närvaro av nodulär / multinodulär goiter);
  • punktera biopsi av sköldkörteln (i närvaro av noder, misstänkt neoplasma).

Förekomsten av antikroppar mot TPO ökar risken för att utveckla amiodaronassocierad hypotyreoidism hos patienter med autoimmun sköldkörtel, särskilt under det första behandlingsåret. Upprepad bestämning av TSH-nivån bör upprepas efter 3 månader från starten av behandlingen och därefter var 6: e månad. Med normala indikatorer utförs övervakning på TSH-nivå 1-2 gånger om året, särskilt hos patienter med förändrad sköldkörtel. I fallet med sköldkörtelpatiologi före behandling eller dess utveckling i bakgrunden av läkemedelsintaget utförs behandlingen i enlighet med ovanstående rekommendationer. Minns att utseende av refraktitet mot antiarytmisk behandling kan vara ett tidigt tecken på manifestationen av amiodaron-associerad thyrotoxikos.

I fall där amiodaron är indicerat för primär eller sekundär prevention av dödlig ventrikulär hjärt arytmier, eller när avvecklingen av läkemedlet inte är möjlig av andra skäl (alla former av arytmier som uppstår med allvarliga kliniska symptom som inte kan korrigeras med andra medel för antiarytmisk terapi), ersättning av hypertyreoidism och substitution terapi för hypotyreoidism utförs mot bakgrund av fortsatt administrering av amiodaron.

Frågan om avbrytande eller fortsättning av behandling med amiodaron bör bestämmas individuellt för varje patient tillsammans av en kardiolog och en endokrinolog. Klinisk erfarenhet visar att valet i de flesta fall görs till förmån för fortsatt behandling.

Ytterligare Artiklar Om Sköldkörteln

Eftersom det är underbart när menstruationscykeln är stabil, är det inte nödvändigt att ta någonting för ägglossning. Men om du tittar tillbaka kan du se många tjejer som går på förlossningskliniker, personer som tar test, genomgår behandling.

Synonymer: T3 vanlig (Triiodothyronin common, Total triiodthyronin, TT3)Sköldkörteln ger de hormoner som är nödvändiga för människans vitala aktivitet. De viktigaste är T4 och T3. Med fördelningen av hormonet förlorar T4 en molekyl.

Testosteron - det manliga könshormonet spelar en viktig roll i en mans kropp, han är ansvarig för sexuell funktion. Men bristen på detta hormon leder inte bara till störningar i det sexuella livet utan påverkar också all hälsomässig hälsa hos det starkare könsrepresentanten.