Huvud / Hypoplasi

angiotensin

Angiotensin (grekiska. Angeion - kärl + lat. Tensio - spänning) är en biologiskt aktiv oligopeptid som ökar blodtrycket. i kroppen produceras det från serum-a2-globulin under påverkan av renin renin. Med en minskning av njurblodtillförseln och bristen på natriumjoner i kroppen utsöndras renin i blodet, som syntetiseras i njurarnas juxtaglomerulära apparat. Som proteas renin påverkar α2-globulin serum (kallas gipertenzinogen), den kluvna dekapeptiden kallas angiotensin 1. Under påverkan konvertas (ACE) från en molekyl fysiologiskt inert angiotenina klyvt 2 aminosyror (leucin och histidin), och är utformad av biologiskt aktiv oktapeptid - angiotensin 2, som har hög fysiologisk aktivitet. Mycket av dessa omvandlingar sker när blodet passerar genom lungorna. Det bör noteras att angiotensin snabbt förstöras av angiotensinaser (i synnerhet aminopeptidaser), detta sker genom att dela upp aminosyror från peptidmolekylens N-terinala ände. Det är viktigt att veta att halveringstiden för angiotensin är 60-120 sekunder. Angiotensinaser finns i många vävnader, dock deras högsta koncentration i erytrocyter. Förutom ovanstående bör det läggas till att det finns en mekanism för infångning av angiotensinmolekyler av de inre organens kärl. Komplexet av interaktiva biologiskt aktiva substanser bildar det så kallade renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som är involverat i reglering av blodcirkulation och vatten-saltmetabolism.

Angiotensin är lösligt i isättika, i vatten och etylenglykol, men dåligt lösligt i etanol, olösligt i etylkloroform, eter; kollapsar i biologiska vätskor och i en alkalisk medium innehållande angiotensinaser; har en svag immunologisk aktivitet. Angiotensin, till skillnad från norepinefrin, orsakar inte frisättning av blod från depået, och styrkan och karaktären hos vasokonstrictor-effekten överstiger långt den noradrenalinens. Detta faktum förklaras av förekomsten av känsliga angiotensinreceptorer endast i prekapillärarteriolerna, vilka är ojämnt placerade i kroppen. Därför varierar effekten av angiotensin på olika kärl. Den systemiska pressor-effekten manifesteras av en minskning av njure-, intestinal- och kutanblodflödet och dess ökning i hjärt-, hjärn- och binjurarna. Förstärkning av arbetet i vänsterkammarhjärtmuskeln är en sekundär följd av förändringarna i hemodynamiska parametrar, men det bör noteras att i försöken på papillarmusklerna fann liten direkt förstärka effekten av angiotensin 2 på hjärtat. Höga doser av angiotensin 2 kan prova en inskränkning av hjärnans och hjärtan. Angiotensin 2 har en direkt effekt på hjärtat och kärlen och medierad genom effekter på det centrala nervsystemet och endokrina körtlar genom att öka utsöndringen av adrenal adrenalin och noradrenalin, vilka förbättrar vasokonstriktorresponset och söta effekter på den exogena norepinefrin. Effekten av angiotensin 2 på tarmmusklerna minskar som en följd av blockaden av de kolinerga effekterna av atropinsulfat och omvandlas potentiellt av kolinesterashämmare. Grundläggande kardiovaskulära reaktioner på angiotensin 2 bildas som ett resultat av dess direkta effekt på vaskulära släta muskler. Tryckpåverkan av angiotensin 2 kvarstår efter blockering av både a- och β-adrenerga receptorer efter denervering av carotid sinus, skärning av vagusnerven, även om svårighetsgraden av dessa reaktioner kan variera avsevärt. Inverkan av nervsystemet på produktionen av angiotensin i serum kan utföras genom venös kärls ton, fluktuationer i blodtrycket och möjligen som ett resultat av direkta effekter på reninproduktionen. Adrenerga nerver slutar nära cellerna i det juxtaglomerulära komplexet.

Fysiologiska funktioner av angiotensin 2 i kroppen:

  1. upprätthålla blodtrycket på normal nivå, trots skillnader i natriumintag i kroppen;
  2. förebyggande av en kraftig minskning av blodtrycket
  3. reglering av kompositionen av extracellulär vätska, särskilt natrium- och kaliumjoner.

Angiotensin 2 aktiverar aldosons biosyntes i binjurarna och i sin tur reabsorption av natriumjoner i njurarna och leder till en försening av senare i kroppen. Angiotensin 2 ökar produktionen av vasopressin (ADH), vilket bidrar till bevarande av vatten i kroppen, eftersom det påverkar processerna för renal vattenreabsorption. Samtidigt orsakar angiotensin 2 känslan av törst. Angiotensin 2 är en viktig faktor som bidrar till upprätthållandet av hemostasis i kroppen vid tillstånd av förlust av vätska, natrium, sänker blodtrycket. Ökad aktivitet av renin-angiotensin-systemet påverkar patogenesen av vissa former av hypertoni, kranskärlssjukdom, hjärtsvikt, cerebrovaskulära olyckor, och så vidare. D. Angiotensin 2 ökar också tonen i det autonoma nervsystemet, i synnerhet det sympatiska hennes avdelning, hjärthypertrofi, myokardiell remodellering av vänster ventrikel, liksom blodkärlens väggar. I läkemedelsbehandling minskas kardiovaskulära sjukdomar är av stor betydelse undertryckande effekten av angiotensin 2 på målorgan, vilket uppnås genom användning av blockerare β-adrenerga receptorer (inhibera frisättning av renin i njuren och följaktligen bildningen av mellanprodukten - av angiotensin 1) med användning av ACE-inhibitorn (kaptopril, enalapril, lisinopril, perindopril, moxipipril, etc.), angiotensin 2-receptorblockerare (losartan, valsartan). Dessutom används preparat av angiotensin 2 (angiotensinamid) som ett antihypotensivt läkemedel.

Bra att veta

© VetConsult +, 2015. Alla rättigheter förbehållna. Användningen av material som publiceras på webbplatsen är tillåtet, förutsatt att länken till resursen finns. Vid kopiering eller partiell användning av material från sidorna på webbplatsen är det nödvändigt att placera en direkt hyperlänk till sökmotorer som finns i undertexten eller i första stycket i artikeln.

Hormonala störningar

kategorier

  • En specialist hjälper dig (15)
  • Hälsofrågor (13)
  • Håravfall (3)
  • Hypertension. (1)
  • Hormoner (33)
  • Diagnos av endokrina sjukdomar (40)
  • Körtlar av inre utsöndring (8)
  • Kvinnlig infertilitet (1)
  • Behandling (33)
  • Övervikt. (23)
  • Manlig infertilitet (15)
  • Medicinska nyheter (4)
  • Patologi av sköldkörteln (50)
  • Diabetes Mellitus (44)
  • Akne (3)
  • Endokrina patologi (18)

Angiotensin 1 och 2

Det finns ett begrepp om renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

  • renin och angiotensin är hormoner som produceras i njurarna;
  • aldosteron - binjurhormon. Binjurarna är ett par små endokrina körtlar som är belägna ovanför njurarna och består av två lager - det yttre kortikala och det inre cerebrala.

Huvudfunktionen hos dessa tre hormoner (renin, angiotensin, aldosteron) är att upprätthålla en konstant volym cirkulerande blod. Men detta system spelar en ledande roll i utvecklingen av renal hypertension.

Blodet som kommer in i njurarna har ett protein som kallas angiotensinogen. Hormonet renin verkar på det och omvandlas till biologiskt inaktivt angiotensin 1, vilket, under ytterligare verkan utan renin, blir till aktivt angiotensin 2. Detta hormon har förmåga att orsaka spasmer av blodkärl och därigenom orsaka njurs hypertoni.

Angiotensin II aktiverar frisättningen av aldosteron genom adrenal cortex. Samtidigt leder en ökad nivå av aldosteron i blodet till natriumretention i kroppen (hypernatremi) och ökad utsöndring av kalium i urinen, och därmed en minskning av kaliuminnehållet i blodet (hypokalemi). Muskelaktiviteten minskar, arteriell hypertoni utvecklas. Nivån av angiotensin i blodet ökar vid följande sjukdomar och patologiska tillstånd:

  • - ökat blodtryck (renal hypertension);
  • - njurtumörer som avger renin.

Nivån av angiotensin i blodet reduceras i följande sjukdomar och patologiska tillstånd:

  • - Cohns syndrom (Conn) är en sällsynt sjukdom orsakad av ett adenom (godartad tumör) av binjurskortet, som utsöndrar hormonet aldosteron;
  • - dehydrering;
  • - kirurgiskt avlägsnande av njurarna.

Vad betyder blodprovet för angiotensin 1 och 2?

Angiotensin är ett hormon som är ansvarigt för att öka blodtrycket genom flera mekanismer. Ingår i det så kallade RAAS (renin-angiotensin-aldosteronsystemet).

Hos personer med högt blodtryck kan så kallade perioder av reninplasmaaktivitet noteras, vilket uppenbaras vid koncentrationen av angiotensin I.

Angiotensins roll i kroppen

Raas namn är härledd från de första bokstäverna i dess beståndsdelar: renin, angiotensin och aldosteron. Dessa föreningar är oupplösligt kopplade till varandra och påverkar varandra ömsesidigt varandra: renin stimulerar produktionen av angiotensin, angiotensin ökar produktionen av aldosteron, aldosteron och angiotensin hämmar frisättningen av renin. Renin är ett enzym som produceras i njurarna, i de så kallade glomerulära kamrarna.

Reninproduktion stimulerar till exempel hypovolemi (en minskning av volymen cirkulerande blod) och en minskning av koncentrationen av natriumjoner i plasma. Renin som släpps ut i blodet verkar på angiotensinogen, det vill säga ett av plasmaproteinerna som produceras huvudsakligen i levern.

Renin klyver angiotensinogen mot angiotensin I, vilket är en föregångare till angiotensin II. I lungblodstrålen omvandlas angiotensin I till en biologiskt aktiv form, det vill säga angiotensin II, under inverkan av ett enzym som kallas angiotensinkonverterande enzym.

Angiotensin II utför många roller i kroppen, i synnerhet:

  • Det stimulerar frisättningen av aldosteron från binjurebarken (hormonet, i sin tur påverkar den vatten elektrolytbalansen, vilket orsakar en fördröjning i kroppen av natrium och vatten, vilket ökar utsöndringen genom njurarna kaliumjoner - detta leder till en ökning av blodvolymen, dvs för att öka volaemia och följaktligen ökningen av blodtrycket).
  • verkar på receptorerna i blodkärlväggen, vilket leder till en minskning av blodkärlen och högt blodtryck.
  • påverkar också centrala nervsystemet, vilket ökar produktionen av vasopressin eller antidiuretiskt hormon.

Blodnivåer av angiotensin I och angiotensin II

Bestämningen av plasmafreninaktivitet är en studie utförd hos patienter med arteriell hypertension. Studien består i att ta emot patientens venösa blod efter 6-8 timmars sömn med en diet innehållande 100-120 mmol salt per dag (detta är den så kallade studien utan aktivering av reninsekretion).

Studien med aktivering av reninsekretion är att analysera patienternas blod efter en tre dagars diet med begränsning av saltintaget till 20 mmol per dag.

Bedömningen av nivån av angiotensin II i blodprover utförs med användning av radioimmunoassay-metoder.

Standarden för studien utan aktivering av reninsekretion hos friska människor är cirka 1,5 ng / ml / timme, i studien efter aktivering ökar nivån 3-7 gånger.

Tillväxten av angiotensin observeras:

  • hos individer med primär arteriell hypertension (det vill säga hypertoni som utvecklas oberoende och det är inte möjligt att fastställa orsakerna), i dessa patienter kan mätning av nivån av angotensin hjälpa dig att välja lämpliga antihypertensiva läkemedel.
  • med malign hypertoni
  • Njurisk ischemi, till exempel, under en förminskning av njurartären;
  • hos kvinnor som tar orala preventivmedel
  • reninproducerande tumörer.

Med avseende på det normala innehållet av angiotensin I och angiotensin II i blodet är det respektive 11-88 pg / ml och 12-36 pg / ml.

Angiotensinreceptor blockerare - vad är det?

Rollen av hormonet angiotensin för kardiovaskulärsystemet är tvetydigt och beror till stor del på receptorerna med vilka det interagerar. Den mest kända effekten på receptorer av den första typen, som orsakar vasokonstriktion, ökning av blodtrycket, bidrar till syntesen av hormonet aldosteron, vilket påverkar mängden salter i blodet och volymen av cirkulerande blod.

Hormonfunktioner

Bildandet av angiotensin (angiotonin, hypertensiv) sker genom komplexa transformationer. Hormonets föregångare är angiotensinogenproteinet, varav de flesta producerar levern. Detta protein hör till serpinam, varav de flesta hämmar (hämmar) enzymer som bryter ner peptidbindningen mellan aminosyror i proteiner. Men i motsats till många av dem har inte angiotensinogen någon sådan effekt på andra proteiner.

Proteinproduktionen ökar under påverkan av binjurhormoner (främst kortikosteroider), östrogener, sköldkörtelhormonhormoner, liksom angiotensin II, i vilket detta protein därefter omvandlas. Är angiotensinogen inte omedelbart: Först, under påverkan av renin, som producerar arterioler av njurglomeruli som svar på en minskning av intrarenaltrycket, omvandlas angiotensinogen till den första, inaktiva formen av hormonet.

Då påverkas det av angiotensinomvandlingsenzymet (ACE), som bildas i lungorna och klyver de två sista aminosyrorna från det. Resultatet är en aktiv oktakeptid med åtta aminosyror, känd som angiotonin II, som vid interaktion med receptorer har en effekt på hjärt-kärlsystemet, nervsystemet, binjurarna och njurarna.

Samtidigt har hypertensiv inte bara en vasokonstrictor effekt och stimulerar produktionen av aldosteron, men också i stora mängder i en av hjärnavsnitten, hypotalamusen, ökar syntesen av vasopressin, som påverkar vattnets utsöndring genom njurarna, bidrar till känslan av törst.

Hormonreceptorer

För närvarande har flera typer av angiotonin II-receptorer identifierats. De bäst studerade receptorerna är AT1- och AT2-subtyperna. De flesta effekterna på kroppen, både positiva och negativa, inträffar när hormonet interagerar med receptorer av den första subtypen. De är belägna i många vävnader, framför allt - i hjärtmuskulaturen, blodkärlen och njurarna.

De påverkar smalningen av de rena glomerulernas lilla artärer, vilket medför en ökning av trycket i dem och främjar reabsorptionen av natrium i renal tubulerna. Syntesen av vasopressin, aldosteron, endotelin-1, adrenalin- och noradrenalinarbetet beror i stor utsträckning på dem, de deltar också i frisättningen av renin.

Negativa effekter är:

  • inhibition av apoptos - apoptos kallas en reglerad process, under vilken kroppen blir av med oönskade eller skadade celler, inklusive maligna celler. Angiotonin med effekten på receptorer av den första typen kan sakta ner deras nedbrytning i cellerna i aorta- och koronarkärlen;
  • en ökning av mängden "dåligt kolesterol" som kan utlösa ateroskleros;
  • stimulering av tillväxten av vaskulära glattmuskelväggar;
  • ökad risk för blodproppar som saktar blodflödet genom kärlen;
  • intimal hyperplasi - förtjockning av blodkärlens inre foder;
  • aktivering av ombyggnad av hjärtan och blodkärlen, som uttrycks i kroppens förmåga att förändra sin struktur på grund av patologiska processer, är en av faktorerna för arteriell hypertension.

När renin-angiotensinsystemet är för aktivt, vilket reglerar blodtryck och volym i kroppen, har AT1-receptorerna en direkt och indirekt effekt på ökningen av blodtrycket. De påverkar också hjärt-kärlsystemet negativt, vilket orsakar förtjockning av artärväggarna, en ökning av myokardiet och andra sjukdomar.

Receptorer av den andra subtypen är också fördelade i hela kroppen, de flesta finns i fostrets celler efter födseln börjar deras antal minska. Vissa studier har föreslagit att de har en betydande inverkan på embryocellernas utveckling och tillväxt och bildar utforskande beteende.

Det är visat att antalet receptorer av den andra subtypen kan öka med skador på blodkärl och andra vävnader, hjärtsvikt, hjärtinfarkt. Detta gjorde det möjligt för oss att föreslå att AT2 är involverad i cellregenerering och, till skillnad från AT1, främjar apoptos (död för skadade celler).

På den grunden föreslog forskarna att de effekter som angiotonin har genom receptorer av den andra subtypen är direkt motsatt till dess effekter på kroppen genom AT1-receptorer. Som ett resultat av AT2-stimulering inträffar vasodilation (dilation av artärerna i artärerna och andra blodkärl), en ökning i hjärtens muskelväggar hämmas. Effekten av dessa receptorer på kroppen är bara i studietrinnet, därför har deras effekter varit lite undersökta.

Kroppens svar till receptorer av tredje typ, som hittades på neuronernas väggar, liksom på AT4, som är belägna på endotelceller, är också nästan okända och ansvarar för expansion och återuppbyggnad av blodkärlets nätverk, vävnadstillväxt och helande efter skador. Även receptorer av den fjärde underarterna hittades på neuronernas väggar och är enligt antagandena ansvariga för kognitiva funktioner.

Utvecklingen av forskare inom det medicinska området

Som ett resultat av år av forskning om renin-angiotensinsystemet har många läkemedel skapats, vilka syftar till en målinriktad effekt på enskilda delar av detta system. Forskare ägnade särskild uppmärksamhet åt de negativa effekterna på organismen hos de första subtypsreceptorerna, vilka har stor inverkan på utvecklingen av kardiovaskulära komplikationer och sätter uppgiften att utveckla läkemedel som syftar till att blockera dessa receptorer. Eftersom det har blivit uppenbart att på detta sätt är det möjligt att behandla arteriell hypertension och förebygga hjärt-komplikationer.

Under utveckling blev det uppenbart att angiotensinreceptorblockerare är mer effektiva än inhibitorer av angiotensinomvandlande enzym eftersom de fungerar i flera riktningar samtidigt och kan läcka genom blod-hjärnbarriären.

Det separerar centrala nervsystemet och cirkulationssystemen, skyddar nervvävnaden från blodburna patogener, toxiner och immunsystemet celler, som på grund av fel identifierar hjärnan som utländsk vävnad. Det är också ett hinder för vissa läkemedel som syftar till att behandla nervsystemet (men det saknar näringsämnen och bioaktiva ämnen).

Angiotensinreceptorblockerare, som tränger in i barriären, saktar ner mediatorprocesserna som uppträder i sympatiskt nervsystem. Som ett resultat hämmas frisättningen av norepinefrin och stimuleringen av adrenalinreceptorer som finns i vaskulär glattmuskel reduceras. Detta leder till en ökning i blodkärlens lumen.

Dessutom har varje läkemedel sina egna egenskaper, till exempel är en sådan effekt på kroppen speciellt uttalad i eprossartan, medan effekterna av andra blockeringsmedel på sympatiska nervsystemet är motsägelsefulla.

Med denna metod blockerar läkemedlen utvecklingen av effekterna som hormonet har på kroppen genom de första subtypsreceptorerna, vilket förhindrar de negativa effekterna av angiotonin på vaskulär ton, främjar den omvända utvecklingen av vänster ventrikulär hypertrofi och reducerar för högt blodtryck. Regelbunden förlängd administrering av hämmare orsakar en minskning av hypertrofi av kardiomyocyter, proliferation av vaskulära glattmuskelceller, mesangialceller, etc.

Det bör också noteras att alla angiotensinreceptorantagonister kännetecknas av en selektiv åtgärd som precis syftar till att blockera receptorer av den första subtypen: de verkar på dem tusentals gånger mer än AT2. Dessutom överstiger skillnaden i påverkan för losartan tusen gånger, valsartan - tjugo tusen gånger.

Med en ökad koncentration av angiotensin, som åtföljs av blockering av AT1-receptorer, börjar hormons skyddande egenskaper att manifesteras. De uttrycks i stimulering av receptorer av den andra subtypen, vilket leder till en ökning i blodkärlens lumen, saktar cellproliferation etc.

Även med en ökad mängd av angiotensiner av den första och andra typen bildas angiotonin- (1-7), som också har vasodilatorn och natriuretiska effekter. Det påverkar kroppen genom oidentifierade ATX-receptorer.

Typer av droger

Angiotensinreceptorantagonister delas vanligtvis med kemisk sammansättning, farmakologiska egenskaper, bindningsmetod till receptorerna. Om vi ​​talar om den kemiska strukturen kan hämmare delas in i följande typer:

  • bifenylderivat av tetrazol (losartan);
  • bifenylnetrazolovyeföreningar (telmisartan);
  • Ej bifenylnitrazolföreningar (eprosartan).

Vad gäller farmakologisk aktivitet kan inhibitorer vara aktiva doseringsformer som kännetecknas av farmakologisk aktivitet (valsartan). Eller vara proläkemedel som aktiveras efter omvandling i levern (candesartan cilexetil). Vissa hämmare innehåller aktiva metaboliter (metaboliska produkter), vars närvaro kännetecknas av en starkare och mer varaktig effekt på kroppen.

Med bindningsmekanismen delas läkemedel in i de som reversibelt binder till receptorer (losartan, eprosartan), det vill säga i vissa situationer, till exempel när en ökning av mängden angitensin uppträder som svar på en minskning av blodcirkulationen, kan hämmare förskjutas från bindningsställena. Det finns också sådana läkemedel som binder till receptorerna irreversibelt.

Funktioner av läkemedelsintag

Patienten är ordinerad angiotensinreceptorhämmare i närvaro av högt blodtryck i både svag och svår form av sjukdomen. Kombination med tiaziddiuretika kan öka blockerarens effektivitet, därför har läkemedel utvecklats som innehåller en kombination av dessa läkemedel.

Antagonister av receptorer är inte snabbverkande droger, de påverkar kroppen smidigt, gradvis fortsätter effekten i ungefär en dag. Med regelbunden terapi kan en uttalad terapeutisk effekt ses efter två eller till och med sex veckor efter starten av behandlingen. Du kan ta dem, oavsett måltid, för effektiv behandling nog en gång om dagen.

Läkemedlen har en bra effekt på patienter, oavsett kön och ålder, inklusive äldre patienter. Kroppen tolereras väl av alla typer av dessa läkemedel, vilket gör det möjligt att använda dem för behandling av patienter med en redan upptäckt kardiovaskulär patologi.

AT1-receptorblockerare har kontraindikationer och varningar. De är förbjudna för personer med individuell intolerans mot drogen, gravida kvinnor och under amning: de kan orsaka patologiska förändringar i barnets kropp, vilket resulterar i hans död i livmodern eller efter födseln (detta fastställdes vid djurförsök). Rekommendera inte användningen av dessa läkemedel för behandling av barn: När det gäller läkemedel är det säkert inte bestämt.

Med försiktighet ordinerar läkare hämmare till personer med nedsatt blodvolym, eller test har visat en minskad mängd natrium i blodet. Detta är vanligen fallet med behandling med diuretik, om personen är på en saltfri diet med diarré. Med försiktighet måste du använda läkemedlet för aorta- eller mitralstenos, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.

Det är oönskade att ta ett läkemedel för personer som är på hemodialys (en extrarenal metod för att rensa blodet vid njurfel). Om behandling är föreskriven mot bakgrund av en njursjukdom, är det nödvändigt att kontinuerlig övervaka koncentrationen av kalium och serumkreptinin. Läkemedlet är ineffektivt om testen visade en ökad mängd aldosteron i blodet.

Angiotensin 2 och blodtrycksreglering

Angiotensin 2 är ett protein som initierar en ökning av blodtrycket.

Ischemi hos njurcellerna, liksom en ökning av tonen i det sympatiska autonoma nervsystemet (ANS), initierar syntesen och utsöndringen i juxta-blodet genom reninens glomerulära njurceller.

Renin i blodet delar upp ett annat angiotensinogenprotein (ATG) för att bilda angiotensin 1-proteinet (AT1), som består av 10 aminosyror (decapeptid).

En annan blod-enzym - ACE (Angiotensin converting enzyme Angiotenzinkonvertin enzym (ACE) omvandlar faktor E ljus) lossnar från AT1 två svans aminosyran för att bilda 8-proteinet från aminosyror (oktapeptid) kallas angiotensin 2 (AT2). Förmågan att bilda angiotensin 2 från AT1 har också andra enzymer - kymas, cathepsin G, tonin och andra serinproteaser, men i mindre utsträckning. Epifysen i hjärnan innehåller en stor mängd chymas, som omvandlar AT1 till AT2. Mestadels bildas angiotensin 2 från angiotensin 1 under påverkan av ACE. Bildandet av AT2 från ATl med användning av kymaser, cathepsin G, tonin och andra serinproteaser kallas ett alternativt sätt att bilda AT2. ACE är närvarande i blodet och i alla vävnader i kroppen, men ACE syntetiseras huvudsakligen i lungorna. ACE är en kininas, så det bryter ner kininer, som i kroppen har en vasodilator effekt.

Angiotensin 2 utövar sin effekt på kroppens celler genom proteiner på ytan av celler, som kallas angiotensinreceptorer (AT-receptorer). AT-receptorerna är av olika slag: ATl-receptorer, AT2-receptorer, AT3-receptorer, AT4-receptorer och andra. AT2 har den högsta affiniteten för ATl-receptorer. Därför kommer AT2 först och främst i association med ATl-receptorer. Som ett resultat av denna anslutning uppstår processer som leder till en ökning av blodtrycket (BP). Om nivån av AT2 är hög och det inte finns några fria ATl-receptorer (ej associerade med AT2) binder AT2 till AT2-receptorer, till vilka den har en lägre affinitet. Att ansluta AT2 till AT2-receptorer utlöser motsatta processer som leder till en minskning av blodtrycket.

Angiotensin 2 (AT2) kombinerar med ATl-receptorer:

  1. Den har en mycket stark och långvarig vasokonstrictor effekt på kärlen (upp till flera timmar), vilket ökar kärlets motstånd och därmed artärtrycket (BP). Som ett resultat, föreningar med AT1 AT2-receptorer vaskulära celler utlöste kemiska processer som resulterar i kontraktion av glatta muskelceller i tunica media, narrowed fartyg (kärlkramp uppträder), den inre diametern av kärlet (lumen) minskar, ökar resistansen hos kärlet ökar. Vid en dos av bara 0,001 mg AT2 kan det öka blodtrycket med mer än 50 mm Hg.
  2. Det initierar retention av natrium och vatten i kroppen, vilket ökar volymen av cirkulerande blod och därmed blodtryck. Angiotensin 2 verkar på binjurernas glomerulära celler. Som en följd av denna åtgärd börjar cellerna i binärkärlens glomerulära zon att syntetisera och frisätta hormonet aldosteron (mineralocorticoid) i blodet. AT2 främjar bildandet av aldosteron från kortikosteron genom verkan på aldosteronsyntetas. Aldosteron ökar reabsorptionen (absorptionen) av natrium och därmed vattnet från renal tubulerna till blodet. Detta leder till:
    • till vätskeretention i kroppen och därmed till en ökning i volymen av cirkulerande blod och till den resulterande ökningen av blodtrycket;
    • en försening i kroppen av natrium leder till det faktum att natrium tränger in i endotelcellerna som täcker blodkärlen från insidan. Att öka koncentrationen av natrium i cellen leder till en ökning av mängden vatten i cellen. Endotelceller ökar i volym (svullnad, "svullnad"). Detta leder till en minskning av kärlets lumen. Att reducera kärlets lumen ökar sitt motstånd. En ökning av kärlmotståndet ökar styrkan hos hjärtslaget. Dessutom ökar natriumretentionen - AT1-receptorns känslighet för AT2. Detta accelererar och förbättrar vasokonstrictor effekten av AT2. Allt detta leder till en total ökning av blodtrycket
  3. stimulerar cellerna i hypotalamusen att syntetisera och släppa in i blodet av antidiuretiskt hormon vasopressin och celler i adenokypofys (anterior hypofysen) adrenokortikotropiskt hormon (ACTH). Vasopressin har:
    1. vasokonstrictorverkan;
    2. behåller vatten i kroppen, vilket ökar som en följd av expansionen av den intercellulära porerens reabsorption (absorption) av vatten från njurtubarna i blodet. Detta leder till en ökning av blodvolymen i blodet;
    3. förbättrar vasokonstrictorverkan hos katekolaminer (adrenalin, norepinefrin) och angiotensin 2.

    ACTH stimulerar syntesen av celler i strålzonen i det kortikala skiktet av adrenal glukokortikoiden: kortisol, kortison, kortikosteron, 11-deoxikortisol, 11-dehydrokortikosteron. Cortisol har de största biologiska effekterna. Cortisol har inte en vasokonstrictorverkan, men den ökar den vasokonstriktiva verkan hos hormonerna adrenalin och noradrenalin, som syntetiseras av cellerna i den pukala zonen i binjurskiktet i binjurarna.

  4. är en kininas, så det bryter ner kininer, som i kroppen har en vasodilatoreffekt.

Med en ökning av nivån av angiotensin 2 kan en torr känsla uppträda i blodet.

Med långvariga ökningar i blod och AT2-vävnader:

  1. släta muskelceller i blodkärl under lång tid är i ett sammandragningsförhållande (sammandragning). Som ett resultat av detta utvecklas hypertrofi (förtjockning) av glatta muskelceller och överdriven bildning av kollagenfibrer - blodkärlens väggar förtjockas, blodkärlets inre diameter minskar. Således ökar hypertrofi av blodkärlens muskelskikt, som har utvecklats under det långvariga inflytandet på kärlen med en överskott av AT2 i blodet, ökar perifer resistansen hos kärlen och därmed blodtrycket;
  2. under en längre tid måste hjärtat tvingas sammandragas med större kraft för att pumpa mer blod och övervinna det större motståndet hos de spastiska kärlen. Detta leder först till utvecklingen av hypertrofi av hjärtmuskeln att öka dess storlek, en ökning av hjärtstorlek (större vänster kammare) och sedan finns det utarmning av hjärtmuskelceller (myocardiocytes), deras degeneration (myocardial), slutar deras död och ersätts av bindväv (hjärt ), vilket i slutändan leder till hjärtsvikt;
  3. långvarig spasm av blodkärl i kombination med hypertrofi i det muskulära skiktet av blodkärl leder till försämring av blodtillförseln till organ och vävnader. Njurarna, hjärnan, synen och hjärtat lider i första hand av otillräcklig blodtillförsel. Otillräcklig blodtillförsel till njurarna under lång tid leder till njurceller av dystrofi (utmattning), och destruktion av bindväv Ersättning (nefroskleros, njur ärrbildning), försämring av njuren (njursvikt). Otillräcklig blodtillförsel till hjärnan leder till försämring av intellektuella förmågor, minne, sociability, prestanda, känslomässiga störningar, sömnstörningar, huvudvärk, yrsel, känsla av tinnitus, sensoriska störningar och andra störningar. Otillräcklig blodtillförsel till hjärtat - till hjärt-kärlsjukdom (angina, hjärtinfarkt). Otillräcklig blodtillförsel till näthinnan - till progressiv synskada
  4. Känsligheten hos kroppens celler till insulin minskar (insulinresistens hos celler) - initieringen av uppkomsten och progressionen av typ 2-diabetes. Insulinresistens leder till en ökning av insulin i blodet (hyperinsulinemi). Förlängd hyperinsulinemi orsakar en bestående ökning av blodtrycket - arteriell hypertension, eftersom det resulterar i:
    • till natrium och vätskeretention i kroppen - en ökning av blodvolymen i blodet, en ökning av kärlmotståndet, en ökning av styrkan i hjärtkollisioner - en ökning av blodtrycket;
    • hypertrofi av vaskulära glattmuskelceller - en ökning av blodkärlens periferiststånd - en ökning av blodtrycket;
    • till det ökade innehållet av kalciumjoner i cellen - en ökning av blodkärlens periferiska resistens - en ökning av blodtrycket;
    • för att öka tonen i det sympatiska autonoma nervsystemet - en ökning av blodkärlens periferiska resistens, en ökning i blodvolymen i blodet, en ökning av styrkan i hjärtkollisioner - en ökning av blodtrycket;

Angiotensin 2 genomgår ytterligare enzymatisk klyvning med glutamylaminopeptidas för att bilda Angiotensin 3, bestående av 7 aminosyror. Angiotensin 3 har en mindre vasokonstriktiv effekt än angiotensin 2, och förmågan att stimulera aldosteronsyntesen är starkare. Angiotensin 3 klyvs av enzymet argininaminopeptidas till angiotensin 4, som består av 6 aminosyror.

Farmakologisk grupp - Angiotensin II-receptorantagonister (AT1-subtyp)

Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera

beskrivning

Angiotensin II-receptorantagonister eller AT-blockerare1-receptorer - en av de nya grupperna av antihypertensiva läkemedel. Det kombinerar läkemedel som modulerar funktionen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom interaktion med angiotensinreceptorer.

RAAS spelar en viktig roll vid reglering av blodtryck, patogenes av arteriell hypertension och kroniskt hjärtsvikt (CHF), liksom ett antal andra sjukdomar. Angiotensiner (från angio-vaskulär och tensio-stress) - peptider bildade i kroppen från angiotensinogen, vilket är ett glykoprotein (alfa2-globulin) av blodplasma, syntetiserad i levern. Under inverkan av renin (ett enzym som bildas i njurarnas juxtaglomerulära apparat) hydrolyseras en angiotensinogenpolypeptid som inte har tryckaktivitet för att bilda angiotensin I, en biologiskt inaktiv deapeptid som lätt genomgår ytterligare transformationer. Under inverkan av ett angiotensin-omvandlande enzym (ACE) som bildas i lungorna, omvandlas angiotensin I till en oktapeptid - angiotensin II, som är en högaktiv endogen pressorförening.

Angiotensin II är RAAS huvudsakliga effektorpeptid. Den har en stark vasokonstrictor effekt, ökar runda näven, orsakar en snabb ökning av blodtrycket. Dessutom stimulerar det utsöndringen av aldosteron och ökar i höga koncentrationer utsöndringen av antidiuretiskt hormon (ökad reabsorption av natrium och vatten, hypervolemi) och orsakar sympatisk aktivering. Alla dessa effekter bidrar till utvecklingen av högt blodtryck.

Angiotensin II metaboliseras snabbt (halveringstiden är 12 min) med deltagande av aminopeptidas A med bildandet av angiotensin III och vidare under påverkan av aminopeptidas N-angiotensin IV, som har biologisk aktivitet. Angiotensin III stimulerar produktionen av aldosteron genom binjurarna, har positiv inotrop aktivitet. Angiotensin IV anses vara involverat i reglering av hemostas.

Det är känt att förutom det systemiska blodflödet RAAS, vars aktivering leder till korttidseffekter (inklusive vasokonstriktion, ökat blodtryck, aldosteronsekretion) finns det lokala (vävnad) RAAS i olika organ och vävnader, inklusive i hjärtat, njurar, hjärna, blodkärl. Ökad aktivitet av vävnad RAAS orsakar långsiktiga effekter av angiotensin II, vilket uppvisar strukturella och funktionella förändringar i målorganen och leder till utvecklingen av sådana patologiska processer som myokardiell hypertrofi, myofibros, aterosklerotisk lesion av hjärnans blodkärl, njurskador etc.

För närvarande har det visat sig att hos människor, förutom den ACE-beroende vägen för omvandling av angiotensin I till angiotensin II, finns det alternativa sätt - med deltagande av kymaser, cathepsin G, tonin och andra serinproteaser. Chymaser eller chymotrypsinliknande proteaser är glykoproteiner med en molekylvikt av omkring 30 000. Chymaser har en hög specificitet för angiotensin I. I olika organ och vävnader dominerar antingen ACE-beroende eller alternativt sätt att bilda angiotensin II. Sålunda detekterades ett seriärt serinproteas, dess DNA och mRNA i human myokardvävnad. Samtidigt finns den största mängden av detta enzym i myokardiet i vänster ventrikel där chymasvägen står för mer än 80%. Chiamasberoende bildning av angiotensin II är utbredd i myokardiell interstitium, adventitia och vaskulär media, medan ACE-beroende - i plasma.

Angiotensin II kan också bildas direkt från angiotensinogen genom reaktioner som katalyseras av vävnadsplasminogenaktivator, tonin, katepsin G, etc.

Man tror att aktiveringen av alternativa vägar för bildandet av angiotensin II spelar en stor roll i processerna för kardiovaskulär remodeling.

De fysiologiska effekterna av angiotensin II, som andra biologiskt aktiva angiotensiner, realiseras på cellulär nivå genom specifika angiotensinreceptorer.

Hittills har förekomsten av flera subtyper av angiotensinreceptorer upprättats: АТ1, PÅ2, PÅ3 och AT4 och andra

Hos människor har två subtyper av membranbundna, G-proteinkopplade angiotensin II-receptorer associerade med G-protein identifierats och studerats mest: AT-subtyper.1 och AT2.

1-receptorer lokaliseras i olika organ och vävnader, främst i blodkärlens släta muskler, hjärta, lever, binjur, njurar, lungor, i vissa delar av hjärnan.

De flesta av de fysiologiska effekterna av angiotensin II, inklusive negativa effekter, medieras av AT1-receptorer:

- arteriell vasokonstriktion, inklusive vasokonstriktion av renal glomerulära arterioler (speciellt de som är utåtgående), en ökning av det hydrauliska trycket i njurglomeruli,

- ökad reabsorption av natrium i proximal renal tubuli,

- sekretion av aldosteron genom binjurskortet,

- utsöndring av vasopressin, endotelin-1,

- ökad frisättning av norepinefrin från sympatiska nervändar, aktivering av det sympatiska adrenala systemet,

- proliferation av vaskulära glattmuskelceller, intimal hyperplasi, kardiomyocythypertrofi, stimulering av kärl- och hjärtomvandlingsprocesser.

Vid högt blodtryck mot bakgrund av överdriven aktivering av RAAS, AT-medierad1-receptorer, bidrar effekterna av angiotensin II direkt eller indirekt till en ökning av blodtrycket. Vidare åtföljs stimuleringen av dessa receptorer av den skadliga effekten av angiotensin II på kardiovaskulärsystemet, innefattande utvecklingen av myokardiell hypertrofi, förtjockning av artärvägg etc.

Effekter av angiotensin II medierat av antikroppar2-receptorer har bara upptäckts de senaste åren.

Ett stort antal AT2-receptorer som finns i fostrets vävnader (inklusive i hjärnan). I den postnatala perioden, mängden AT2-receptorer i mänskliga vävnader reduceras. Experimentella studier, speciellt hos möss i vilka genen som kodar för AT stördes2-receptorer föreslår deras deltagande i processerna för tillväxt och mognad, inklusive proliferation och differentiering av celler, utveckling av embryonala vävnader och bildandet av förforskande beteende.

2-receptorer finns i hjärtat, blodkärl, binjurar, njurar, vissa delar av hjärnan, reproduktionsorgan, inklusive i livmodern, atrezirovanny folliklar av äggstockarna, liksom i hud sår. Det visas att antalet AT2-receptorer kan öka med vävnadsskador (inklusive blodkärl), hjärtinfarkt, hjärtsvikt. Man tror att dessa receptorer kan vara involverade i processerna för vävnadsregenerering och programmerad celldöd (apoptos).

Nya studier har visat att de kardiovaskulära effekterna av angiotensin II medieras av AT2-receptorer, den motsatta effekten som orsakas av exciteringen av at1-receptorer, och är relativt milda. AT-stimulering2-receptorer åtföljs av vasodilation, hämning av celltillväxt, inklusive undertryckande av cellproliferation (endotel- och glattmuskelceller i kärlväggen, fibroblasterna, etc.), inhibering av kardiomyocythypertrofi.

Den fysiologiska rollen av angiotensin II-receptorer av den andra typen (AT2) hos människor och deras förhållande till hjärt-kärlhomostas är för närvarande inte fullt ut förstådd.

Mycket selektiva AT-antagonister syntetiserades2-receptorer (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), vilka används i experimentella studier av RAAS.

Andra angiotensinreceptorer och deras roll hos människor och djur är dåligt förstådda.

AT-subtyperna isolerades från råttmangangiumcellodling.1-receptorer - AT1a och AT1b, olika affiniteter för angiotensin II-peptidagonister (dessa subtyper hittades inte hos människor). AT isolerades från råtta placenta.1c-receptorsubtyp, vars fysiologiska roll ännu inte är klar.

3-receptorer med affinitet för angiotensin II har hittats på neuronernas membran, deras funktion är okänd. PÅ4-receptorer som finns på endotelceller. Interaktion med dessa receptorer stimulerar angiotensin IV frisättningen från endotelet av inhibitoren av plasminogenaktivatortyp 1. PÅ4-receptorerna finns också på membran av neuroner, inkl. i hypotalamus, förmodligen i hjärnan, förmedlar de kognitiva funktioner. Tropic till AT4-förutom angiotensin IV har också angiotensin III receptorer.

Långtidsstudier av RAAS avslöjade inte bara betydelsen av detta system vid reglering av homeostas, vid utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar och påverkan på målorganens funktion, bland annat hjärtat, blodkärlen, njurarna och hjärnan är viktigast, men också ledde till att läkemedel skapades med målsättning att agera på de enskilda länkarna i RAAS.

Den vetenskapliga grunden för framställning av läkemedel som verkar genom att blockera angiotensinreceptorer var studien av angiotensin II-hämmare. Experimentella studier visar att angiotensin II-antagonister, som kan blockera bildandet eller verkan och därmed minska aktiviteten hos RAAS, är inhibitorer av angiotensinogenbildning, inhibitorer för reninsyntes, inhibitorer för bildandet eller aktiviteten av ACE, antikroppar, antagonister av angiotensinreceptorer, inklusive syntetiska icke-peptidföreningar, specifika blockerande antikroppar1-receptorer etc.

Den första blockeraren av angiotensin II-receptorer, introducerad i terapeutisk praxis 1971, var saralazin, en peptidförening liknande struktur i förhållande till angiotensin II. Saralazin blockerade angripensin II-pressors verkan och sänkte tonen i perifera kärl, minskat plasma aldosteron, sänkt blodtryck. Men i mitten av 70-talet. erfarenhet av saralazina visade att den har egenskaper hos en partiell agonist och i vissa fall ger en dålig förutsägbar effekt (i form av överdriven hypotension eller hypertoni). Samtidigt uppenbarades en bra hypotensiv effekt under förhållanden som var förknippade med en hög reninnivå, medan blodtrycket ökade mot bakgrund av en låg nivå av angiotensin II eller med snabb injektion. På grund av närvaron av agonistiska egenskaper, såväl som på grund av syntesens komplexitet och behovet av parenteral administration, fick Saralazin inte bred praktisk tillämpning.

I början av 1990-talet syntetiserades den första icke-peptidselektiva AT-antagonisten.1-receptor, som är effektiv när den tas oralt - losartan, som har fått praktisk användning som ett antihypertensivt medel.

För närvarande används flera syntetiska icke-peptid-selektiva antikroppar eller genomgår kliniska prövningar i världens medicinska praxis.1-blockerare - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartanmedoxomil, azilsartanmedoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan och tazosartan är ännu inte registrerade i Ryssland).

Det finns flera klassificeringar av angiotensin II-receptorantagonister: genom kemisk struktur, farmakokinetiska egenskaper, receptorbindningsmekanism etc.

Enligt den kemiska strukturen hos icke-peptidblockerare AT1-receptorer kan delas in i tre huvudgrupper:

- bifenyltetrazolderivat: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- biphenyl nettrazolovye föreningar - telmisartan;

- Ej bifenylnitrazolföreningar - eprosartan.

Enligt närvaron av farmakologisk aktivitet, AT-blockerare1-receptorerna är uppdelade i aktiva doseringsformer och prodrugs. Således har valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan sig själva farmakologisk aktivitet, medan candesartankilexetil blir aktiv endast efter metaboliska omvandlingar i levern.

Dessutom AT1-blockerare varierar beroende på närvaron eller frånvaron av aktiva metaboliter. Aktiva metaboliter finns tillgängliga i losartan och tazosartan. Den aktiva metaboliten för losartan - EXP-3174 har till exempel en starkare och långvarigare effekt än losartan (med farmakologisk aktivitet, EXP-3174 överstiger losartan med 10-40 gånger).

Enligt receptorbindningsmekanismen, AT-blockerare1-receptorer (liksom deras aktiva metaboliter) är uppdelade i konkurrerande och icke-konkurrerande angiotensin II-antagonister. Så, losartan och eprosartan är reversibelt bundna till AT.1-receptorer och är konkurrerande antagonister (det vill säga under vissa förhållanden, exempelvis med ökade nivåer av angiotensin II som svar på en minskning av BCC, kan förskjutas från bindningsställena), medan valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan och den aktiva metaboliten av losartan EXP -3174 verkar som icke-konkurrerande antagonister och binder till receptorer irreversibelt.

Den farmakologiska effekten av denna grupp av läkemedel beror på eliminering av de kardiovaskulära effekterna av angiotensin II, inkl. vasopressor.

Det antas att den antihypertensiva effekten och andra farmakologiska effekter av angiotensin II-receptorantagonister realiseras på flera sätt (en direkt och flera medierad).

Den huvudsakliga verkningsmekanismen för droger i denna grupp är förknippad med AT-blockaden1-receptorer. Alla är mycket selektiva antagonister av AT1-receptorer. Det visas att deras affinitet för AT1- överstiger den för AT2-tusen gånger till receptorer: för losartan och eprosartan mer än 1 tusen gånger telmisartan - mer än 3 tusen irbesartan - 8,5 tusen aktiv metabolit av losartan EXP - 3174 och candesartan - 10 tusen olmesartan - 12, 5 tusen, valsartan - 20 tusen gånger.

AT-blockering1-receptorer interfererar med utvecklingen av effekterna av angiotensin II medierad av dessa receptorer, vilket förhindrar den negativa effekten av angiotensin II på vaskulär ton och åtföljs av en minskning av förhöjt blodtryck. Långtidsanvändning av dessa läkemedel leder till en försämring av de proliferativa effekterna av angiotensin II i relation till vaskulära glattmuskelceller, mesangialceller, fibroblaster, en minskning av kardiomyocythypertrofi etc.

Det är känt att AT1-receptorer av njurarnas juxtaglomerulära apparat är involverade i reglering av reninfrisättning (enligt principen om negativ återkoppling). AT-blockering1-receptorer orsakar en kompensatorisk ökning av renins aktivitet, ökad produktion av angiotensin I, angiotensin II och andra.

Under förhållanden med högt innehåll av angiotensin II på bakgrund av AT-blockad1-receptorer uppvisar de skyddande egenskaperna hos denna peptid, realiserad genom stimulering av AT2-receptorer och uttryckt i vazodilatatsii, saktar ned av proliferativa processer etc.

Dessutom bildas angiotensin (1-7) mot bakgrund av en förhöjd nivå av angiotensiner I och II. Angiotensin (1-7) bildas från angiotensin I under verkan av neutralt endopeptidas och från angiotensin II under verkan av prolyl endopeptidas och är en annan RAAS-effektorpeptid som har en vasodilaterande och natriuretisk effekt. Effekterna av angiotensin (1-7) förmedlas genom den så kallade, ännu inte identifierade ATx receptorer.

Nyliga studier av endoteldysfunktion vid arteriell hypertension tyder på att de kardiovaskulära effekterna av angiotensinreceptorblockerare också kan associeras med modulering av endotelet och effekter på produktionen av kväveoxid (NO). De erhållna experimentella data och resultaten av individuella kliniska studier är ganska motsägelsefulla. Kanske mot bakgrunden av AT-blockaden1-receptorer, ökar endotelberoende syntes och frisättning av kväveoxid, vilket bidrar till vasodilation, reducerar blodplättsaggregering och reducerar cellproliferation.

Således är den specifika blockaden av AT1-receptorn tillåter dig att ge en uttalad antihypertensiv och organisk skyddande effekt. Mot blockaden av AT1-receptorer inhiberade biverkningarna av angiotensin II (och angiotensin III, som har affinitet för angiotensin II-receptorer) på kardiovaskulärsystemet och förmodligen uppvisar dess skyddande effekt (genom att stimulera AT2-receptorer) och utvecklar också effekten av angiotensin (1-7) genom att stimulera ATx-receptorer. Alla dessa effekter bidrar till vasodilation och försvagning av den proliferativa effekten av angiotensin II i relation till vaskulära och hjärtceller.

AT-antagonister1-receptorer kan tränga in i blod-hjärnbarriären och hämma aktiviteten hos mediatorprocesser i sympatiskt nervsystem. Blockering av presynaptisk AT1-receptorer av sympatiska neuroner i centrala nervsystemet, de inhiberar frisättningen av norepinefrin och reducerar stimuleringen av adrenerga receptorer av vaskulär glattmuskel, vilket leder till vasodilation. Experimentella studier visar att denna ytterligare mekanism för vasodilaterande verkan är mer karakteristisk för eprosartan. Data om effekten av losartan, irbesartan, valsartan och andra i det sympatiska nervsystemet (vilket uppenbarades vid doser som överstiger terapeutiska sådana) är mycket motsägelsefulla.

Alla AT-receptorblockerare1 Göra gradvis, den antihypertensiva effekten utvecklas smidigt, inom några timmar efter en enstaka dos, och varar upp till 24 timmar. Med regelbunden användning uppnås vanligtvis en uttalad terapeutisk effekt inom 2-4 veckor (upp till 6 veckor) av behandlingen.

Funktionerna i farmakokinetiken för denna grupp av läkemedel gör användningen lämplig för patienterna. Dessa läkemedel kan tas oberoende av måltiden. En enstaka dos är tillräcklig för att säkerställa en god antihypertensiv effekt under dagen. De är lika effektiva hos patienter av olika kön och ålder, inklusive patienter äldre än 65 år.

Kliniska studier visar att alla angiotensinreceptorblockerare har en hög antihypertensiv och uttalad organskyddsmedel, god tolerans. Detta möjliggör deras användning tillsammans med andra antihypertensiva läkemedel för behandling av patienter med kardiovaskulär patologi.

Huvudindikationen för klinisk användning av angiotensin II-receptorblockerare är behandling av arteriell hypertension av varierande svårighetsgrad. Monoterapi är möjlig (vid mild arteriell hypertoni) eller i kombination med andra antihypertensiva medel (i måttliga och svåra former).

För närvarande ges rekommendationerna från WHO / MOG (International Society for Hypertension) en kombination av kombinationsbehandling. Den mest rationella för angiotensin II-receptorantagonister är deras kombination med tiaziddiuretika. Tillsättning av diuretikum i låga doser (till exempel 12,5 mg hydroklortiazid) förbättrar effektiviteten av behandlingen, vilken bekräftas av resultaten av randomiserade multicenterstudier. Skapat beredningar vilka innefattar kombinationen - Gizaar (Losartan + hydroklortiazid), Ko Diovan (valsartan + hydroklortiazid) Koaprovel (irbesartan + hydroklortiazid), Atacand Plus (Candesartan + hydroklortiazid) Mikardis Plus (telmisartan + hydroklortiazid), etc..

Ett antal multicenterstudier (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, etc.) har visat effektiviteten av användningen av vissa AT-antagonister.1-receptorer för CHF. Resultaten av dessa studier är tvetydiga, men i allmänhet indikerar de hög effektivitet och bättre tolerans (jämfört med ACE-hämmare).

Resultaten av experimentella och kliniska studier indikerar att AT-receptorblockerare1-subtyper förhindrar inte bara processerna för kardiovaskulär remodeling utan också medför omvänd utveckling av vänster ventrikulär hypertrofi (LVH). I synnerhet visades det att patienter med långvarig behandling med losartan visade en tendens till en minskning av storleken på vänster ventrikel i systol och diastol, en ökning av myokardial kontraktilitet. HLVH-regression noterades med långvarig användning av valsartan och eprosartan hos patienter med arteriell hypertension. Vissa AT-subtypreceptorblockerare1 Förmågan att förbättra njurfunktionen hittades, inkl. med diabetisk nefropati samt indikatorer på central hemodynamik i CHF. Hittills är kliniska observationer om effekten av dessa medel på målorganen få, men forskning på detta område fortsätter aktivt.

Kontraindikationer för användning av angiotensinblockerare AT1-receptorer är individuell överkänslighet, graviditet, amning.

De data som erhållits i försök på djur indikerar att medel som har en direkt effekt på RAAS kan orsaka skador på fostret, fostrets död och nyfödda. Speciellt farligt är påverkan på fostret i II och III trimestern av graviditeten, för möjlig utveckling av hypotension, hypoplasi hos skallen, anuri, njursvikt och död hos fostret. Direkta indikationer på utvecklingen av sådana defekter vid användning av AT-blockerare1-receptorer är frånvarande, dock bör medel från denna grupp inte användas under graviditet, och när graviditet upptäcks under behandlingen ska de avbrytas.

Det finns ingen information om AT-blockerarnas förmåga1-receptorerna går in i bröstmjölken hos kvinnor. I djurförsök fastställdes dock att de tränger in i mjölken hos lakterande råttor (i råttmjölken uppvisar signifikanta koncentrationer av inte bara själva substanserna utan även deras aktiva metaboliter). I detta avseende, AT-blockerare1-receptorer används inte hos ammande kvinnor och om nödvändigt slutar behandling för mamman att amma.

Du bör avstå från att använda dessa läkemedel i barnpraxis, eftersom säkerheten och effekten av deras användning hos barn inte har bestämts.

För behandling med AT-antagonister1 Angiotensinreceptorer har ett antal begränsningar. Försiktighet bör utövas hos patienter med nedsatt BCC och / eller hyponatremi (med behandling med diuretika, begränsning av saltintag med diet, diarré, kräkningar) liksom hos patienter som genomgår hemodialys, eftersom möjlig utveckling av symptomatisk hypotension. En bedömning av risk / nyttaförhållandet är nödvändigt för patienter med renovaskulär hypertension på grund av bilateral renalartärstenos eller renalartärstenos av en enda njure, eftersom överdriven hämning av RAAS i dessa fall ökar risken för svår hypotension och njursvikt. Försiktighet bör användas vid aorta- eller mitralstenos, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Mot bakgrund av nedsatt njurfunktion är det nödvändigt att övervaka nivåerna av kalium och serumkreatinin. Rekommenderas inte för patienter med primär hyperaldosteronism, eftersom i det här fallet är de läkemedel som undertrycker RAAS ineffektiva. Det finns otillräckliga data om användning hos patienter med svår leversjukdom (till exempel i cirros).

Biverkningarna av att ta angiotensin II-receptorantagonister, som hittills rapporterats, är vanligtvis dåligt uttryckta, övergående och sällan berättigar behandling. Den kumulativa förekomsten av biverkningar är jämförbar med placebo, vilket bekräftas av resultaten av placebokontrollerade studier. De vanligaste biverkningarna är huvudvärk, yrsel, allmän svaghet etc. Angiotensinreceptorantagonister påverkar inte metabolismen av bradykinin, substans P, andra peptider och orsakar därför inte torr hosta, som ofta uppträder vid behandling av ACE-hämmare.

Vid användning av droger i denna grupp saknas hypotension av den första dosen, som uppstår vid ACE-hämmare, och den plötsliga avbrytningen åtföljs inte av utvecklingen av ricochethypertension.

Resultaten av multicenter placebokontrollerade studier visar hög effekt och god tolerans för AT-antagonister.1-angiotensin II-receptorer. Men medan deras användning är begränsad av bristen på data om ansökans långsiktiga effekter. Enligt WHO / MOG-experter är deras användning för behandling av arteriell hypertension lämplig vid intolerans mot ACE-hämmare, speciellt om en hosthistid indikeras orsakad av ACE-hämmare.

För närvarande pågår många kliniska prövningar, inklusive och multicenter, avsedda för studier av effektivitet och säkerhet för användningen av angiotensin II-receptorantagonister, deras effekter på mortalitet, varaktighet och livskvalitet för patienter och jämfört med antihypertensiva och andra läkemedel vid behandling av hypertoni, kroniskt hjärtsvikt, ateroskleros, etc.

Ytterligare Artiklar Om Sköldkörteln

Eftersom en transferrinmolekyl kan binda två joner med 3 valensjärn till maximalt och 1 g transferrin - ca 1,25 mg järn, för bestämning av järnbrist och hemokromatos, förutom att bestämma järnkoncentrationen och koncentrationen av transferrin i blodserumet, verklig transferrinmättnad med järn.

Huvudsjukdom: Primär förvärvat hypotyroidism.Komplikationer av den underliggande sjukdomen: Hypertensiv syndrom1. Fullständigt namn patient: XXXXXX

Immuniteten hos kvinnor under graviditeten är försvagad. Därför kan tonsillit under graviditet, liksom andra ENT-sjukdomar, mörka barnets lyckliga förväntan.