Huvud / Undersökningen

Intressanta fakta om upptäckten av insulin

Det första insulindrogen, som lyckades rädda människoliv, introducerades till en sjuk tonåring 1922. Det gjordes från bukspottkörteln hos en ko, och innan det tog medicin, tog det århundraden av noggrannt arbete, upptäckter och intriger, och många argumenterar fortfarande om vem som öppnade insulin, även om författarna vann Nobelpriset.

studie

Mänskligheten har känt om diabetes sedan tiden i antikens Grekland: märker att vattnet i patientens kropp inte dröjer, personen är ständigt törstig, Areteus of Cappadocia kallas sjukdomen "diabayno" - "att gå igenom". I början av det tjugonde århundradet var mycket känt om diabetes mellitus och hundar spelade en viktig roll i detta. Experimenten utfördes grymt: djuren tog bort bukspottkörteln, varefter forskarna observerade tillväxten av socker i kroppen (mängden glukos i urinen bestämdes och symtomen på sjukdomen övervakades). Så det visades att diabetes är direkt relaterad till bukspottkörteln.

En forskare från Ryssland, Leonid Sobolev, var den första som upptäckte att inte alla bukspottkörteln är ansvariga för utvecklingen av diabetes, men bara en del av cellerna (Langerhansöarna). Han gjorde detta år 1900 genom att ha bundit bukspottkörtelns utsöndringskanal till hunden, vilket ledde till sin atrofi, men eftersom öarna av Langerhans var intakta, utvecklade inte djuret diabetes. Trots att forskaren från Ryssland gick i rätt riktning dog han utan att slutföra forskningen.

Därefter har forskare bestämt att sjukdomsutvecklingen påverkas av brist på biologiskt aktiva substanser som produceras i dessa celler och bidrar till absorptionen av glukos i kroppen och för dess produktion (1916 namngav de tyska Charpy-Schafer namnen på dessa ämnen: latinska ordet "insula" betyder en ö).

Tanken att diabetes kan behandlas genom att injicera insulin från utsidan såg nästan så snart som det upptäcktes, men alla experiment misslyckades. Få hormonet i sin rena form fungerade inte, och när du svälja drogs destruktionen av matsmältningssjuka.

Den första insinsyntesen kunde göra den franska forskaren GLay. Han injicerade i kanalen i bukspottkörteln hos hundoljan, vilket ledde till orgelens atrofi, medan öarna av Langerhans förblev intakta. Från den atrofiska körteln sträckte Gley sträckningen och introducerade den till hunden, som utvecklade diabetes på grund av den borttagna bukspottkörteln. Djuret dog inte medan medicin injicerades i kroppen.

Gley fästade ingen betydelse för hans upptäckt, gjorde detaljerade beskrivningar av forskning och i 1905 deponerade han Paris Biological Society för lagring, där de hade samlat damm i många år i ett kassaskåp.

syntes

Det är officiellt trodde att den första personen att räkna ut hur man gör insulinsyntes var en kanadensare, Frédéric Banting, som delade sin idé med professor John MacLeod. För att utföra experiment behövdes ett laboratorium med bra utrustning och MacLeod kunde tillhandahålla det. Först och främst vägrade professorn att ge utrymme för experimenten, och enades bara om anledningen att han skulle resa till Europa och han behövde inte särskilt laboratoriet.

Därför tog deltagandet i utvecklingen ett minimum och sa att vid det att han kom tillbaka från semester skulle allt arbete slutföras, det vill säga två månader senare (forskarna uppfyllde inte den tidsfrist som McLeod fastställde, den återstående professorn ville utvisa dem från laboratoriet men lyckades övertala honom). Att hjälpa Banting tog en av de mest lovande medicinska studenterna hos Charles Best, som var mycket intresserad av tanken på insulinsyntes.

De första experimenten utfördes av Banting och Best on dogs. De fick ett extrakt från hundens atrofierade bukspottkörtel (det tog cirka två månader), varefter de gav en injektion till ett komadjur som hade borttaget sin körtel. Att de är på rätt väg blev tydlig efter att djuret hade bott i sju dagar efter injektionen, lämnade coma, när läkemedlet injicerades och faller in i det, om ingen injektion gavs. Under denna tid har forskare kontinuerligt uppmätt glukosnivåer. Det var första gången som någon kom ut ur en diabetisk koma (då var det inte känt om fransmannens forskning).

Intrigen började senare: Forskarna utfärdade inte patent och överförde rätten att öppna universitetet. MacLeod, efter att han förstod betydelsen av upptäckten, började han arbeta aktivt, lockade alla lovande anställda och började producera insulinmedicin. En särskild roll i detta spelades av biokemist John Collip: han kunde göra det så att det inte fanns något behov av ligering av kanaler och väntetid tills bukspottkörteln var iakttagen.

Forskarna bytte uppmärksamhet från hundar till kor, och efter ett tag upptäcktes att embryonerna har mycket fler öar Langerhans än vuxna djur. Resultaten med varje erfarenhet blev allt mer framgångsrika, och forskarna kunde förlänga hundens liv till sjuttio dagar. 1922 introducerades läkemedlet först till en döende pojke och tog honom tillbaka till livet.

premie

Efter det gjorde MacLeod en rapport på ett möte i Association of American Doctors, som gjorde det som om han hade gjort upptäckten. Samtidigt började han aktivt främja drogen, eftersom han hade kopplingar till detta. Han kunde inte hålla tyst om Bantings roll, men andra vetenskapers roll minimerades. Av denna anledning tilldelades Nobelpriset för upptäckten av insulin endast honom och Banting.

Med det faktum att MacLeod vann utmärkelsen och Bäst var ute av arbetet, började Basting starkt vara oense och började offentligt prata om exakt hur experimenten utfördes, om MacLeods roll, och inte glömma att tala om vilka pinnar som infördes i en framstående forskares hjul. En stor skandal ledde till att ingen gick för att få priset, och senare var det uppdelat mellan fyra forskare: Basting delat med Best, Mcleod med Collip.

Vid inlärningen av priset bestämde den franska forskaren Gray att han bevisade att han var upphovsman till uppfinningen, för vilken hans anteckningar drogs ut i närvaro av vittnen. Han lugnade sig först efter Hermann Minkowski, född i Litauen, som vid den tiden var en del av Ryssland men bodde och arbetade i Tyskland, sade om möjligheten att föra en fransman till domstol för att dölja information som kunde rädda mer än ett liv tusen människor.

Drogtillverkning

Sedan 1926 har produktionen av insulin satts på en stor fot, den har tillverkats av ledande läkemedelsföretag, och det har nyligen gjorts i Ryssland också. Först gjordes hormonet från bukspottkörteln, men orsakade ofta allergier, eftersom det inte sammanföll med de humana tre aminosyrorna.

Sedan började de göra fläskinsulin (skillnaden i en aminosyra), vilken människokroppen absorberar bättre, men allergier är också möjliga. Därför bestämdes det att producera syntetiskt insulin, vilket skulle vara en fullständig analog av människa. Här kom genteknik, främst biokemi, till räddning.

Före detta bör det noteras att alla proteiner är polymerer sammansatta från fragment av aminosyror. Samtidigt är endast aminosyror inblandade i bildningen av polymerer som erfordras för insulinproduktion, som endast har en kolatom mellan karboxylgruppen och aminogruppen.

Även om det finns många aminosyror, deltar endast 51 aminosyrarester i bildningen av insulin, vilket innebär att hormonet är en av de kortaste proteinkedjorna.

För att få insulin måste aminosyrorna kopplas i en strängt definierad ordning (annars kan man få en molekyl som inte har något att göra med vad en levande organism producerar), vilket gjordes under experimenten.

Efter en tid, med hjälp av genteknik och biokemi, kunde forskare organisera produktionen av insulin, placera i särskilda näringsmedelsstammar av jäst och genetiskt modifierade E. coli som kan producera humant genetiskt manipulerat insulin. Mängden av den producerade substansen var så stor att forskare är benägna att tro att en sådan hormonutspädning snart kommer att helt ersätta insulin av animaliskt ursprung.

lagring

Enligt officiella uppgifter överstiger antalet diabetiker i Ryssland tre miljoner människor, så mycket uppmärksamhet ägnas åt produktionen av insulin. För närvarande har en teknik för att producera genetiskt konstruerat insulin utvecklats i Ryssland. Men antalet droger som Ryssland producerar för ett så många patienter räcker inte. Därför köper landet, utöver insulin som släpps ut i Ryssland, ett stort antal droger utomlands, vilket ger de nödvändiga förutsättningarna för lagring av insulin i lager.

När det gäller lagring av insulin i Ryssland bör det noteras att en oöppnad ampull kan vanligtvis förvaras i ungefär två till tre år. För att försäkra att insulin inte försämras är det mycket viktigt att observera lagringsförhållandena för insulin. Innan lagring av insulin är det nödvändigt att ta hänsyn till att den ideala lagringstemperaturen är från 6 till 8 ° C.

Förvaring av insulin är önskvärt på sidodörren, bort från frysen (frysning är oacceptabel eftersom dess struktur förändras). Några timmar före injektioner och utspädning måste du dra ut det ur kylskåpet och hålla vid rumstemperatur.

Den öppnade ampullen förvaras vid rumstemperatur (upp till 25 ° C), bort från solljus och värmeanordningar. Använd inte längre än fyra veckor. Om lösningen har blivit grumlig har en fällning uppträtt, den är inte lämplig och måste kasseras.

Insulin Discovery History

"För att en patient ska kunna lita på sitt eget liv själv måste han behärska definitionen av dosen och administreringen av insulin", säger J. Macleod, för att öppna insulin 1923, tilldelade Nobelpriset i fysiologi och medicin.

Insulinbehandling är en av de viktigaste metoderna för behandling av diabetes mellitus (med typ 1-diabetes-ledande). Det är tack vare henne att diabetes har upphört att vara en dödlig sjukdom som leder till döden i några månader. Som vi redan vet, för första gången användes insulin för behandling 1922, och vägen till detta var inte lätt.

Allt började med att 1889 Oscar Minkowski och Joseph von Mehring orsakade experimentell diabetes i hunden och tog bort bukspottkörteln. I 1901 visade den ryska patologen Leonid Sobolev att diabetes är förknippad med en störning i arbetet med inte hela bukspottkörteln, men endast den delen av det kallade Langerhansöarna. Han föreslog också att dessa öar innehåller något ämne som reglerar kolhydratmetabolism. Sobolev lyckades inte isolera substansen i ren form.

De första försök att göra detta gjordes 1908 av Georg Ludwig Zulzer. Den tyska experten kunde extrahera ett extrakt från bukspottkörteln, som han utan framgång försökte behandla en patient som dör av diabetes - patientens tillstånd förbättrades tillfälligt. Extraktet slutade, och mannen dog. År 1911 försökte Zülzer att patentera sin upptäckt, men kunde inte omedelbart göra det, och under första världskriget stängdes hans laboratorium. Omkring samma tid, 1911-1912, använde E. Scott, som arbetade vid University of Chicago, ett vatten extrakt. bukspottkörteln för behandling av hundar med experimentellt inducerad diabetes mellitus och noterade att blodsockernivån hos laboratoriedjur minskade något. Scott var dock inte avsedd att ta upp saken till en logisk slutsats - hans chef visade sig vara en kortsiktig person och slutade arbetet i laboratoriet i den här riktningen. Israel Kleiner, som arbetade på detta problem 1919 vid Rockefeller University, var också otur: den ekonomiska krisen som följde första världskriget avbröt sin forskning.

F.G. Banting (1891-1941)

Frederick Grant Banting hade sina egna poäng med diabetes - hans vän dog av denna sjukdom. Efter examen från läkarskolan i Toronto och som tjänstgör som militär kirurg inom första världskriget blev han assistent vid läkarhögskolan vid University of Western Ontario. I oktober 1920 beslutade Banting att försöka använda denna metod för att få ett körtelämne med sockersänkande egenskaper genom att läsa en medicinsk artikel om ligning av bukspottkörtelkanalerna. Med en begäran att ge honom ett laboratorium för att utföra experiment, vände han sig till John MacLeod, en professor vid University of Toronto. Den äldre kollegan var bättre bekant med forskningen på detta område och ansåg dem obekväm, men den unga forskaren var så insisterande att Macleod inte kunde vägra honom.

Professorn gav Banting inte bara ett laboratorium utan också tio hundar och viktigast av allt valde han en assistent. De blev en senior student Charles Best, som helt enkelt behärskade metoderna för att bestämma blodsocker och urin (då var det inte alls så enkelt som det är idag). För resten av undersökningen sålde Banting all sin egendom (historien är tyst om vad dess storlek var, men det var tillräckligt för experiment). Medan MacLeod vilade i Skottland bundet Banting och Best bandet i hundens bukspottkörtel och väntade sig täta för resultat. I augusti 1921 lyckades de isolera den önskade substansen. Introduktionen av detta ämne till en hund, berövad egen bukspottkörtel och döende från ketoacidos, förbättrade avsevärt djurets tillstånd, minskade nivån av socker i blodet.

Vid den här tiden återvände Mcleod. Han lärde sig om resultaten från unga forskare, han kastade alla laboratoriekrafterna för att vidareutveckla ämnet. Isolering av substansen, som ursprungligen kallades ailetin (i en annan transkription, iletin), från bukspottkörteln hos hundar var en extremt tidskrävande process, eftersom matsmältningsenzymerna förstörde aletinmolekylen. Banting föreslog att använda för dessa ändamål körteln av kalvfrukterna, där insulin redan producerats, och matsmältningsenzymerna, vilket gjorde det svårt att släppa insulin, ännu inte var tillgängliga. Det visade sig, och arbetet gick snabbare. Det viktigaste är att ayletinkalvar hjälpte hundarna, trots artskillnaderna. Drogen orsakade dock allvarliga biverkningar i samband med närvaron av proteiner och andra substanser i den.

McLeod inbjöd James Collip, en biokemist, att städa upp ayletin. Resultatet var inte långt i följd: den 11 januari 1922 fick den första injektionen av ayletin, en 14-årig Leonard Thompson som dog av diabetes, den första injektionen. Som de sa kom den första pannkaka ut i en klump: en allergisk reaktion utvecklad för tonåren att administrera läkemedlet - renheten var otillräcklig. Collip satte sig ner i laboratoriet: Leonard blekade bort för ögonen, det fanns mindre och mindre tid kvar. Efter 12 dagar gjorde ett andra försök. Den här gången gick allt bra, och världen fick en ny medicin. MacLeod föreslog Banting att kalla honom insulin (från latin. Insula - en ö, namnet lades först 1910: endokrinologen Edward Sharpay-Schafer heter denna typ av substans, vars brist enligt hans antaganden orsakar diabetes). Så nu kallar vi det ett mirakelbota.

Leonard Thompson, som vid 14 års ålder vägde 25 kg, bodde ytterligare 13 år relativt aktivt liv och dog av svår lunginflammation (antibiotika fanns inte vid den tiden och dödligheten från lunginflammation var hög). Den plundrade Banting överförde rätten till ett patent för ett nytt läkemedel till University of Toronto, efter att ha fått en dollar för den. Han var viktigare att han lyckades rädda hans andra väns liv, doktorn Joe Gilchrist.

Behovet av insulin var extremt högt. Banting fick brevpapper som bad om att hjälpa döende människor... Samtidigt fortsatte det första insulinet att ge biverkningar - det fanns infiltrat (sälar) och till och med abscesser på injektionsstället. En av Bantings bekanta, affärsman Eli Lilly, köpte patentet från University of Toronto (det danska företaget Novo-Nordisk fick samtidigt licens) och började industriproduktion av insulin samtidigt som man investerade stora medel för att förbättra rengöringen. Skaparen av Novo-Nordisk var läkaren Avgust Krog, vars fru var en av de första patienterna i Banting. Läkemedelsbolagen Eli Lilly och Novo-Nordisk är fortfarande bland de ledande företagen inom detta område.

För att vara rättvis bör det noteras att 1921, några månader före Banting och Best, publicerade den rumänska forskaren Nicolae Paulescu resultaten av hans arbete, där han beskrev effekten av ämnet han fick från bukspottkörteln hos hunden, som han kallade pankreatin (nu avser termen ett komplex av matsmältningsorgan pankreas enzymer). Men berättelsen bestämde att det vetenskapliga samfundet inte märkte dessa publikationer. De kom ihåg dem mycket senare...

1923, för att skapa insulin, fick Banting och McLeod Nobelpriset. Varför tilldelade de henne inte med Best och Collip tillsammans med dem? Jag skulle fråga juryns medlemmar, men... Otrogen, Banting ville inte ens acceptera priset först, men ändrade sig och delade de mottagna pengarna i hälften med Best. MacLeod gjorde samma sak - han gav halva priset till Collip.

Även om sedimentet var klart kvar. Senare bröt forskargruppen upp - det verkade Banting (och kanske var det så?) Den MacLeod underskattar sin roll vid upptäckten av insulin, och Collip stöder professorn i denna tvist.

Hur som helst, insulin började leva sin egen, skild från skaparna, livet. McLeod föreläste vid University of Aberdeen i Skottland, där han ledde avdelningen för fysiologi i många år.

Banting, som beviljades en livspension, blev en doktor i naturvetenskap, professor 1923, ledd av Banting Institute and Best, valdes till medlem av Royal Society of London, hade många andra heders titlar och regalia, vilket dock inte hindrade honom från att vara förtjust i flygmedicin. År 1941 dog han under en flygning i samband med organisationen av medicinsk hjälp i armén i en flygkrasch nära Newfoundland.

I minne och tack vare den här mannen förklarade Världshälsoorganisationen 14 november - Frederick Bantings födelsedag - dagen för kampen mot diabetes.

Samtidigt fortsatte arbetet. De första insulinerna rengjordes fortfarande dåligt, doserna kontrollerades inte och det fanns inte tillräckligt med glukoskontroller. Hypoglykemi, abscesser vid administreringsstället för läkemedel, allergiska reaktioner - allt detta tvungen att kontinuerligt förbättra insulin.

Den första hade en annan nackdel - en mycket kort åtgärdstid. De måste administreras ofta, så forskare undrade hur man förlänger effekten av insulin för att rädda patienter från upprepade injektioner under dagen. På jakt efter ett ämne som fördröjer absorptionen av insulin och följaktligen förlänger dess verkan, försökte många alternativ: lecitin, gummi arabikum, kolesterol... Allt var till nytta.

De försökte bearbeta insuliner med sura föreningar för att skydda mot de skadliga effekterna av matsmältningsvanorna i bukspottkörteln.

Dessutom ökar den sura miljön absorptionen och förlänger därigenom insulininsatsens varaktighet. Synd - "sura" insuliner orsakade många lokala reaktioner: rodnad, smärta, infiltrer.

Ytterligare utvecklingsinsatser syftade till att neutralisera lösningen och förbättra reningsgraden. År 1936 lyckades danska explorer Hagedorn skapa det första insulinet med neutral surhet, och efter 10 års hårt arbete, erhölls "förlängd" insulin, som kallades Hagedorns neutrala irotamin (NPH). Idag används den aktivt över hela världen.

NPH erhölls genom att tillsätta till proteinrenat fläskinsulin ett speciellt protein, protamin, isolerat från laxmält.

Protamin har alkaliska egenskaper och saktar absorptionen av insulin från det subkutana fettlagret. Under den långa tillämpningsperioden för protaminsulin finns det bara några rapporter om utvecklingen av allergiska reaktioner på den.

Ett annat sätt att förlänga absorptionen av insulin var tillsatsen av zink till protamininsulin (insulinzinksuspension - ICS eller protaminsinkinsulin - PDH) och verkningsperioden beror på insulinets tillstånd om den har en kristallin struktur, läkemedlet fungerar längre, om inte kristallin (amorf) - kort sagt.

Det första läkemedels-ICS var Lente-insulin, som bestod av 3 delar amorf porv och 7 delar kristallint insulin från nötkreatur. Senare Monotard skapades - i dess sammansättning endast grisinsulin - 3 delar amorfa och 7 delar kristallina.

Insulin är signifikant mindre i ICS än protamin, så de kan inte blandas med "kort" insulin: den senare kommer att vara bunden av fri protamin, och hela blandningen blir till långverkande insulin. NPH-preparat innehåller lika mycket insulin och protamin, och därför hotar inget "kort" insulin med dem. Den här egenskapen är associerad med ett annat namn NPH - isofan-insulin (från latin. Isophan - lika). Dessa droger fortsatte i kroppen under en längre tid - 12 timmar eller mer.

För att fira beslutades det att byta till en 1-2-gångs insulindoseringsplan, men förlängningen av insulinarbetet spelade ett grymt skämt med patienter: en massöverföring till en enda injektion per dag ledde till en kraftig försämring av sockerkontrollen och följaktligen dekompensering av sjukdomen. Det visade sig att detta alternativ inte är lämpligt för alla - med typ 1-diabetes var det inte möjligt att uppnå sockerkontroll på så sätt: antingen doserna var små och glykemien fortsatte att gå utanför skalan eller doserna var höga och sedan följde hypoglykemi-episoderna en efter en. Mitten fungerade inte. Det blev klart att vi behöver både "korta" och "långvariga" insuliner.

Detta vet vi nu om basal och eftermatssekretion av glukos och insulin, men då var det fortfarande långt borta, och forskare på många sätt var det som kallas, till beröring. Så slutsatsen drogs om behovet av ett individuellt urval av insulinbehandlingsregimen för varje patient. Förutom protamin och zink har ämnen med desinfektionsegenskaper lagts till insuliner, varför innehållet i flaskan förblir sterilt under lång tid och inga bakteriekomplikationer utvecklas när insulinsprutan eller nålen återanvänds. Dessa substanser finns i insulin i så små koncentrationer att de inte har någon effekt på människokroppen.

Företag som producerar insuliner använder olika ämnen som konserveringsmedel, så det rekommenderas att använda både "kort" och "förlängt" insulin av samma företag. Om det emellertid inte finns någon sådan möjlighet, är kombinationen av läkemedel från olika tillverkare inte utesluten, till och med vid införandet i en spruta är huvuddelen att det "förlängda" insulinet inte innehåller zink.

Insulin hade tur, som ingen annan ekorre. Två mer nobelpris utdelades för den utveckling som var relaterad till honom: 1958 vann kemisten Frederick Sanger priset - han kunde fullständigt dechifiera aminosyrasammansättningen av insulin och inte bara människor utan också olika typer av djur, och år 1964 blev Dorothy Crawfort-Hodgkin vinnare som studerade insulimolekylens rumsliga struktur.

Vi har redan sagt att insulin är ett protein, vilket innebär att det består av en kedja av sekventiellt anslutna aminosyror. Koinsulin skiljer sig från humana tre aminosyror, fläsk - en. Möjligheten att använda insulin från andra djur, särskilt valar och fisk, studerades också. Sedan 80-talet av förra seklet började koinsulin att överges. Varför slutade han göra specialister? Faktum är att ju större skillnaden i molekylens struktur och sammansättning är, desto oftare i immunkomplexen i människokroppen produceras det för främmande insulin, vilket å ena sidan blockerar den hypoglykemiska effekten av insulin (insulin är bunden av antikropparna som visade sig) deponeras på blodkärlens inre väggar och ökar deras skada. Det verkar som om livet är förlängt, men samtidigt utvecklas diabeteskomplikationer. Prefekt gavs alltid till svinsulin, även om de inte var utan fel.

Vi fortsatte den aktiva sökningen efter sätt att syntetisera insulin, vilket fullständigt skulle upprepa sin struktur hos människor. Som ett resultat av år av forskning 1978 blev insulin det första humana proteinet som syntetiserades genom genteknik.

Så snart de lärde sig att få humant insulin, vägrade de också gradvis från gris. För närvarande är det i många länder i världen att få droger från djurorganismer av etiska skäl, men fläskinsulin används fortfarande mycket, särskilt i utvecklingsländer, vilket beror på den relativt låga kostnaden för detta läkemedel.

I vårt land, nu i endokrinologens arsenal, är främst högkvalitativt humant insulin. De erhålls på olika sätt: Semisyntetiska, när aminosyran alanin inte lämpar sig för oss i svininsulinmolekylen ersätts av aminosyratreonin (därigenom uppnås fullständig identitet av produkten som erhållits för humant insulin) och biosyntetisk, vid användning av gentekniska metoder, "tvinga" E. coli eller jäst att syntetisera proinsulin, från vilken C-peptiden, som redan är bekant för oss, avlägsnas därefter.

Tekniken för sistnämnda metod är ungefär densamma i DNA i Escherichia coli eller jästsvamp, de sätter in den humana proinsulingenen och värdcellen i det nya DNAet börjar syntetisera humant proinsulin. Därefter klyvs C-peptiden från det, det återstående insulinet renas från orenheter från värdcellproteinerna, stabiliseras och förlängs med protamin eller zink (i fallet med "utsträckt" insulin), konserveringsmedel injiceras, allt detta förpackas och det erforderliga erhålles. - rekombinant genetiskt manipulerat humant insulin Det är dessa insulinalternativ som används oftast dessa dagar. Under de senaste åren har de så kallade analogerna av humant insulin utvecklats och aktivt genomförts: deras aminosyrasammansättning är densamma som den senare, men sekvensen av aminosyraföreningar har förändrats. Detta gjorde det möjligt att ändra åtgärdens huvudegenskaper: starttid, toppidens tid och dess svårighetsgrad samt varaktigheten.

Tabell nr 61. Insuliner som används för patienter med diabetes mellitus (enligt Dedov II, Shestakova M.V., 2009)

Insulinhistorien. Titta på det förflutna

Enligt International Diabetes Federation med diabetes mellitus finns det för närvarande 542 000 barn under 14 år, 415 miljoner vuxna, och år 2040 beräknas antalet personer med diabetes att nå 642 miljoner människor 1.

Ökningen i antalet personer med diabetes är säkert förknippad med en förändring i livsstil (minskning av fysisk aktivitet), matvanor (äta mat rik på lättmältbara kolhydrater, animaliska fetter), men samtidigt visar det att tack vare upptäckten av moderna sockersänkande droger, skapa metoder för att kontrollera sjukdomen, utveckla algoritmer för att diagnostisera och behandla komplikationer av diabetes mellitus började livslängden hos personer med diabetes öka, för att inte tala om att förbättra kvaliteten EU ETS.

Människan har känt om diabetes för 3,5 tusen år (som det är känt, den första avhandlingen som beskriver sjukdomen, den egyptiska Papyrus Herbes, går tillbaka till 1500. f.Kr.), men endast cirka 90 förekom i behandlingen av denna allvarliga sjukdom. år sedan, när diabetes, inklusive den första typen, upphörde att vara en dödsdom.

Förutsättningar för att skapa insulin

Så tidigt som 19th century, under obduktion av patienter som dog av diabetes, märktes det att i alla fall var bukspottkörteln allvarligt skadad. I Tyskland 1869 upptäckte Paul Langergans att det i vävnaderna i bukspottkörteln finns vissa grupper av celler som inte är involverade i produktion av matsmältningsenzymer.

I 1889 i Tyskland visade fysiologen Oscar Minkowski och doktor Joseph von Mehring experimentellt att avlägsnande av bukspottkörteln hos hundar leder till utvecklingen av diabetes. Detta gjorde det möjligt för dem att anta att bukspottkörteln utsöndrar en specifik substans som är ansvarig för kroppens metaboliska kontroll 2. Minkowski och Mehring-hypoteserna hittade nya och nya bekräftelser, och genom det första decenniet av 1900-talet, som studerade sambandet mellan diabetes och bukspottkörtelöarna Langerhans islet, upptäckten av endokrin utsöndring visades det att ett visst ämne utsöndrat av Langerhans isletceller spelar en ledande roll i regleringen av kolhydratmetabolism 3. Tanken uppstod att om detta ämne isolerats kan det användas för att behandla diabetes, men resultaten av fortsättningen av experimenten med Minkowski och Merking, när ett extrakt administrerades till hundarna efter avlägsnande av bukspottkörteln, vilket i vissa fall lett till en minskning av glykosuri, inte var reproducerbar, och införandet av själva extraktet orsakade en ökning av temperaturen och andra biverkningar.

Europeiska och amerikanska forskare, som Georg Sulzer, Nicola Paulesko 4, Israel Kleiner, praktiserade införandet av pankreatisk extrakt till diabetespatienter, men på grund av det stora antalet biverkningar och problem som associerades med finansiering kunde de inte få experimenten till slut.

Idén om Frederick Banting

1920 försökte Frederic Banting, en 22 årig kirurg, öppna sin övning i en liten kanadensisk stad, och fördjupade vid universitetet i västra Ontario. På måndagen den 31 oktober skulle Banting berätta för studenterna om kolhydratmetabolism - ett ämne där han själv inte var stark, och för att bli bättre förberedd, läste Banting en nyartikel av M. Barron, som var en blockad av bukspottskörteln duktala gallstenar och den resulterande atrofien av acinarceller (celler som är ansvariga för exokrinfunktion) 2. Samma natt skrev Banting ner tanken som hade uppstått för honom: "Bandage bukspottkörtelkanalerna i hundar. Vänta på aciniens atrofi, isolera hemligheten från ölcellerna för att underlätta glukosuri. "5 Så, efter att ha misslyckats med att uppnå praxis, gick Banting till University of Toronto, hans alma mater, där han vände sig till professor John MacLeod, en av de ledande experterna inom kolhydratmetabolism. Trots det faktum att professorn accepterade idén om Banting utan entusiasm, utpekade han ett laboratorium med ett minimum av utrustning och 10 hundar för kirurgen. Assistent Banting blev mycket student Charles Best. Sommaren 1921 började experimentet.

Banting och Best började sin forskning genom att ta bort bukspottkörteln hos hundar. I vissa djur avlägsnade forskare bukspottkörteln, i andra ligerade de bukspottskörteln och avlägsnade körteln efter en tid. Sedan placerades den atrofierade bukspottkörteln i en hypertonisk lösning och frystes. Ämnet som erhållits efter avfrostning administrerades till hundar med avlägsnat bukspottkörtel och en diabetesklinik. Forskare har registrerat en minskning av glukosnivåer, vilket förbättrar djurets välbefinnande. Professor MacLeod var imponerad av resultaten och bestämde sig för att fortsätta bevisa att Banting och Bests "pankreatisk extrakt" verkligen fungerar.

Nya resultat av experiment med användning av bukspottkörteln har tillåtit att förstå att det är möjligt att göra utan det komplicerade förfarandet för ligering av bukspottskörteln.

I slutet av 1921 gick Bertin Collip, en biokemist, till forskargruppen. Genom att använda det med hjälp av fraktionerad fällning med olika koncentrationer av alkohol och andra reningsmetoder erhölls extrakt av pankreatiska öar, vilket säkert infördes i människokroppen. Det är ett effektivt och giftfritt ämne och användes i de första kliniska prövningarna 6.

Kliniska prövningar

Först upplevde Banting och Best det insulin de fick. Som ett resultat av läkemedelsadministrationen noterades både svaga, svimmade men inga toxiska effekter av läkemedlet.

Den första patienten med diabetes som fick insulin den 11 januari 1922. blev en 14-årig pojke Leonard Thompson. Efter den första injektionen av 15 ml insulin noterades inga signifikanta förändringar i patientens tillstånd, nivån av glukos i blodet och i urinen minskade något, dessutom utvecklade patienten en steril abscess. En upprepad injektion utfördes den 23 januari och som svar på patientens blodglukosnivå normaliserades minskat innehållet av glukos och ketoner i urinen, pojken själv noterade en förbättring av sitt eget välbefinnande 7.

En av de första patienterna som fick insulin var dotter till chefen för USA: s högsta domstol, Elizabeth Heges Goshet. Förvånansvärt, innan hon började insulinbehandling, hade hon diabetes i 4 år, och den behandling som fick henne att leva till denna dag var en hård diet (cirka 400 kcal per dag). På insulinbehandling bodde Elizabeth i 73 år och födde tre barn.

Nobelpriset

Nobelutskottet fick 1923 pris på fysiologi och medicin till Banting och MacLeod, det hände bara 18 månader efter den första rapporten om förberedelserna vid föreningen för amerikanska läkare. Detta beslut har förvärrat det redan svåra förhållandet mellan forskare, för Banting trodde att McLeods bidrag till insulininsatsen var mycket överdriven, enligt Banting, skulle priset ha delats mellan honom och hans assistent Best. För att återställa rättvisa delade Banting sin del av priset med Best, och MacLeod med biokemist Collip 8.

Patentet för att skapa insulin, som ägs av Banting, Best and Collip, sålde forskare för 3 dollar till University of Toronto. I augusti 1922 ingicks ett samarbetsavtal med läkemedelsföretaget Eli Lilly och C o, vilket bidrog till att etablera produktion av läkemedel i industriell skala.

Mer än 90 år har gått sedan insulinsuppfinningen. Förberedelserna för detta hormon förbättras, sedan 1982 har patienter redan fått humant insulin och på 90-talet såg man analoger av humaninsulin - läkemedel med olika verkningsaktivitet, men vi måste komma ihåg de personer som började skapa detta läkemedel som sparar miljontals människor varje dag. människor.

Vem upptäckte insulin?

Vem upptäckte insulin?

Insulin används för att behandla en sjukdom som kallas diabetes. När en person har denna sjukdom leder vissa försämringar i hans kropp till det faktum att det inte behandlar stärkelse och socker som är nödvändiga för energi. Ett stort järn, kallat pankreas, producerar ett ämne som kallas insulin, vilket kroppen behöver för att bearbeta stärkelse och socker. En person med diabetes producerar inte heller tillräckligt med insulin, eller allt insulin som produceras används inte. Om denna sjukdom inte behandlas, lider patienten av törst, förlorar sig, känner sig svag, kan kanske förlora medvetandet och till och med dö.

Men personer med diabetes är nu befria från detta, eftersom insulin produceras i tillräckliga kvantiteter per bransch. Och diabetiker kan få det genom daglig injektion. Med hjälp av insulin som produceras i fabriker och en vanlig diet kan de leda ett normalt liv. Läkare har länge känt att personer som lider av diabetes inte kan konsumera socker i sina kroppar. Problemet var att ge diabetiker insulin. Forskare trodde att uppgiften bara var att ge diabetiker insulin som erhållits från bukspottkörteln hos friska djur. Men ingen kunde utsöndra insulin.

För första gången föddes Frederick Grant Banting, en kanadensisk läkare och forskare, 1891 nära Alliston, i provinsen Ontario. Han lärde sig i London i samma provins och en kväll, när han förberedde sig för en föreläsning om bukspottkörteln, insåg han plötsligt hur man fick insulin. Han gick till University of Toronto och frågade professor John MacLeod, chef för ett stort laboratorium, för att hjälpa honom. MacLeod fick honom att använda labbet i flera veckor.

I maj 1921 började Banting med hjälp av en ung akademiker Charles Best arbeta. De arbetade dag och natt och fick i flera veckor det första insulinet från en hunds bukspottkörtel. I januari 1922 kunde de, efter många kontroller, ge insulin till en diabetisk patient - en döende ung man. En snabb förbättring har kommit. Andra patienter som fått insulin har också förbättrats. Ett viktigt steg framåt gjordes i medicinhistorien.

Liknande kapitel från andra böcker

Hur och vem öppnade kaffet?

Hur och vem öppnade kaffet? Enligt legenden gjordes denna betydelsefulla upptäckt omkring 850 e.Kr. under följande omständigheter. En dag kom getter som betade på den etiopiska provinsen Kaffas bergssida, och äta röda bär från lågväxande träd, kom till sådana

Vem upptäckte atomen?

Vem upptäckte atomen? De antika grekerna trodde att allt är sammansatt av atomer. I huvudsak kommer ordet "atom" från ett grekiskt ord som betyder "odelbart", eftersom grekerna tyckte att om du delar en viss sak tills det blir omöjligt att göra det, som ett resultat

Vem upptäckte insulin?

Vem upptäckte insulin? Insulin används för att behandla en sjukdom som kallas diabetes. När en person har denna sjukdom leder vissa metaboliska störningar i hans kropp till det faktum att det inte behandlar stärkelsen och sockret som är nödvändigt för energi.

Vem upptäckte Antarktis?

Vem upptäckte Antarktis? Antarktis upptäcktes av den ryska runda världen expeditionen (1819-1821) under ledning av F. F. Bellingshausen på slottarna "Vostok" (befälhavare F. F. Bellingshausen) och "Mirny" (befälhavare M. P. Lazarev). Denna expedition var avsedd att maximera penetrationen

Vad är insulin och vad är dess fysiologiska effekt?

Vad är insulin och vad är dess fysiologiska effekt? Insulin är ett proteinhormon av djur och människor, som produceras av bukspottkörteln. En av de viktigaste fysiologiska effekterna av insulin är att minska blodsockret: insulin

Vem upptäckte Antarktis?

Vad är insulin och vad är dess fysiologiska effekt?

Avsnitt 2. Enkelt insulin eller insulinanalog före måltid

Avsnitt 2. Enkelt insulin eller insulinanalog före måltid. Det är ofta svårt att bestämma när man ska injicera insulin före en måltid och i vilken dos. Några allmänna regler för administrering av "insulin per måltid" är användbara i detta avseende: - kort / snabbt verkande insulin

Avsnitt 3. Förlängt insulin en eller två gånger om dagen.

Avsnitt 3. Förlängd insulin en eller två gånger om dagen Med typ 2-diabetes börjar insulinbehandling ofta med en insulininjektion, som helst uppträder i upp till 24 timmar, till exempel Lantusa (Glargin) eller Levemir (Detemir). Inledning kan också vara effektiv.

Vem upptäckte hypnos?

Vem upptäckte hypnos? Om en person har makten, som en polis, lärare, statsman, kan han tvinga människor att lyda honom. Men han kan inte få folk att tänka eller känna hur han vill. Men i hypnos förvånansvärt bara

Vem upptäckte Alaska?

Vem upptäckte Alaska? När vita människor dykt upp i Alaska upptäckte de att Eskimos, Aleuts och indianer bor här. Alaska är ett av världens största territorier någonsin upptäckt och utvecklat av vita människor. I början av 1700-talet flyttade ryssarna genom Sibirien.

Vem upptäckte Grönland?

Vem upptäckte Grönland? Om det finns mark på platsen, vilka byvats inte ens tänkte vara gröna, det här är Grönland! Största delen av Grönland är täckt med isskal och når på vissa ställen mer än 3000 meter tjocka. Endast de mest resistenta växterna och djuren

Vem öppnade medicin?

Vem öppnade medicin? Den första personen som hjälpte någon att må bättre kan kallas den första läkaren. Till exempel gjorde en person som tog en splinter från någons finger vad läkaren gjorde. Primitiva människor använde den typ av medicin som vi kan

insulin

insulin

Insulin Insulin har anabola egenskaper på grund av att det stimulerar transporten av glukos till celler. Det är också det viktigaste hormonet i "bantningsformeln", eftersom fettförlust endast är möjlig när insulinnivåer

Vem upptäckte Antarktis?

Vem upptäckte Antarktis? Antarktis upptäcktes av den ryska runda världen expeditionen (1819-1821) under ledning av F. F. Bellingshausen på slottarna "Vostok" (befälhavare F. F. Bellingshausen) och "Mirny" (befälhavare M. P. Lazarev). Denna expedition var avsedd att maximera penetrationen

På jakt efter ett botemedel mot diabetes: vem och när öppnade insulin

För ett århundrade sedan var människor med typ 1-diabetes dömda till döden. Men den 11 januari 1922 gjorde den kanadensiska forskaren Frederick Banting, efter experiment på djur, den första framgångsrika insprutningen av insulin i människans historia.

Den första insprutningen av insulin gjordes till en 14-årig pojke som heter Leonardo Thompson den 11 januari 1922, men experimentet misslyckades - extraktet var inte tillräckligt renat vilket ledde till utvecklingen av allergier. Temporärt injicerades insulininjektioner.

Under två veckor lyckades biokemisten James Collip utveckla en effektiv metod för insulinrening, och den 23 januari fick Leonard en andra dos insulin. Den här gången var det inte bara uppenbara biverkningar, men även patienten slutade att utveckla diabetes.

För denna upptäckt fick Banting och hans följeslagare, John MacLeod, Nobelpriset. De sålde patentet till University of Toronto för en dollar, och snart började produktionen i industriell skala.

Från historien om upptäckten

Det första arbetet med att hitta ett botemedel mot diabetes mellitus utfördes långt innan den faktiska uppfinningen av insulin. 1869, i Berlin, studerade medicinsk student Paul Langergans strukturen i bukspottkörteln och uppmärksammade tidigare okända celler. Syftet med dessa celler var inte känt förrän Eduad Lagus upptäckte att en hemlighet bildades i dem, som spelade en roll vid reglering av matsmältningen.

År 1889 utförde den tyska fysiologen Oscar Minkowski, för experimentens skull, ett körteltag i en hälsosam hund. Några dagar senare visade sig att flugor hade flugit över den experimentella hundens urin. Som det visade sig senare - på grund av den höga koncentrationen av socker. Denna observation gjorde det möjligt för oss att länka jobbet i bukspottkörteln och diabetes.

Leonid Sobolev, Ivan Pavlov och andra forskare arbetade med studien av bukspottkörteln.

Men det var Frederik Banting som klarade den praktiska isoleringen av insulin. Man tror att han visste om Sobolevs verk och insåg hans idéer, men samtidigt hänvisade Banting inte till forskaren.

Banting vände sig till fysiolog och läkare John MacLeod för stöd och hjälp vid genomförande av experiment. Som ett resultat fick han ett universitetslaboratorium, 22-årig Charles Best som assistent och 10 hundar för att utföra experiment.

Banting delade sin del av priset med Best, medan MacLeod delade sitt pris med biokemist James Collip, eftersom det var han som utvecklade en effektiv metod för att rengöra insulin.

Förresten är två ytterligare Nobelpriser associerade med studien av insulin. Brittisk molekylärbiolog Frederick Sanger 1958, tilldelades han Nobelpriset i kemi för att ha bestämt den exakta sekvensen av aminosyror som utgör insulinmolekylen. Således blev insulin det första proteinet för vilket den primära strukturen var helt definierad.

Den engelska kemisten och biokemist Dorothy Crowfoot-Hodgkins använde röntgendiffraktionsmetoden, bestämde den rumsliga strukturen hos insulinmolekylen, för vilken hon också tilldelades Nobelpriset 1964.

Insulinanvändning

I början erhölls insulin från bukspottkörteln hos djur, men 1976 lärde de sig att syntetisera läkemedlet. Idag är han på listan över viktiga läkemedel, speciella sprutor har utvecklats för sin introduktion, som är bekväm att bära runt.

Det mest slående exemplet är pensionären från San Diego, Bob Krause. År 2011 blev han 90 år, av vilka 85 han har diabetes av den första typen. Han diagnostiserades 1926, varefter han började ta emot insulin, följa en diet och leda en hälsosam livsstil. Samtidigt drabbades hans bror också av diabetes, men han diagnostiserades ett år senare 1925. Därefter dog insulin i det område där familjen bodde, fortfarande otillgänglig, så pojken dog ett år senare.

Upptäckten av insulin räddade hundratals människor - tidigare har sjukdomen oundvikligen lett till döden, ibland inom några år efter detektion av sjukdomen, ibland inom några månader. Trots det faktum att diabetes är obotlig hittills, tack vare insulin har människor lärt sig att hålla denna sjukdom under kontroll.

Insulin: den spännande historien om en stor uppfinning

Insulin är en unik skapelse av det mänskliga sinnet. Han är den enda i hela civilisationshistoria, för vilken uppfinning tre Nobelpris utdelades, dessutom i olika år

"Passerar genom"

Till insulinsuppfinningen närmade sig mänskligheten långt ifrån. Människor märkte den märkliga och smutsiga sjukdomen, åtföljd av ökad urinering och som en följd, ständig uttorkning av kroppen, ökad törst, även före vår tid. Förklaringarna för detta fenomen fick mycket olika och ovanliga.

I synnerhet, år 201, uppgav den grekiska läkaren Aratheus Cappadocia att det var "smältning av muskelvävnad och ben och urinutskiljning". Han äger också namnet på sjukdomen - "diabayno", det vill säga "passerar genom". Det var naturligtvis vätska, som snabbt passerade genom kroppen.

Med tiden etablerade de sambandet med denna sjukdom med ett högt sockerinnehåll i kroppen. Men vilken typ av relation och vad man ska göra med det - ingen visste. De följde en enkel väg: en strikt och helt kolhydratfri diet.

Ordet "diabetes" lät läskigt. Sjukans liv är vanligtvis begränsat till högst sju till åtta år. Då dog han - från komplikationerna av diabetes. Och från utmattning, som delvis orsakades av denna till synes sparar diet.

Men dessa år var, för att uttrycka det mildt, inte det bästa. Moskvas köpman Nikolai Varentsov skrev om Kievhandlaren Lazar Brodsky: "Brodsky var en diabetiker... han, som samlade enorma medel, ville använda livet och procentuellt socker i hans kropp satte honom på ett strikt regime. Han var tvungen att hålla sig i allt: att gå varje år till mässområdets tråkiga sanatorium, att leva där i en månad eller mer, för att uppfylla all doktors instruktioner, och till sist tycktes sockret försvinna. Men så snart han kom hem till Kiev, där han, som han sa, hade en utmärkt fransk kock... som andelen socker dök upp igen och ökade månatligen. Och Brodsky, som hade nått alla möjligheter, tvingades ta sig av allt. "

Ironiskt nog var Lazar Izrailevich en av de största sockerproducenterna i Ryska riket, på vilken han gjorde sin huvudstad.

Samtidigt var tidningarna fulla av meddelanden som inte alls var andligt upphöjda.

"Skådespelerskan N. Butze har nyligen dött, vilken av företrädarna för... sekten övertygade sig för att stoppa en mycket framgångsrik behandling av rudimenten av sockersjuka och begränsa den till hennes böner."

"Nyligen har sjukdomar av diabetes (sockersjukdom) spritt sig mycket i Moskva, och främst bland intelligentsia. Även många läkare blir sjuka. Sjukdomen är mycket svår att rutinbehandling och i åldern 30 år slutar ibland med ett sorgligt utfall. "

Denna sjukdomsöverskott var förknippad med de revolutionära händelserna 1905 och motsvarande stress.

År 1906 diagnostiserades sjukdomen i Shalyapin. Därefter var det diabetes som blev en av anledningarna till Fyodor Ivanovits återvändande i Sovjetunionen - han påstod krävde utländsk behandling.

Helen i Gorkys roman "Klims livets liv" delar sin medicinska kunskap: "I diabetes är cognac användbart, i tarmförlust är det svart vinbär."

År 1915 gjorde poeten Alexander Tinyakov till sin vän kritiken Heinrich Tastaven, som dog av diabetes vid 35 års ålder, en hemsk dikt:

Döden spelar ett dödligt spel med mig,
Kramar halsen med en nådig hand
Och jag vet att jag kommer att dö i en månad:
Jag ska bli ormsmörjd lera.

Kommer himmel eller helvete? Ska jag uppstå eller inte?
Samma sak: lika dumt!
Jag har diabetes, jag har diabetes
Helvete och paradis likgiltigt mot liket!

Arkady Averchenko, tvärtom, tillät sig att göra roligt med sjukdomen:

'Gjutjärn. Jag har diabetes.

Gendelman (han rör sig närmare Chugunov och flyttar potten på huvudets baksida, talar med entusiasm). Titta på honom. Han har diabetes, men han är tyst! Har du mycket diabetes?

Irons. Vad betyder det - mycket? Hur många borde!

Och i samma 1915 blev sjukdomen plötsligt helt besegrad: "Journal of Medical Sciences rapporterar om upptäckten av en metod för radikal botemedel mot sockersjuka... Huvudmedicinen som används vid behandlingen är bikarbonat soda med en liten tillsats av salt".

Här kallas det, utan kommentar.

Flyger veto

Tillbaka i 1869 uppmärksammade en Berlin-student Paul Langergans, som försökte ett nytt mikroskop, oavsiktligt uppmärksamhet på några tidigare okända celler i bukspottkörteln. Därefter kommer de att kallas "Islanger of Langerhans".

Det måste sägas att Langergans inte förtjänar det alls: han beskrev dem som "små celler med nästan likformigt innehåll, polygonal form, med runt kärnor utan kärnor, mestadels placerade i par eller små grupper" - och gick inte längre framåt.

Bara några år senare föreslog Edward Lagus att samma celler utsöndrar ett enzym som är involverat i matsmältningen. Och år 1889 bestämde fysiologen Oscar Minkowski sig för att vägra Lagus kollega och bevisa att bukspottkörteln inte alls deltar i det.

Experimentet var en framgång. Hundarna som hade bort sina körtlar var ätit gott, ätit med aptit, de var inte sjuka, deras tarmar fungerade ordentligt. Ja, de började dricka mycket vatten, men det här är bra. Ja, de blev slö och sömniga, men det här är normalt - efter bukoperation.

Minkowski trodde representera sin egen triumf i det vetenskapliga samfundet, men då upptäckte hans tjänare av misstag att flugor översvämmade urin hos dessa hundar.

Flugor flög för en söt. Triumph avbrutits.

År 1900 beslutade den ryska forskaren Leonid Sobolev att associera bukspottkörteln med diabetes. Experiment har bekräftat den här anslutningen. Han föreslog också att använda djur i bukspottkörteln för att få droger mot diabetes.

Och ett år senare fastställde hans kollega Eugene Opie äntligen att "diabetes... orsakad av förstörelsen av bukspottkärlöarna och uppträder endast när dessa små kroppar delvis eller helt förstörs".

Nobelpriset delar sig bra in i fyra

Frederick Banting och hans assistent, Charles Best, 1924. Foto från wikipedia.org

Bingo? Inget sådant. Kanadensiska forskare Frederik Banting och skotsk läkare John MacLeod var nära involverade i forskning. Men det gick långsamt. Ytterligare 21 år gick före Macleod och den kanadensiska biokemisten James Collp fick sitt första insulin.

Som en riktig forskare rullade de sig först till tio kuber av ett nytt läkemedel. Det verkar vara levande. Och den 11 januari 1922 fick de den första riktiga patienten, fjortonåringen Leonard Thompson. Han var inte så snäll.

Kroppen försvagad av sjukdomen reagerade på injektionen med en stark allergi. Det visade sig att insulin inte rensades tillräckligt. Och efter 12 dagar upprepades injektionen.

Den här gången gick allt bra. Diabetes slutade fortgå, pojken började gå upp i vikt. Och 1923 mottog Banting och McLeod den första Nobelpriset för insulinuppfinningen, som de ärligt delade med Collip och Bantings assistent, Charles Best.

I Toronto, där forskning gjordes, samlades många patienter från hela världen omedelbart. Alla drömde om att spara injektionen. Och i samma 1923 började läkemedelsföretaget Eli Lilly och Company den industriella produktionen av insulin under varumärket "Iletin". Men att fira den slutliga segern är fortfarande tidigt.

Om före insulinsuppfinningen drabbades av diabetes, började de från 1923 drabbas av biverkningar av injektioner. Dåligt renat insulin som erhållits från bukspottkörteln - första kor, och sedan grisar provocerade fruktansvärda allergier, började huden på injektionsstället fester, det uppstod smärtsam förtjockning. Fisken användes, och även valar, men de var inte en panacea.

Dessutom försökte insulin att behandla diabetes och den första och andra typen. Även om de har helt olika mekanismer: i ett fall upphör järnet att producera insulin, och i annat fall misslyckas sättet att leverera det.

Samtidigt finns diabetes av den första typen i endast 5 procent - 95 procent är i typ två. I det andra fallet behövs andra läkemedel, hypoglykemiska. Men detta är ännu inte känt.

Endast 1936 lyckas den danska forskaren Hans Christian Hagedorn få långverkande insulin. Tidigare var det obligatoriskt att åtfölja injektion av något stycke, vilket givetvis ingen gjorde; i det här fallet skulle det helt enkelt inte vara en levande plats på patientens hud. Uppfinningen av Hagedorn reducerade kraftigt antalet injektioner.

Men de hypoglykemiska piller som hjälper till att bekämpa den andra typen av diabetes, kom bara fram 1956.

Charles Bäst med assistent, 1950-talet Charles Best Institute, Toronto. Foto från thecanadianencyclopedia.ca

"Jag behandlar honom med insulin"

Insulin förbättras dock gradvis, injektioner blir vanliga. Men dess användning är fortfarande svårt.

Läkaren i Simenons roman Revolver Maigret talar om sin patient: "Under de senaste tio åren har han lider av diabetes... Jag har behandlat honom med insulin. Han injicerar sig själv, jag lärde honom. Han bär alltid med sig små vikningsvågar för att väga mat om han råkar äta lunch utanför huset. När insulin används är det viktigt. "

Romanen är daterad 1952 år. Vid den tiden fanns det inga testremsor för att bestämma nivån på socker eller speciella insulinsprutor. Injektioner var egentligen injektioner, i ordets mest antediluviska mening - med kokande en spruta och andra relevanta tillbehör.

De första plast engångssprutorna började produceras först 1961. Och de så kallade "sprutpennorna", som innehåller en veckodos insulin och låter dig göra sina injektioner under absolut alla förhållanden, uppträdde 1985.

Intressant, dess skapare fick ett pris inte inom medicinområdet, men inom designområdet. Och inte Nobel - en av de danska priserna.

Frederick Sanger laboratorie anteckningsbok. Foto från whatisbiotechnology.org

1958 mottog den brittiska molekylärbiologen Frederick Sanger Nobelpriset för att bestämma den exakta sekvensen av aminosyror som utgör insulinmolekylen. Och efter en tid går det nästa "insulin" Nobelpriset till den brittiska damen - kemisten Dorothy Mary Crowfoot-Hodgkins.

Hon kunde beskriva insulinmolekylens rumsliga struktur.

1978, med hjälp av genteknik, erhölls det första humana insulinet.

Slutligen motsvarar det helt i sin komposition till det som produceras av människans bukspottkörtel. Allergier försvinner nästan. Men det finns fortfarande många problem.

Och först 1987 började de syntetisera humaninsulin i industriell skala och i nästan obegränsade kvantiteter. Körtlar av djur för detta var inte nödvändiga - läkemedlet började beredas med hjälp av jäst.

Benting och bästa lab vid University of Toronto. Foto från wikipedia.org

Åh bra och bra

Och i slutändan - först om det dåliga, och då om det goda.

Det dåliga är att alla dessa svimmade prestationer bara avser att förbättra livslängd och livskvalitet i diabetes. Sjukdomen i sig var obotlig hos Aratheus Cappadocia, och till den här dagen är det fortfarande.

Nu för det bra. Nu är det mycket prat om "pandemin av diabetes", att antalet patienter med denna sjukdom växer stadigt. Men det här är bara torr statistik. Och de tar inte hänsyn till att livslängden hos patienter med diabetes ökar varje år. Det betyder att situationen inte är så skrämmande som man skulle kunna förvänta sig.

Ytterligare Artiklar Om Sköldkörteln

För körtlar av vita klumpar vad är detFörkylning tas sällan allvarligt. Många människor bär dem i allmänhet, som de säger "på sina fötter", utan att gå till en läkare eller någon form av behandling.

Vid undersökning av patienter med diabetes mellitus av den första och andra typen, är en studie som en analys av C-peptid ofta föreskriven. Det låter dig ta reda på orsaken till att sänka blodsockernivån, bestämma nivån av insulin vid framställning av antikroppar mot det, undersöka beta-cellernas funktioner, bestämma nivån av insulin under hormonbehandling och identifiera rester av bukspottskörtelvävnader efter operation för att avlägsna detta organ i en cancer.

Detta ämne har en ganska uttalad anabolisk effekt, på grund av vilken den används i kroppsbyggnad. Men förutom denna effekt har insulin också en antikatabolisk effekt, eftersom den aktiverar glykolysenzymer, stimulerar bildandet av glykogen från glukos i muskler och levern och ökar också produktionen av proteiner och fetter.